一种复方营养制剂对大鼠急性创伤后伤口愈合的影响研究

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作者 辛文彬 白倩 +4 位作者 倪向敏 黄荣江 梁馨予 糜漫天 王建 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期506-518,共13页

目的一种复方营养制剂对急性创伤后伤口愈合的作用效果及其原理的初步探讨。方法60只雄性SD大鼠通过外科手术方法成功构建皮肤创面模型后,采用随机数字表法将大鼠分为对照组(CON组)、乳清蛋白组(whey protein,WP组)、低剂量复方营养制剂... 目的一种复方营养制剂对急性创伤后伤口愈合的作用效果及其原理的初步探讨。方法60只雄性SD大鼠通过外科手术方法成功构建皮肤创面模型后,采用随机数字表法将大鼠分为对照组(CON组)、乳清蛋白组(whey protein,WP组)、低剂量复方营养制剂组(low-dose nutritional formula,LDF组)和高剂量复方营养制剂组(high-dose nutritional formula,HDF组),每组15只。各组大鼠于术后次日起给予对应营养干预2周,干预期间观察记录各组大鼠的伤口情况并测量伤口面积。分别于术后第3、7、14天取材,采用试剂盒检测血清白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PA)、总蛋白(total protein,TP)、炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;HE染色观察伤口创面组织病理形态学变化;Masson染色观察伤口创面组织胶原纤维沉积情况;免疫组化染色评估伤口创面组织血管生成情况。结果与CON组比较,WP组、LDF组、HDF组的创面愈合速度、胶原合成及血管生成速度明显加快(P<0.05),其中HDF组效果最明显。术后第3天,与CON组相比,WP组、LDF组和HDF组血清ALB、PA、TP水平显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平显著降低(P<0.05),而IL-10水平显著升高(WP组除外),LDF组、HDF组血清IgG、IgM水平显著升高(P<0.05),HDF组血清IgA水平显著升高(P<0.05);术后第7天,与CON组相比,HDF组ALB、PA和TP水平显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05),而IL-10水平显著升高(P<0.05),LDF组、HDF组血清IgG、IgM水平显著升高(P<0.05),HDF组血清IgA水平显著升高(P<0.05);术后第14天,与CON组相比,HDF组ALB、TP水平显著升高(P<0.05),IL-1β水平显著降低(P<0.05),IgG、IgM水平显著升高(P<0.05)。结论本研究中的复方营养制剂能够促进急性伤口愈合,其可能原因与制剂能改善大鼠营养状况,促进胶原蛋白合成,减轻机体炎症反应并增强免疫功能有关。 展开更多

关键词 伤口愈合 复方营养制剂 营养状况 炎症反应 免疫功能

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一种提升大负荷运动耐力的复方营养制剂研究 被引量：1

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作者 张瑞良 陈帅 +4 位作者 邓项元 朱俊东 郎和东 糜漫天 易龙 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期962-968,共7页

目的 研究一种提升大负荷运动耐力的复方营养制剂组方,并对其作用效果进行综合评估。方法 C57BL/6J雄性小鼠60只,按随机数字表法分为对照组(CON组)、低剂量复方营养制剂组(low-dose nutritional formula, LDF组)、中剂量复方营养制剂组(... 目的 研究一种提升大负荷运动耐力的复方营养制剂组方,并对其作用效果进行综合评估。方法 C57BL/6J雄性小鼠60只,按随机数字表法分为对照组(CON组)、低剂量复方营养制剂组(low-dose nutritional formula, LDF组)、中剂量复方营养制剂组(medium-dose nutritional formula, MDF组)及高剂量复方营养制剂组(high-dose nutritional formula, HDF组),每组15只。各组给予复方营养制剂干预2周,并分别在第1周和第2周进行适应性训练和大负荷运动。检测小鼠力竭运动时间、骨骼肌抗氧化指标(SOD、MDA、PC、GSH)、疲劳相关指标(血清UREA、LDH、LA)、肌糖原及血清运动损伤相关指标(ALT、AST、CK、CK-MB)水平,按照相关评价标准进行综合评估。结果 LDF组、MDF组和HDF组较CON组跑步力竭时间显著延长(P<0.05),其中HDF组提升幅度最大(P<0.05);与CON组相比,不同剂量复方营养制剂组小鼠骨骼肌SOD、GSH活性显著上升(P<0.05),骨骼肌MDA、PC水平显著下降(P<0.05);骨骼PAS染色提示,MDF组、HDF组较CON组糖原含量显著提升(P<0.05),其中HDF组提升幅度最大(P<0.05);血清生化指标提示,与CON相比,不同剂量复方营养制剂组LDH、LA、ALT、AST、CK、CK-MB水平均显著下降(P<0.05)。结论 该复方营养制剂干预可以明显提升小鼠大负荷运动耐力和骨骼肌抗氧化能力,并具有抗疲劳和损伤保护作用,可推荐用于大负荷耐力训练体能保障。 展开更多

