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APP/PS1痴呆小鼠海马特异性过表达芳香化酶对空间学习记忆的影响及相关神经机制研究 被引量:2
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作者 孟召友 孙欢 +5 位作者 兰震 连碧瑶 蔡晓霞 刘志 王祥 张吉强 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期779-789,共11页
目的探讨海马芳香化酶(aromatase,AROM)对APP/PS1小鼠(AD小鼠)空间学习记忆、特异性病理及突触可塑性的影响及其机制。方法采用Western blot检测不同月龄雄性WT小鼠与AD小鼠海马AROM和雄激素受体等的表达;构建AROM的过表达病毒载体(oARO... 目的探讨海马芳香化酶(aromatase,AROM)对APP/PS1小鼠(AD小鼠)空间学习记忆、特异性病理及突触可塑性的影响及其机制。方法采用Western blot检测不同月龄雄性WT小鼠与AD小鼠海马AROM和雄激素受体等的表达;构建AROM的过表达病毒载体(oAROM),于6月龄AD小鼠海马立体定位注射,3个月后(9月龄)采用Morris水迷宫检测空间学习记忆行为,免疫组化/免疫荧光检测Aβ表达,Western blot检测海马Aβ和突触相关蛋白、actin细胞骨架调节蛋白表达,透射电镜检测海马突触密度、突触后膜厚度的变化。结果WT小鼠于10月龄时海马AROM表达开始下降(P<0.01),而AD小鼠6月龄时AROM表达即显著下降(P<0.01)。与APP/PS1小鼠相比,oAROM小鼠在目标象限的停留时间(P<0.05)、穿过平台次数显著增加(P<0.05),海马Aβ生成相关蛋白减少(P<0.01)而降解相关蛋白表达增加,突触密度(P<0.01)、突触后膜厚度(P<0.01)与突触蛋白表达显著增加,actin聚合蛋白Profilin-1表达显著上调(P<0.01)而解聚蛋白Cofilin显著下降(P<0.01)。结论海马特异性过表达AROM能够抑制Aβ沉积,改善痴呆小鼠海马的突触可塑性,进而改善痴呆小鼠的空间学习记忆障碍,提示海马AROM可能是预防AD的重要靶点。 展开更多
关键词 芳香化酶 海马 学习记忆 突触可塑性 阿尔茨海默病
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非侵入式静电场刺激对脂多糖诱导神经认知障碍小鼠的改善作用
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作者 魏国梁 王聪 +4 位作者 孙书情 刘贵松 田学隆 王星 温惠中 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期2237-2245,共9页
目的探究非侵入式静电场刺激(noninvasive electrostatic field stimulation,NEFS)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的神经认知障碍小鼠的改善作用。方法将48只3月龄雌性C57小鼠分为CTL组、NaCl+NEFS组、LPS+SHAM组、LPS+NEFS组,每... 目的探究非侵入式静电场刺激(noninvasive electrostatic field stimulation,NEFS)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的神经认知障碍小鼠的改善作用。方法将48只3月龄雌性C57小鼠分为CTL组、NaCl+NEFS组、LPS+SHAM组、LPS+NEFS组,每组12只。LPS+NEFS组和LPS+SHAM组都以腹腔注射LPS(2 mg/kg)的方式建立神经认知障碍模型,建模后,连续进行4 d的NEFS治疗,其中LPS+NEFS组接受160 kV/m的静电场刺激(30 min/d)而LPS+SHAM组只接受0 kV/m的假刺激(3 s/d)。NaCl+NEFS组注射等量0.9%生理盐水代替LPS并进行160 kV/m的静电场刺激;CTL组不做任何处理。