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新生期氢氧化铝暴露致小鼠成年后社交和认知功能障碍的实验研究 被引量:2
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作者 王刘永葳 骆燚 +2 位作者 江佩燕 周连宇 范晓棠 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1050-1059,共10页
目的探究小鼠新生期氢氧化铝[Al(OH)_(3)]暴露对小鼠成年后社交行为和认知功能的影响。方法将16只SPF级、体质量为2~3 g的新生C57BL/6雄性小鼠分成2组(n=8):正常对照组(C57+Sal)和新生期Al(OH)_(3)处理组[C57+Al(OH)_(3)]。以肌肉注射... 目的探究小鼠新生期氢氧化铝[Al(OH)_(3)]暴露对小鼠成年后社交行为和认知功能的影响。方法将16只SPF级、体质量为2~3 g的新生C57BL/6雄性小鼠分成2组(n=8):正常对照组(C57+Sal)和新生期Al(OH)_(3)处理组[C57+Al(OH)_(3)]。以肌肉注射方式在小鼠出生后第3、5、7、10、12天分别以290、75、100、110、50μg/kg体质量的剂量进行Al(OH)_(3)处理,对照组小鼠肌肉注射等体积的生理盐水。用旷场实验、明暗箱实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的运动功能和焦虑样行为;用理毛实验和埋珠实验评估小鼠的重复刻板样行为;用三箱社交实验评估小鼠的社交能力;用新物体识别、Y迷宫、筑巢实验评价小鼠的短期记忆功能和认知功能;用水迷宫实验评价小鼠的空间记忆能力和学习能力。采用Sox2、GFAP、PCNA免疫荧光检测小鼠海马内神经干细胞和增殖细胞数量;NeuN、S100β、Iba1免疫荧光检测海马内神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞的分化。结果与C57+Sal组比较,C57+Al(OH)_(3)组小鼠在旷场实验中总运动距离、总中心时间、分段运动距离无显著变化,在高架十字迷宫实验中,开臂时间占比上无显著变化,在明暗箱实验中,暗箱时间占比上无显著变化;在三箱社交实验中,C57+Al(OH)_(3)组小鼠在箱体时间上无差异,在箱体偏好系数和嗅探偏好系数上均表现出对陌生物体的偏好(P<0.05),在理毛实验中,理毛时间显著高于对照组(P<0.05);在新物体识别实验中,C57+Al(OH)_(3)组新物体识别系数显著低于对照组(P<0.05),Y迷宫实验中自发交替探索行为比显著低于对照组(P<0.05);在Morris水迷宫实验中,C57+Al(OH)_(3)组在目标象限时间显著低于对照组(P<0.05)。与C57+Sal组比较,C57+Al(OH)_(3)组海马齿回内神经干细胞的数量显著减少(P<0.05),颗粒层厚度变薄(P<0.01),成熟星形胶质细胞分化增加(P<0.05)。结论新生期Al(OH)_(3)暴露可导致小鼠成年后出现社交和认知功能异常,其机制可能与海马发育缺陷有关。 展开更多
关键词 氢氧化铝 社交障碍 认知功能 海马 神经毒性
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模拟高原缺氧条件引起小鼠焦虑与抑郁样行为的研究 被引量:5
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作者 赵敬会 王炼 +5 位作者 肖锐 阮若彤 刘天曜 李欣 蔡云 范晓棠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期1806-1812,共7页
目的探讨模拟高原缺氧条件对小鼠焦虑样行为以及抑郁样行为的影响。方法选用C57成年雄性小鼠,分为3组(n=10):平原对照组,24 h高原缺氧组,7 d高原缺氧组。行为学方法检测小鼠焦虑样行为、小鼠短期记忆以及小鼠抑郁样行为;免疫组化检测小... 目的探讨模拟高原缺氧条件对小鼠焦虑样行为以及抑郁样行为的影响。方法选用C57成年雄性小鼠,分为3组(n=10):平原对照组,24 h高原缺氧组,7 d高原缺氧组。行为学方法检测小鼠焦虑样行为、小鼠短期记忆以及小鼠抑郁样行为;免疫组化检测小鼠下丘脑室旁核C-Fos、AVP和GR免疫反应阳性细胞数量;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮浓度。结果高架十字迷宫实验结果表明7 d高原缺氧组小鼠与对照组相比,开臂时间百分比下降,焦虑样行为增加。悬尾实验表明,7 d高原缺氧组小鼠与对照组相比不动时间增多,抑郁样行为增加(P<0.01)。强迫游泳实验结果显示,24 h高原缺氧处理组小鼠不动时间较对照组显著增加,抑郁样行为增加(P<0.05)。免疫组化结果表明:7 d高原缺氧组小鼠下丘脑室旁核C-Fos蛋白被明显激活。7 d高原缺氧处理小鼠下丘脑室旁核AVP神经元数量、GR阳性数量增加(P<0.01);7 d高原缺氧组小鼠与对照组小鼠相比血液ACTH浓度升高(P<0.05)、24 h高原缺氧处理组小鼠皮质酮浓度上升(P<0.05)。结论急进高原会引起小鼠焦虑和抑郁样行为,且下丘脑-垂体-肾上腺轴对该应激反应进行调节。 展开更多