关键词 运动耐力 营养配方 骨骼肌 氧化应激 抗疲劳

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陆军部队基层卫生机构军医工作满意度调查 被引量：3

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作者 韩治中 陈勇 +8 位作者 王赓 邢伟 蒲傑 刘诗莉 梁胜翔 丁睿恒 李颖 糜漫天 王云贵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期437-443,共7页

目的调查陆军部队基层卫生机构军医工作满意度情况及其影响因素。方法采用工作满意度调查量表(JSS),对2018年5月至2019年9月参加某机构任职培训的基层军医进行整群随机抽样调查;描述性分析各维度及总体满意度的得分情况,采用单因素方差... 目的调查陆军部队基层卫生机构军医工作满意度情况及其影响因素。方法采用工作满意度调查量表(JSS),对2018年5月至2019年9月参加某机构任职培训的基层军医进行整群随机抽样调查;描述性分析各维度及总体满意度的得分情况,采用单因素方差分析与多元线性回归分析相结合的方法探索各维度及总体满意度的相关因素。结果军医总体满意度得分为(115.76±22.54),各维度得分最高的3项是"规章制度""同事"和"管理者",分别为(14.28±4.60)、(13.97±2.91)、(13.96±3.79);多元线性回归分析显示,"生育子女情况""是否通过住院医师规范化培训""周末能否正常轮休""是否志愿献身国防入伍""入伍方式""能否按自己时间安排年休假"是影响总体满意度的主要因素。结论注重基层军医的职业发展,重视人员入伍动机的教育和引导,能有效提升军医的工作满意度。 展开更多

关键词 军医 工作满意度 部队卫生机构 陆军

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能量限制下补充特定营养素对小鼠运动表现的影响 被引量：1

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作者 袁家奇 王鹏 +4 位作者 李韦昉 饶昕 周敏 糜漫天 秦玉 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第7期664-673,共10页

目的研制一种在能量限制条件下能有效提升运动表现的复合营养制剂,并对其作用效果进行综合评估。方法24只雄性C57BL/6J小鼠(体质量23~26 g,8周龄)随机数字表法分为4组:对照组(CON)、能量限制组(CR)、能量限制+基础营养素组(CRN1)以及能... 目的研制一种在能量限制条件下能有效提升运动表现的复合营养制剂,并对其作用效果进行综合评估。方法24只雄性C57BL/6J小鼠(体质量23~26 g,8周龄)随机数字表法分为4组:对照组(CON)、能量限制组(CR)、能量限制+基础营养素组(CRN1)以及能量限制+复合营养素组(CRN2)。所有组进行每周5 d的中等强度跑步训练,每周测量前肢握力,21 d后进行力竭和力竭后运动距离测试以评估运动表现。检测血液生化指标、骨骼肌和肝脏氧化还原生物标志物水平以及组织病理情况。结果干预21 d后,与CON组相比,CR组和CRN1组小鼠跑步力竭距离分别延长278%和289%(P<0.05),血糖、肌肉质量、皮下脂肪和附睾脂肪质量均有所下降(P<0.05);相较于CON组,CRN1组和CRN2组腓肠肌糖原含量显著上升;CRN2组力竭后的运动距离比CON组和CRN1组分别增加52%和36%(P<0.05),前肢握力较其他各组分别提高9%、17%和15%(P<0.05),棕色脂肪质量比CON组和CRN1组显著增加(P<0.05),血糖比CRN1组显著上升(P<0.05),血液低密度脂蛋白胆固醇含量比CON组和CR组都显著减少(P<0.05),腓肠肌谷胱甘肽过氧化物酶较CON组显著提高(P<0.05)。结论能量限制下补充复合营养制剂可以提升小鼠的运动表现,包括促进力竭运动后的疲劳恢复、提高前肢握力。 展开更多