NEFS后,用T迷宫(T-maze)实验和新物体识别(new object recognition,NOR)实验观察小鼠的认知能力;用免疫组化技术检测小鼠海马神经元的数量;用免疫荧光技术检测小鼠海马星形胶质细胞的变化。结果与CTL组比较,LPS+SHAM组在T-maze和NOR中的学习记忆能力显著减弱(P<0.05),且海马区神经元的数目显著减少而活化的星形胶质细胞的数目显著增加(P<0.05)。而与LPS+SHAM组比较,LPS+NEFS组在T-maze和NOR中的学习记忆能力显著提高(P<0.05),且海马区神经元的数目也显著增加(P<0.05),星形胶质细胞的增生被显著抑制(P<0.05)。结论腹腔注射2 mg/kg的LPS可以建立神经认知障碍模型,NEFS对LPS诱导神经认知障碍小鼠起到改善作用。 展开更多
关键词 电刺激疗法 神经认知障碍 神经保护 学习记忆 脂多糖
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环状RNA mmu_circ_0005019影响小鼠心肌细胞钙激活钾通道电流及动作电位
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作者 杨岚清 邬娜 +5 位作者 陈鹏慧 袁志权 李成英 吴龙 钟理 李亚斐 《陆军军医大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期100-109,共10页
目的 探索环状RNA mmu_circ_0005019调控小电导钙激活钾(small-conductance calcium-activated potassium, SK)通道蛋白亚基SK3编码基因Kcnn3的表达,以及对小电导钙激活钾通道电流(IK,Ca)和动作电位时程(action potential duration, APD... 目的 探索环状RNA mmu_circ_0005019调控小电导钙激活钾(small-conductance calcium-activated potassium, SK)通道蛋白亚基SK3编码基因Kcnn3的表达,以及对小电导钙激活钾通道电流(IK,Ca)和动作电位时程(action potential duration, APD)的影响。方法 在小鼠HL-1细胞中分别构建mmu_circ_0005019过表达和干扰模型,分为过表达组(n=3)、空质粒组(n=3)、干扰1组(n=3)、干扰2组(n=3)、对照组(n=3),通过RT-qPCR、Western blot分析mmu_circ_0005019调节Kcnn3表达的分子机制,应用膜片钳技术电流钳模式记录全细胞的IK,Ca,并用电压钳模式记录APD。结果 成功构建了环状RNA mmu_circ_0005019过表达和干扰的HL-1细胞模型。过表达组的Kcnn3基因表达与空质粒组相比明显上调(P<0.05);干扰1组和干扰2组的Kcnn3基因表达与对照组相比均明显下调(P<0.05)。电生理发现过表达mmu_circ_0005019增加了HL-1细胞IK,Ca电流密度,APD显著缩短;相反,干扰mmu_circ_0005019减少了IK,Ca电流密度,APD显著延长。结论 mmu_circ_0005019可以上调小鼠HL-1细胞Kcnn3的表达水平,从而改变IK,Ca和APD,提示环状RNA mmu_circ_0005019可能在房颤发生中起到促进作用。 展开更多
关键词 环状RNA 心肌细胞 小电导钙激活钾通道 动作电位时程 膜片钳
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MeCP2自闭小鼠发育过程中的听觉脑干反应 被引量:2
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作者 闫素梅 钱绍文 +3 位作者 胡先丽 庞瑞旗 石峙岳 周艺 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期103-109,共7页