关键词 高原缺氧 焦虑 抑郁 下丘脑 小鼠
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柚皮苷改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为的作用研究 被引量:2
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作者 吴川 孔安琪 +3 位作者 谢汝欣 李江辉 蔡云 范晓棠 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期2368-2376,共9页
目的探究柚皮苷(naringin,Nar)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响。方法将30只SPF级,体质量20~23 g的8周龄C57BL/6雄性小鼠分成3组(n=10):对照组、盐水+脂多糖组(Sal+LPS)、柚皮苷+脂多糖组(Nar+LPS)。后2组... 目的探究柚皮苷(naringin,Nar)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响。方法将30只SPF级,体质量20~23 g的8周龄C57BL/6雄性小鼠分成3组(n=10):对照组、盐水+脂多糖组(Sal+LPS)、柚皮苷+脂多糖组(Nar+LPS)。后2组用柚皮苷进行预处理(80 mg/kg,腹腔注射,每天1次连续8 d)。用旷场实验、明暗箱实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的探索行为和焦虑样行为;用糖水偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验来评价小鼠的抑郁样行为。采用Iba1免疫组化检测Nar和LPS处理对小鼠海马内小胶质细胞数量的影响;应用Western blot检测小鼠海马中NF-κB的蛋白表达水平;qRT-PCR检测小鼠海马内IL-1β、TNF-α和NF-κBmRNA的表达水平。结果与对照组相比,Sal+LPS组小鼠糖水偏好降低(P<0.05),强迫游泳不动时间增加(P<0.01),悬尾静止时间增加(P<0.05);海马内小胶质细胞的数量增加(P<0.01);海马内NF-κB蛋白水平及IL-1β、TNF-α、NF-κB mRNA的表达水平增加。与Sal+LPS组小鼠相比,Nar+LPS组小鼠糖水偏好显著增加(P<0.01),强迫游泳不动时间减少(P<0.01),悬尾静止时间减少(P<0.05);海马内小胶质细胞的数量显著降低(P<0.01);海马内NF-κB蛋白水平及IL-1β、TNF-α、NF-κB mRNA的表达水平显著降低(P<0.01)。结论柚皮苷可能通过抑制海马内的炎症反应改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 抑郁症 柚皮苷 脂多糖 小鼠 NF-ΚB
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星形胶质细胞中LXRβ缺失对生后早期海马神经发生的影响 被引量:1
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作者 吕柯毅 骆燚 +5 位作者 李欣 肖锐 陈胜 谢汝欣 范晓棠 陈红 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期448-454,共7页
目的研究星形胶质细胞中特异性敲除LXRβ对生后早期海马神经发生的影响。方法使用Cre/LoxP系统构建星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除小鼠。实验分为:对照组(LXRβ^(fl/fl),n=3)和星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除组(LXRβcKO^(GFAP),n=3)。... 目的研究星形胶质细胞中特异性敲除LXRβ对生后早期海马神经发生的影响。方法使用Cre/LoxP系统构建星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除小鼠。实验分为:对照组(LXRβ^(fl/fl),n=3)和星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除组(LXRβcKO^(GFAP),n=3)。