关键词 能量限制 维生素 矿物质 复合营养素 运动表现

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基于PGC-1α调控线粒体功能在紫檀芪减轻慢性不可预知军事应激暴露小鼠记忆损伤中的作用研究 被引量：1

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作者 常梦云 陈卡 +5 位作者 李悦 张钧 李天佑 王大伟 谢颍泉 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1121-1130,共10页

目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对慢性不可预知军事应激(chronic unpredictable military stress,CUMS)暴露小鼠记忆功能的影响及其作用机制。方法将36只健康7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(CON)、慢性不可预知军事应激暴露... 目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对慢性不可预知军事应激(chronic unpredictable military stress,CUMS)暴露小鼠记忆功能的影响及其作用机制。方法将36只健康7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(CON)、慢性不可预知军事应激暴露组(CUMS)和紫檀芪干预组(PTE)。CUMS组及PTE组小鼠连续30d暴露于不可预知军事应激条件下,PTE组小鼠每日给予紫檀芪(100mg/kg.BW)灌胃干预。暴露期间,记录小鼠体质量及进食量变化;暴露结束后,检测各组小鼠血清皮质酮水平,水迷宫记忆测试实验检测小鼠空间记忆功能,透射电镜观察海马神经元超微结构,SeahorseXFHSMini分析仪检测离体小鼠海马线粒体呼吸功能,RT-qPCR检测海马mtDNA相对拷贝数及Pgc-1α、Tfam基因表达,以及Western Blot检测海马PGC-1α蛋白表达。结果与CON组相比,CUMS组小鼠体质量及进食量显著下降(P<0.05),血清皮质酮含量升高(P<0.0001),PTE组小鼠较CUMS组小鼠体重及进食量下降减少(P<0.05),血清皮质酮升高程度减低(P<0.001);水迷宫探查实验发现,与CON组相比,CUMS组小鼠对平台的记忆准确性降低,而PTE组小鼠表现优于CUMS组。透射电镜显示CUMS暴露后,小鼠海马神经元脂褐素增多、线粒体肿胀和嵴消失,而PTE组脂褐素较CUMS组少,线粒体肿胀较轻。CUMS组离体海马线粒体基础呼吸(P<0.05)、最大呼吸(P<0.001)、储备呼吸(P<0.01)较CON组显著下降;而PTE组最大呼吸(P<0.05)、ATP生成能力(P<0.05)及呼吸控制率(P<0.05)较CUMS组明显改善。同时,发现CUMS组海马mtDNA拷贝数降低(P<0.01),Pgc-1α(P<0.0001)、Tfam(P<0.01)基因相对表达量及PGC-1α蛋白(P<0.01)含量降低,PTE组较CUMS组海马mtDNA拷贝数升高(P<0.05),Pgc-1α、Tfam基因相对表达量及PGC-1α蛋白含量升高(P<0.05)。结论紫檀芪可改善CUMS暴露小鼠记忆功能,可能与其有效遏制CUMS暴露所致PGC-1α表达下降,进而减轻海马线粒体结构及功能损伤有关。 展开更多

