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Nod样受体蛋白3与非瓣膜性心房颤动患者左心房血栓形成的相关性 被引量：2
1
作者 谢红英 张小群 +1 位作者 罗晓丽 罗浩 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期1036-1040,共5页
目的探讨Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者左心房血栓形成的相关性及预测价值。方法选取我院收治的怀疑存在左心房血栓的NVAF患者260例,根据食管心脏超声检查结果分为血栓组55例和非血栓组205例。检测外周血... 目的探讨Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者左心房血栓形成的相关性及预测价值。方法选取我院收治的怀疑存在左心房血栓的NVAF患者260例,根据食管心脏超声检查结果分为血栓组55例和非血栓组205例。检测外周血单核细胞(PBMC)中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)mRNA和蛋白表达及相关细胞因子白细胞介素(IL)1β、IL-18水平,分析NVAF患者左心房血栓形成的独立危险因素,绘制ROC曲线分析NLRP3炎性小体对NVAF患者左心房血栓形成的预测价值。结果与非血栓组比较,血栓组短暂性脑缺血发作/脑卒中、持续性心房颤动、CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分、IL-1β及IL-18水平明显升高,心房颤动病程更长,PBMC中NLRP3、caspase-1mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。持续性心房颤动、心房颤动病程、CHA2DS2-VASc评分、CHADS2评分、NLRP3mRNA及caspase-1mRNA是血栓形成的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。相关性分析显示,血栓组NLRP3 mRNA水平与NLRP3蛋白表达、caspase-1mRNA和蛋白表达、IL-1β、IL-18、持续性心房颤动、心房颤动病程、CHADS2评分及CHA2DS2-VASc评分呈正相关(r=0.890,r=0.905,r=0.904,r=0.862,r=0.827,r=0.706,r=0.742,r=0.762,r=0.690,P<0.01)。ROC曲线显示,NLRP3炎性小体曲线下面积为0.891(95%CI:0.837~0.944),阈值点为1.90,敏感性和特异性分别为79.03%和84.51%。结论 PBMC中NLRP3炎性小体在NVAF并发左心房血栓形成患者中表达明显升高,可作为左心房血栓形成的独立危险因素,对评估NVAF并发左心房血栓形成有一定价值。 展开更多
关键词 心房颤动 心房功能 左 血栓形成 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 白细胞介素1Β
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迷迭香酸通过抑制NADPH氧化酶/ROS/NLRP3炎症小体通路改善高血压肾病 被引量：9
2
作者 陈瑞丹 张彦 +3 位作者 杨培丽 李方塘 陈垦 杨永健 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1153-1161,共9页
目的探究迷迭香酸(rosmarinic acid, RA)对小鼠高血压肾病模型肾脏损伤的保护作用及其相关机制。方法 30只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为Control组,AngⅡ组(1.46 mg·kg^(-1)·d^(-1)),AngⅡ+RA组(AngⅡ1.46 mg&#... 目的探究迷迭香酸(rosmarinic acid, RA)对小鼠高血压肾病模型肾脏损伤的保护作用及其相关机制。方法 30只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为Control组,AngⅡ组(1.46 mg·kg^(-1)·d^(-1)),AngⅡ+RA组(AngⅡ1.46 mg·kg^(-1)·d^(-1)+RA 50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,干预4周。检测血压、尿微量白蛋白、血肌酐及血尿素氮含量;免疫荧光检测肾组织巨噬细胞浸润情况;Masson染色检测肾组织纤维化程度;NADP+/NADPH检测试剂盒检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)氧化酶的活性;二氢乙啶超氧化物阴离子探针检测肾组织ROS水平;q-PCR及免疫印迹检测NADPH氧化酶亚基p22phox、p47phox及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain, Leucine rich Repeat and Pyrin domain containing 3, NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、IL-1β、IL-18的表达水平。结果与Control组相比,AngⅡ组血压、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显升高(P<0.05);肾脏炎症反应及纤维化程度显著增强(P<0.05)。迷迭香酸干预后,显著改善血压、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮(P<0.05);减轻肾脏炎症反应和纤维化程度(P<0.05);NADPH氧化酶亚基p22phox及p47phox表达降低、活性下降(P<0.05);肾组织ROS水平降低(P<0.05);NLRP3炎症小体相关分子NLRP3、ASC、Caspase-1及其下游IL-1β、IL-18表达下降(P<0.05)。结论迷迭香酸通过调控NADPH氧化酶/ROS/NLRP3炎症小体通路改善高血压肾病。 展开更多
关键词 迷迭香酸 高血压肾病 NLRP3炎症小体 NADPH氧化酶 ROS
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Dickkopf相关蛋白1对自发性高血压大鼠尿钠排泄的作用及机制
3
作者 成方玲 王红勇 杨永健 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期1920-1929,共10页
目的探讨Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1,DKK1)在高血压中的作用及对尿钠排泄功能的影响。方法 8~10周龄雄性正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKYs;190~210 g)、雄性原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,S... 目的探讨Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1,DKK1)在高血压中的作用及对尿钠排泄功能的影响。方法 8~10周龄雄性正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKYs;190~210 g)、雄性原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs;190~210g)各12只,采用Western blot检测WKY和SHR大鼠肾脏DKK1和β-catenin蛋白表达。采用完全随机的方法,将12只WKY大鼠分成WKY+DKK1组和WKY对照组(n=6)、12只SHR大鼠分成SHR+DKK1组和SHR对照组(n=6);WKY+DKK1组和SHR+DKK1组微泵泵注重组蛋白DKK1[6 ng/(g·d)]。使用无创鼠尾测压仪测血压;代谢笼收集24 h尿量;计算24 h尿钠排泄情况,并用体质量校正。采用Western blot检测肾近端小管上皮(renal proximal tubule epithelial,RPT)细胞(WKY-RPT和SHR-RPT细胞)内DKK1和β-catenin蛋白表达;重组蛋白DKK1、DKK1 siRNA(siDKK1)和β-catenin信号抑制剂(inhibitor ofβ-catenin-responsive transcription,ICRT 14)、GSK3β抑制剂(6-bromoindirubin-3′-oxime,BIO,)干预细胞后,检测DKK1、β-catenin表达或钠-钾-ATP酶活性变化。结果 SHR大鼠肾脏DKK1表达水平较WKY大鼠低,而β-catenin升高(即Wnt/β-catenin激活);SHR+DKK1组与SHR组相比,在埋泵术后第2周大鼠收缩压显著下降[(145.21±2.83)vs(156.07±3.08) mmHg,P<0.05],24 h尿量增加[(37.40±3.76)vs(27.24±2.30)mL/kg,P<0.05],24 h尿钠排泄增多[(0.79±0.09)vs(0.51±0.09)mmol/kg,P<0.05]。WKY+DKK1组与WKY组间差异均无统计学意义。SHR-RPT细胞DKK1表达低于WKY-RPT细胞,而β-catenin升高;改变DKK1含量引起β-catenin改变(即Wnt/β-catenin通路活性改变)从而影响钠-钾-ATP酶活性,且钠-钾-ATP酶活性与DKK1呈负相关。结论 DKK1至少部分通过抑制Wnt/β-catenin通路降低钠-钾-ATP酶活性,促进尿钠排泄降低血压。 展开更多
关键词 Dickkopf相关蛋白1 高血压 尿钠排泄 钠-钾-ATP酶 WNT/Β-CATENIN 肾脏
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