生后7 d(postnatal day 7,P7),小鼠予以5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine,BrdU)腹腔注射,给药后2 h收取P7脑标本,HE染色观察小鼠P2和P7脑标本海马结构的变化,免疫荧光染色检测P7时小鼠海马齿状回BrdU、SOX2/GFAP、NeuN和Prox1表达,以及P14时小鼠海马齿状回NeuN和Prox1表达。结果HE染色结果显示,P2、P7时,与LXRβ^(fl/fl)组相比,LXRβcKO^(GFAP)组小鼠海马齿状回的大体结构无明显改变,两组间海马齿状回面积差异无统计学意义;在P7时,与LXRβ^(fl/fl)组相比,LXRβcKO^(GFAP)组小鼠海马齿状回门区BrdU阳性细胞数量显著增多(P<0.05)、海马颗粒层SOX2标记的神经前体细胞数(P<0.01)、SOX2/GFAP共同标记的放射状胶质细胞数(P<0.05)显著减少,未成熟神经元标志物Prox1和成熟神经元标志物NeuN在两组中的表达均无统计学差异。在P14时,与LXRβ^(fl/fl)组相比,LXRβcKO^(GFAP)组小鼠海马齿状回NeuN的表达显著减少(P<0.05),Prox1的表达差异无统计学意义。结论特异性敲除小鼠星形胶质细胞中LXRβ抑制生后早期海马齿状回神经发生。 展开更多
关键词 肝X受体 海马 神经发生 星形胶质细胞
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雌激素β受体激动剂改善自闭症模型小鼠的社交缺陷 被引量:1
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作者 张瑞宇 刘天曜 +1 位作者 肖锐 范晓棠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期507-513,共7页
目的探讨雌激素β受体特异性激动剂ly3201对自闭症模型BTBR小鼠的行为改善作用。方法将健康同窝C57BL/6J(C57)、BTBR小鼠分为4组:C57生理盐水组、C57药物处理组、BTBR生理盐水组、BTBR药物处理组;小鼠生后2 d,药物处理组腹腔注射雌激素... 目的探讨雌激素β受体特异性激动剂ly3201对自闭症模型BTBR小鼠的行为改善作用。方法将健康同窝C57BL/6J(C57)、BTBR小鼠分为4组:C57生理盐水组、C57药物处理组、BTBR生理盐水组、BTBR药物处理组;小鼠生后2 d,药物处理组腹腔注射雌激素β受体激动剂ly3201(1.6 mg/kg),生理盐水组腹腔注射等量生理盐水;于生后14 d采用荧光定量PCR和免疫组化检测各组小鼠皮层与海马内雌激素β受体的表达;于小鼠2月龄进行自闭症相关行为学检测。结果生后14 d,BTBR生理盐水组皮层与海马内雌激素β受体的表达显著低于C57生理盐水组(P<0.05),而ly3201处理则上调了C57与BTBR小鼠皮层及海马内雌激素β受体的表达(P<0.01)。在三箱社交实验中,BTBR药物处理组小鼠在小鼠箱体停留时间大于在物体箱体中停留时间(P<0.05),对小鼠的嗅探时间大于对物体的嗅探时间(P<0.05);并且统计箱体时间(P<0.01)和嗅探时间(P<0.01)偏好系数也显示BTBR药物处理组表现出对小鼠的明显偏好;在交互实验中,BTBR药物处理组鼻对鼻嗅探时间(P<0.05)、鼻对会阴嗅探时间(P<0.05)明显多于BTBR生理盐水组,而其对箱体探索时间明显少于BTBR生理盐水组(P<0.05)。结论雌激素β受体激动剂ly3201激活海马与皮层内源性雌激素β受体的表达,显著改善BTBR自闭症模型小鼠的社交缺陷。 展开更多
关键词 自闭症 雌激素β受体激动剂 社交缺陷 小鼠
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二甲双胍治疗改善新生期BTBR小鼠海马神经发生缺陷 被引量:3
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作者 钟洪雨 王炼 +2 位作者 韩晓雨 许浩 范晓棠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-8,共8页
目的研究生后早期二甲双胍治疗对BTBR T+Itpr3tf/J (BTBR)自闭症模型小鼠海马神经发生的影响。方法利用随机数字表法将新生健康C57BL/6J (C57)、BTBR小鼠分为4组(n=5):C57生理盐水组、C57药物处理组、BTBR生理盐水组、BTBR药物处理组。... 目的研究生后早期二甲双胍治疗对BTBR T+Itpr3tf/J (BTBR)自闭症模型小鼠海马神经发生的影响。方法利用随机数字表法将新生健康C57BL/6J (C57)、BTBR小鼠分为4组(n=5):C57生理盐水组、C57药物处理组、BTBR生理盐水组、BTBR药物处理组。生后7 d(postnatal day 7,P7),两药物处理组予以二甲双胍(200 mg/kg)腹腔注射,每天1次,共计8次;C57及BTBR生理盐水组予以等量的生理盐水。