关键词 紫檀芪 慢性不可预知军事应激 记忆 线粒体 PGC-1Α

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复合因素急性应激诱导肠道屏障功能障碍及其作用机制研究 被引量：3

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作者 林启运 候鹏飞 +4 位作者 郎和东 张钧 陈卡 易龙 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期73-83,共11页

目的研究复合因素急性应激对肠道屏障功能的影响,并探索相关作用机制。方法20只7~8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量20~22 g),用随机数表法分为对照(CON)组和模型(MOD)组,n=10。MOD组小鼠于24 h内先后给予4 h休息、15 h的睡眠剥夺、3 h的噪... 目的研究复合因素急性应激对肠道屏障功能的影响,并探索相关作用机制。方法20只7~8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量20~22 g),用随机数表法分为对照(CON)组和模型(MOD)组,n=10。MOD组小鼠于24 h内先后给予4 h休息、15 h的睡眠剥夺、3 h的噪音(120 dB)/闪光(2000±500 lx)和2 h的强迫游泳运动(水温26±1℃、水深45 cm),建立复合因素急性应激模型;CON组小鼠置于恒温恒湿、正常昼夜节律的无噪音环境中不做任何处理。MOD组小鼠强迫游泳运动结束后,将小鼠麻醉采血,颈椎脱臼处死并取材。通过免疫酶联吸附实验试剂盒检测血清肠损伤标志物,HE染色法检测结肠组织形态变化,PAS染色检测肠道杯状细胞数目,免疫荧光、免疫组化和RT-qPCR法检测结肠组织屏障功能和炎症因子相关蛋白及基因表达,16S rRNA技术分析小鼠肠道菌群变化。结果与CON组比较,MOD组小鼠血清肠道损伤标志物脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、肠脂肪酸结合蛋白(Intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)、连蛋白(Zonulin)明显升高(P<0.05);HE染色显示MOD组小鼠肠道组织损伤明显;免疫荧光染色和RT-qPCR结果显示机械屏障相关分子紧密连接蛋白-1(Zona occludens 1,ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)表达显著降低(P<0.05),免疫组化和PAS染色提示化学屏障相关杯状细胞数目及黏蛋白2(mucin2,Muc-2)、抗菌肽再生胰岛衍生蛋白3γ(regenerating islet derived-3γ,Reg3γ)、再生胰岛衍生蛋白3β(regenerating islet derived-3β,Reg3β)显著降低(P<0.05);肠道菌群β多样性显著改变,有害菌拟杆菌门、脱硫弧菌门显著增加,有益菌瘤胃球菌科、丹毒丝菌(norank_f_Erysipelotrichaceae)属、孪生球菌(Gemella)属、丹毒丝菌(Erysipelotrichaceae)属显著减少(P<0.05);炎症相关肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平均显著增加(P<0.05)。结论复合因素急性应激显著诱导小鼠肠道损伤和肠屏障功能障碍。 展开更多

关键词 复合因素 急性应激 肠道屏障 机械屏障 化学屏障 微生物屏障

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吲哚-3-丙酸通过调节脂肪组织代谢改善高脂饮食诱导代谢相关脂肪性肝病的作用及机制研究 被引量：1

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作者 姚宇 候鹏飞 +4 位作者 周敏 郎和东 刘明华 易龙 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期919-927,共9页