目的探索甲基-CpG结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,MeCP2)过表达小鼠(MeCP2-Tg1,自闭模型小鼠)发育过程中的听力变化。方法在8周和14周对MeCP2-Tg1小鼠(Tg1组)和WT小鼠(WT组)进行三箱社交行为测试,检测MeCP2-Tg1小鼠的社交功能... 目的探索甲基-CpG结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,MeCP2)过表达小鼠(MeCP2-Tg1,自闭模型小鼠)发育过程中的听力变化。方法在8周和14周对MeCP2-Tg1小鼠(Tg1组)和WT小鼠(WT组)进行三箱社交行为测试,检测MeCP2-Tg1小鼠的社交功能。在社交行为异常发生前后的5个发育节点(4、8、12、16、20周)记录click及纯音刺激诱发的听觉脑干电位,评估不同发育阶段Tg1小鼠的听力敏感性(阈值)、神经传导速度(潜伏期)和反应强度(波幅)。结果①与WT组相比,Tg1组小鼠在4周和12周对24 kHz纯音刺激表现出更高的敏感性(P<0.05),20周时对8 kHz纯音刺激表现出更低的阈值(P<0.05),但阈值降低现象在发育进程中并不持续。②Tg1组小鼠在整个发育过程中的神经传导速度正常。③与WT组相比,Tg1组小鼠表征上橄榄核的Ⅲ波幅值在8周(含)之前正常,但12周(含)之后表现出显著的持续性升高(P<0.05);表征听觉下丘的Ⅴ波幅值在8周(含)之前显著偏低(P<0.05),但12周及之后则恢复正常。结论MeCP2-Tg1小鼠听觉脑干反应在发育过程中出现异常,主要表现为在不同发育时期对声刺激反应幅度的增高/降低,且听力异常的发生早于社交行为异常发生。 展开更多
关键词 自闭症谱系障碍 听力异常 听觉脑干诱发电位 甲基-CpG结合蛋白2
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卵巢雌激素缺乏经调节海马线粒体功能与胞外基质重塑参与阿尔茨海默病发病与进程
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作者 张轩 周茂虎 +2 位作者 孟召友 郭林 张吉强 《陆军军医大学学报》 2025年第16期1849-1861,共13页
目的绝经后女性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病率显著升高,绝经导致的卵巢雌激素缺乏被认为是AD致病风险的主要原因之一,但是卵巢雌激素调节与学习记忆密切相关的海马的机制尚无详细的报道。本研究旨在通过整合海马转录... 目的绝经后女性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病率显著升高,绝经导致的卵巢雌激素缺乏被认为是AD致病风险的主要原因之一,但是卵巢雌激素调节与学习记忆密切相关的海马的机制尚无详细的报道。本研究旨在通过整合海马转录组学与蛋白质组学分析,探讨卵巢切除(ovariectomy,OVX)所致的雌激素缺乏促进AD发生的关键分子和通路。方法构建模拟绝经的OVX小鼠模型,提取海马mRNA和蛋白分别进行转录组学测序(n=3)和蛋白质组学测序(n=3),差异基因/蛋白的阈值设为差异倍数变化>1.5且P<0.05。然后将双组学共趋势分子进行GO、KEGG富集及聚类等生物信息学分析筛选关键通路;最后将共趋势分子与人类AD数据库(AlzDate)海马差异基因数据集进行表达趋势比对,将变化趋势一致的基因利用string、GeneCards/Uniports等在线资源进行蛋白互作与网络分析,筛选关键分子。结果转录组学鉴定出139个差异表达基因,蛋白质组学鉴定出248个差异表达蛋白,其中18个分子在两组学中表达趋势一致。功能富集分析显示,这些共趋势分子主要参与轴突生成、细胞骨架动态调节及长链脂肪酸转运。与人类AD数据库比对后,发现18个共趋势分子中11个基因与人类海马AD数据库筛中的差异基因表达一致,互作网络鉴定出Aldoc、Aldh6a1、Etnppl和Itih3是关键的基因,这些基因分别参与糖酵解、线粒体能量代谢、氧化应激及透明质酸代谢介导的细胞外基质重塑;另有3个差异分子(Prxl2a、Set、Plin4)在AD患者海马数据库中无记录。结论绝经后卵巢雌激素缺乏可能通过下调海马Aldoc、Etnppl和Aldh6a13个关键基因影响线粒体能量代谢、下调海马Itih3基因表达介导细胞外基质稳定性,上述各种效应协同抑制海马轴突再生能力、破坏细胞骨架稳定性、阻碍长链脂肪酸转运,最终驱动AD的发生和病理进程。 展开更多
关键词 绝经 卵巢切除 海马 多组学分析 阿尔茨海默病
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