于P14最后1次二甲双胍注射2 h后,收取脑标本进行免疫荧光染色,检测海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine,BrdU)、Ki67、Sox2/GFAP及Prox1的表达。结果在P14时,BTBR生理盐水组海马齿状回的BrdU及Ki67标记的增殖神经细胞数量比C57生理盐水组显著减少(P<0.05),而BTBR药物处理组BrdU及Ki67阳性细胞均比BTBR生理盐水组明显增多(P<0.05);BTBR生理盐水组SOX2/GFAP标记的神经干细胞和Prox1标记的新生神经元数量均比C57生理盐水组显著减少(P<0.05),而BTBR药物处理组上述两种细胞数量比BTBR生理盐水组明显增多(P<0.05)。而二甲双胍早期干预并没有对C57小鼠海马神经发生产生显著影响,C57生理盐水组与C57药物处理组BrdU、Ki67、Sox2/GFAP及Prox1的表达差异无统计学意义。结论生后早期二甲双胍治疗显著改善BTBR小鼠海马神经发生缺陷,促进海马齿状回神经元及神经干细胞增殖。 展开更多
关键词 二甲双胍 自闭症 神经发生 海马 小鼠
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番茄红素改善BTBR小鼠社交障碍及降低海马炎症 被引量:1
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作者 李江辉 李达兵 +3 位作者 朱先玉 陈梅 范晓棠 毛苹苏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期1483-1492,共10页
目的研究番茄红素(Lycopene,Lyc)对BTBR T^(+)Itpr3^(tf)/J(BTBR)自闭症模型小鼠海马组织中炎症水平、社交缺陷、认知障碍和重复刻板行为的影响。方法7~8周龄成年雄性健康C57BL/6(C57)与BTBR小鼠随机数字表法分为4组(n=8):C57+Veh组、C5... 目的研究番茄红素(Lycopene,Lyc)对BTBR T^(+)Itpr3^(tf)/J(BTBR)自闭症模型小鼠海马组织中炎症水平、社交缺陷、认知障碍和重复刻板行为的影响。方法7~8周龄成年雄性健康C57BL/6(C57)与BTBR小鼠随机数字表法分为4组(n=8):C57+Veh组、C57+Lyc组、BTBR+Veh组、BTBR+Lyc组。C57+Lyc组和BTBR+Lyc组小鼠予以番茄红素(20 mg/kg)灌胃,1次/d,共7 d;C57+Veh组小鼠和BTBR+Veh组小鼠给予等体积的玉米油。给药7 d后开始三箱社交、雌雄交互、理毛、埋珠、开场实验、新物体识别、筑巢和Y迷宫等行为实验。结束后立即收取脑组织样本,进行RT-qPCR、Western blot实验。结果行为学结果显示:三箱社交实验中,BTBR+Veh组小鼠在陌生物体所在的箱体时间更多,表现出对陌生物体更偏好(P<0.05);而Lyc治疗后小鼠表现出对陌生小鼠更偏好(P<0.05)。理毛、埋珠实验中,BTBR+Veh组小鼠较C57+Veh组小鼠的重复刻板行为显著增多(P<0.05),Lyc治疗后显著减少了BTBR小鼠的重复刻板行为(P<0.05)。BTBR+Veh组小鼠较C57+Veh组小鼠海马组织中NLRP3炎症小体在mRNA和蛋白水平均显著增高(P<0.05);白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-6、核因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在mRNA水平显著增高(P<0.05);Lyc治疗后BTBR小鼠各炎症因子均显著降低(P<0.05)。结论番茄红素治疗通过降低BTBR小鼠海马中NLRP3炎症小体的水平,改善BTBR小鼠三箱社交缺陷和重复刻板行为。 展开更多
关键词 番茄红素 自闭症 NLRP3炎症小体 海马 社交障碍
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米诺环素可以改善新生期BTBR小鼠海马神经发生缺陷
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作者 骆燚 王刘永葳 +3 位作者 郑富杰 宁露 龚洪 范晓棠 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期2299-2309,共11页