目的 探索吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid, IPA)在高脂饮食诱导代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)发生发展中的作用,揭示脂肪组织代谢在其中的作用及相关机制。方法 建立高脂饮食(high-fat di... 目的 探索吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid, IPA)在高脂饮食诱导代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)发生发展中的作用,揭示脂肪组织代谢在其中的作用及相关机制。方法 建立高脂饮食(high-fat diet, HFD)喂养诱导的MAFLD动物模型,6~7周龄的雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组,即对照组(CON)、高脂饮食组(HFD)、高脂+IPA干预组(HFD+IPA)。CON组以对照饲料喂养,HFD组和HFD+IPA组均以60%高脂饲料喂养,实验周期为12周,第7周开始HFD+IPA组以20 mg/(kg·d)IPA灌胃6周。每周监测各组小鼠体质量与摄食量。干预结束后使用动物体成分分析仪检测小鼠体成分。小鼠处死后,HE染色观察肝脏和脂肪组织形态学和结构变化,全自动血生化仪和生化试剂盒检测血清及肝脏和脂肪组织中脂代谢相关指标,qRT-PCR检测脂代谢和炎性相关基因mRNA的表达。结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量和体脂肪比例显著增加,肝脏出现明显的脂质沉积,血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶以及肝脏甘油三酯和总胆固醇水平显著升高(P<0.05),肝组织脂肪酸转运分子CD36的mRNA水平明显升高(P<0.05),IPA干预显著逆转了上述变化(P<0.05)。IPA干预能够显著抑制高脂饮食诱导的内脏和棕色脂肪细胞增大,降低内脏脂肪组织(visceral adipose tissue, VAT)和血清中游离脂肪酸含量(P<0.05),增加VAT脂解基因(HSL、CGI58)和棕色化(Cidea、ND5、UCP1、Prdm16)以及棕色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)脂肪酸β氧化(Cpt1a、PPARα)相关基因的mRNA表达水平(P<0.05),同时降低VAT炎性因子TNF-α以及BAT中TNF-α、IL-1β、CXCL1、CCL2的mRNA表达水平(P<0.05)。结论 IPA可以改善高脂饮食诱导的MAFLD的发生,其机制可能与调节白色和棕色脂肪组织结构、代谢功能及炎性相关基因的表达有关。 展开更多

关键词 吲哚-3-丙酸 代谢相关脂肪性肝病 肝脏 内脏脂肪 棕色脂肪

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二氢杨梅素通过TGF-β1/Smad信号通路抑制肝星状细胞活化的作用研究 被引量：16

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作者 张玉 周曦 +3 位作者 易龙 彭山珊 张乾勇 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期282-289,共8页

目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的影响,并探讨TGF-β1/Smad信号通路在其中的作用及机制。方法以大鼠肝星状细胞株HSC-T6为研究对象,TGF-β1(5 ng/m L)处理2 h后,再以不同浓度的... 目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的影响,并探讨TGF-β1/Smad信号通路在其中的作用及机制。方法以大鼠肝星状细胞株HSC-T6为研究对象,TGF-β1(5 ng/m L)处理2 h后,再以不同浓度的DHM处理24 h。CCK-8法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,ELISA法检测细胞分泌MMP-1、TIMP-1和COL-Ⅰ的水平,免疫荧光细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,qRT-PCR法检测MMP-1、TIMP-1和COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的mRNA表达,Western blot检测Smad2/3、p-Smad2/3、Smad7、AMPK、p-AMPK蛋白表达。结果 CCK-8法检测结果显示,40μmol/L以上DHM单独处理能明显抑制HSC-T6细胞增殖活力,并能显著抑制活化的HSC-T6细胞增殖活力的增加,流式细胞仪检测结果表明,DHM能够明显促进活化的HSC-T6细胞凋亡,TGF-β1能够促进HSC-T6细胞G0/G1期的比例降低、S期和G2/M期的比例增加(P<0.05),而DHM能够抑制TGF-β1对细胞周期的影响,ELISA检测结果表明,DHM能够显著抑制活化的HSC-T6细胞上清液中TIMP-1和COL-Ⅰ水平增高及MMP-1水平下降(P<0.05),免疫荧光细胞化学法检测显示,HSC-T6细胞表达HSC活化特定抗原α-SMA,TGF-β1处理后表达增加,而DHM能够抑制α-SMA表达,qRT-PCR结果显示,DHM能够显著影响活化的HSC-T6细胞的细胞外基质相关基因MMP-1、TIMP-1和COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7等的mRNA表达,Western blot检测结果提示,DHM抑制活化的HSC-T6细胞AMPK磷酸化下降、Smad2/3的磷酸化水平升高及Smad7的蛋白表达下降,而AMPK抑制剂Compound C处理后,DHM的作用被显著抑制。结论 DHM能够显著抑制HSC-T6细胞的活化,该作用可能通过促进AMPK的磷酸化并抑制TGF-β1/Smad信号通路介导的细胞外基质产生而实现。 展开更多

关键词 二氢杨梅素 肝星状细胞 TGF-Β1 SMAD蛋白

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二氢杨梅素对代谢相关脂肪性肝病小鼠结肠黏膜屏障功能改善作用研究 被引量：1

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作者 蒋玲 李鹏飞 +5 位作者 候鹏飞 周杰 董妞 张乾勇 易龙 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期146-154,共9页

目的 研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的改善作用,并揭示其调节肠黏膜屏障功能的作用机制。方法 32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=8):CON(对照,脂肪供... 目的 研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的改善作用,并揭示其调节肠黏膜屏障功能的作用机制。方法 32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=8):CON(对照,脂肪供能比为10%饮食)组、高脂饮食(HFD,脂肪供能比为45%)组、HFD+DHM组(添加质量比0.6%DHM的高脂饲料)和DHM组(添加质量比0.6%DHM的对照饲料),干预12周。每周测量小鼠体质量、摄食量;处死前进行空腹血糖、葡萄糖耐量和肠道通透性检测;试剂盒检测血清生化指标、脂多糖(LPS);肝组织进行油红O染色和HE染色,观察组织病理学变化;RT-qPCR和Western blot法检测肠上皮紧密连接蛋白、抗菌肽及肝脏炎症因子表达水平;流式细胞术检测结肠3型固有淋巴样细胞(group 3 innate lymphoid cells,ILC3)比例以及IL-22表达水平。结果 与CON组比较,HFD组小鼠体质量增加,糖耐量受损,血清总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高,肝脏脂质沉积和炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平升高,肠道通透性和血清LPS增加,肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及抗菌肽RegⅢβ、RegⅢγ表达水平降低,结肠ILC3及IL-22^(+)ILC3比例降低(P<0.05)。与HFD组比较,HFD+DHM组糖耐量受损明显改善,肝脏脂质沉积和炎性因子表达减少,血清LPS水平降低,肠紧密连接蛋白和抗菌肽表达水平增加,肠道通透性减少,结肠ILC3和IL-22^(+)ILC3比例增加(P<0.05)。结论 DHM可能通过改善肠黏膜屏障功能减少肝脏脂质堆积和炎症反应,改善MAFLD疾病进程。 展开更多

关键词 二氢杨梅素 代谢相关脂肪性肝病 肠黏膜屏障 肠上皮细胞 3型固有淋巴样细胞

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槲皮素通过上调脂解和脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积 被引量：2

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作者 张艳 杨依林 +2 位作者 袁家奇 糜漫天 秦玉 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期2301-2312,共12页