目的研究米诺环素(minocycline,Mino)治疗对新生期自闭症模型BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR)小鼠海马神经发生的影响。方法将新生健康C57BL/6J(C57)、BTBR小鼠按随机数字表法分为4组:C57生理盐水(C57)组、C57米诺环素(MINO)组、BTBR生理盐水(BT... 目的研究米诺环素(minocycline,Mino)治疗对新生期自闭症模型BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR)小鼠海马神经发生的影响。方法将新生健康C57BL/6J(C57)、BTBR小鼠按随机数字表法分为4组:C57生理盐水(C57)组、C57米诺环素(MINO)组、BTBR生理盐水(BTBR)组、BTBR米诺环素(BTBRMINO)组。生后第7天(postnatal day 7,P7),药物处理组小鼠给予米诺环素(22.5 mg/kg)腹腔注射(intraperitoneal injection,i.p.),每天1次,共计8次;C57和BTBR生理盐水组小鼠给予等量的生理盐水。于P14最后1次米诺环素注射2 h后,收取脑组织标本进行免疫荧光染色,检测海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine,BrdU)、Ki67、NeuN、DCX、SOX2以及SOX2和GFAP的表达。结果在P14时,相比于C57生理盐水组小鼠,BTBR生理盐水组小鼠海马齿状回BrdU及Ki67标记的神经干细胞增殖数量显著减少(P<0.001),经米诺环素治疗后,BTBR小鼠海马齿状回BrdU(P<0.05)及Ki67(P<0.01)阳性细胞明显增多;BTBR生理盐水组小鼠海马齿状回DCX阳性新生神经元细胞荧光强度显著降低(P<0.001),而NeuN阳性成熟神经元细胞情况类似(P<0.01),米诺环素治疗后,两指标荧光强度显著增强;BTBR生理盐水组小鼠SOX2和GFAP标记的神经干细胞比C57生理盐水组小鼠显著减少(P<0.001),经米诺环素治疗后,该细胞数量显著增多(P<0.01)。两组C57小鼠海马齿状回BrdU、Ki67、NeuN、DCX、SOX2以及SOX2和GFAP的表达差异无统计学意义,表明米诺环素早期干预对C57小鼠海马神经发生没有显著影响。结论米诺环素治疗能显著改善新生期BTBR小鼠海马齿状回神经发生缺陷,促进海马齿状回神经干细胞增殖及神经元分化。 展开更多
关键词 自闭症 新生期小鼠 米诺环素 海马齿状回 神经发生
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柴胡口服液改善成年BTBR自闭症小鼠海马神经发生及短期记忆缺陷
9
作者 陈梅 李达兵 +3 位作者 李江辉 姜鑫 范晓棠 廖慧玲 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期874-881,共8页
目的研究柴胡口服液(ChaiHu oral liquid,CHOL)对BTBR自闭症模型小鼠(BTBR T^(+)Itpr3^(tf)/J)海马齿回神经发生及短期记忆缺陷的影响。方法7~8周龄成年雄性健康C57BL/6J(C57)[体质量(24.72±1.35)g]与BTBR小鼠[体质量(27.7±1.... 目的研究柴胡口服液(ChaiHu oral liquid,CHOL)对BTBR自闭症模型小鼠(BTBR T^(+)Itpr3^(tf)/J)海马齿回神经发生及短期记忆缺陷的影响。方法7~8周龄成年雄性健康C57BL/6J(C57)[体质量(24.72±1.35)g]与BTBR小鼠[体质量(27.7±1.42)g]随机分为4组(n=4):C57对照组、C57药物处理组、BTBR对照组、BTBR药物处理组。C57和BTBR药物处理组小鼠予以柴胡口服液(10μL/g)灌胃,1次/d,共7 d;对照组给予等体积的生理盐水。记录小鼠每日体质量变化,最后一次给药后,于次日开始进行理毛、埋珠、新物体识别和开场实验,共计4 d。最后收取脑组织样本,采用免疫荧光染色检测海马齿回内NeuN、DCX、SOX2/GFAP的表达。结果行为学结果显示:与C57对照组比较,BTBR对照组小鼠在新物体识别实验中表现出对旧物体更明显的偏好(P<0.01),而BTBR药物处理后新物体识别指数得到提升(P<0.05);与C57对照组比较,BTBR对照组小鼠理毛、埋珠实验检测的重复刻板行为、开场实验检测的运动距离及体质量明显增加(P<0.05),而BTBR药物处理组小鼠重复刻板行为、运动距离和体质量较之BTBR对照组无明显改变;与C57对照组比较,C57药物处理组小鼠新物体识别指数、重复刻板行为、运动能力、体质量变化差异无统计学意义。免疫荧光染色结果显示:与C57对照组比较,BTBR对照组小鼠海马齿回内NeuN、DCX标记的成熟神经元和新生神经元的数量,以及SOX/GFAP标记的神经祖细胞的数量明显减少(P<0.01),而BTBR药物处理组相比BTBR对照组明显增多(P<0.05)。C57对照组与C57药物处理组小鼠海马齿回内NeuN、DCX及SOX2/GFAP的数量差异无统计学意义。结论柴胡口服液治疗促进成年BTBR小鼠海马齿回神经祖细胞、新生神经元及成熟神经元的产生,能够改善小鼠短期学习记忆功能障碍。 展开更多
关键词 柴胡口服液 自闭症 神经发生 海马 小鼠
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