目的 明确槲皮素(quercetin, QUE)通过调控脂解及脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积的效应及作用机制。方法 利用棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导人正常HHL-5肝细胞株(human hepatocyte cell line 5, HHL-5)建立脂肪变性肝细胞模型,使用不同浓... 目的 明确槲皮素(quercetin, QUE)通过调控脂解及脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积的效应及作用机制。方法 利用棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导人正常HHL-5肝细胞株(human hepatocyte cell line 5, HHL-5)建立脂肪变性肝细胞模型,使用不同浓度槲皮素(5、10、20和40μmol/L)干预脂肪变性的HHL-5细胞24 h,实验分为(n=3):对照组、PA组、PA+QUE5组、PA+QUE10组、PA+QUE20组、PA+QUE40组。为明确自噬对QUE作用的影响,利用3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)阻断自噬,将HHL-5细胞分为(n=3):对照组、PA组、PA+QUE40组、3-MA组、PA+3-MA组和PA+3-MA+QUE40组。2种不同实验分组均检测细胞内甘油三酯含量、脂滴蓄积情况、脂解和脂噬相关分子表达情况及共定位水平、自噬底物P62的表达水平。结果 与对照组比较,PA组肝细胞的甘油三酯含量和脂质蓄积程度明显升高,脂解相关分子脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglycerides lipase, ATGL)和比较基因识别因子58(comparative gene identification-58,CGI58),以及脂噬相关分子Ras相关蛋白7(Ras-related protein 7, RAB7)和微管相关蛋白1B轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3β)的蛋白表达水平、平均荧光强度及共定位程度均明显降低,而P62表达增强(P<0.05)。与PA组相比,PA+QUE40组的甘油三酯含量和脂质蓄积程度显著降低,脂解和脂噬相关分子的蛋白表达水平、平均荧光强度及共定位程度也明显增加,而P62明显降低(P<0.05)。在脂肪变性肝细胞中加入3-MA抑制自噬后,QUE对脂肪变性肝细胞的脂质蓄积的改善作用以及对脂解和脂噬相关分子的调控作用基本被抵消。结论 槲皮素可促进脂解和脂噬途径相关分子的表达及相互作用,从而减轻脂肪变性HHL-5细胞内的脂质蓄积,但以上作用可被自噬阻断剂3-MA削弱。 展开更多

关键词 槲皮素 肝脂质蓄积 脂解 脂噬

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n-3多不饱和脂肪酸调节小胶质细胞激活及极化改善APPPS1小鼠学习记忆能力 被引量：7

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作者 邓梦延 朱晓辉 +4 位作者 黄力 白倩 李韦昉 王斌 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期928-939,共12页

目的 建立Fat-1/APPPS1转基因小鼠的体内模型及小胶质细胞体外模型,探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids, n-3 PUFAs)调节小胶质细胞激活及极化改善APPPS1小鼠学习记忆能力的效果和机制。方法 将杂合子Fat-1雄性小... 目的 建立Fat-1/APPPS1转基因小鼠的体内模型及小胶质细胞体外模型,探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids, n-3 PUFAs)调节小胶质细胞激活及极化改善APPPS1小鼠学习记忆能力的效果和机制。方法 将杂合子Fat-1雄性小鼠与杂合子APPPS1雌性小鼠进行杂交,筛选子代得到WT、Fat-1、Fat-1/APPPS1以及APPPS1雄性小鼠,培育至9月龄。运用Morris水迷宫实验评估小鼠的学习记忆能力;气-质联用技术(GS-MS)测定小鼠脑组织内多不饱和脂肪酸水平;运用免疫组织化学法检测小鼠大脑海马区β淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)沉积情况;运用组织免疫荧光、qRT-PCR及酶联免疫吸附实验检测各组小鼠中枢神经系统(central nervous system, CNS)炎症水平,小胶质细胞激活及极化水平,基因Iba-1的转录及表达小胶质细胞激活水平,基因CD86、CD206的转录及表达小胶质细胞极化水平。采用脂多糖(LPS)诱导小鼠来源的永生化BV2小胶质细胞损伤建立细胞炎症模型,用二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)对细胞预处理,运用细胞免疫荧光、qRT-PCR和蛋白免疫印迹技术检测各组小胶质细胞炎症、激活及极化水平,采用的激活与极化指标与动物实验相同。结果 与APPPS1小鼠相比,内源性表达n-3 PUFAs的Fat-1/APPPS1小鼠学习记忆障碍明显改善(P<0.05),海马区Aβ沉积有效缓解(P<0.05),CNS炎症水平以及小胶质细胞激活水平显著降低(P<0.05),同时小胶质细胞激活表型从M1向M2型转化(P<0.05)。DHA+EPA预处理显著降低了LPS诱导的BV2细胞炎症水平(P<0.05),且促使细胞从M1向M2型转化(P<0.05)。结论 n-3 PUFAs可以抑制APPPS1小鼠大脑小胶质细胞激活,调节小胶质细胞由M1向M2转化,降低中枢神经炎症水平,改善APPPS1小鼠学习记忆障碍。 展开更多

关键词 N-3多不饱和脂肪酸 阿尔茨海默症 神经炎症 小胶质细胞

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等能量高脂饮食对SD大鼠能量代谢及耐力运动能力的影响 被引量：2

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作者 陈帅 邓项元 +6 位作者 郎和东 张瑞良 饶昕 袁家奇 朱俊东 秦玉 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期940-951,共12页

目的 探讨等能量的45%高脂饮食对SD大鼠代谢及耐力运动能力的影响。方法 24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为:常规喂养组(CON组)、高脂喂养组(HFD组)、常规喂养+训练组(CONT组)、高脂喂养+训练组(HFDT组)。其中CON组、CONT组给予常规... 目的 探讨等能量的45%高脂饮食对SD大鼠代谢及耐力运动能力的影响。方法 24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为:常规喂养组(CON组)、高脂喂养组(HFD组)、常规喂养+训练组(CONT组)、高脂喂养+训练组(HFDT组)。其中CON组、CONT组给予常规饲料喂养,HFD组、HFDT组给予等能量的45%高脂饲料喂养;HFDT组和CONT组同时进行中等强度跑步耐力训练,持续6周。每周测量体质量、脂肪体质量和瘦体质量。用Pheno Master/Calo Treadmill系统测量静息和运动状态下的能量消耗和基础代谢率。在大鼠进行力竭测试后,检测血糖、血脂、血清肌酸激酶等指标。结果 干预6周后,HFDT组耐力运动能力较CONT组增强(P<0.05)。等能量喂养的各组大鼠体质量和体成分没有明显差异。静息时,各组大鼠总能量消耗与基础代谢率无明显差异,但在4周以前,CON组以碳水化合物为主要能量底物,HFD组则以脂肪为主,而碳水代谢率降低后升高,最终两组底物代谢率于第5~6周时达到相似水平。HFDT组以脂肪为主要代谢底物,CONT组以碳水化合物为主要代谢底物,在训练6周后仍存在统计学差异(P<0.05)。高脂饮食升高了HFD组大鼠血清胆固醇、TG、HDL-C等指标水平,但经历耐力训练的高脂饮食大鼠(HFDT组)血脂水平有所降低,且HFDT组β羟基丁酸(βHB)水平升高(P<0.05)。等能量不同饮食对肝肾功能及肌肉损伤指标的影响没有明显差别。结论 等能量高脂饮食可通过提高大鼠脂肪利用的能力,从而延长耐力运动时间,而不改变体成分或影响肝肾功能。 展开更多

关键词 高脂饮食 耐力训练 能量代谢

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鹅去氧胆酸通过FXR调控高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平改善胰岛素抵抗的作用 被引量：1

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作者 李鹏飞 蒋玲 +3 位作者 候鹏飞 董妞 糜漫天 易龙 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期952-961,共10页

目的 探究鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)通过FXR对高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平的影响及相关机制。方法 C57BL/6小鼠40只分为对照组(Control组)、高脂饮食组(HFD组)、HFD+CDCA组、HFD+Z-Gug(FXR拮抗剂)组、HFD+CDCA+Z-... 目的 探究鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)通过FXR对高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平的影响及相关机制。方法 C57BL/6小鼠40只分为对照组(Control组)、高脂饮食组(HFD组)、HFD+CDCA组、HFD+Z-Gug(FXR拮抗剂)组、HFD+CDCA+Z-Gug组,每组8只。干预8周,期间每周检测体质量及24 h摄食量。第8周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)。小鼠处死后,检测血清学指标GLu、TG、CHO、LDL-C、HDL-C;免疫荧光检测小鼠肠道组织GLP-1及FXR表达水平;RT-qPCR检测炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β、Gcg及FXR mRNA表达;ELISA试剂盒检测血清GLP-1含量;流式细胞术检测小肠IELs亚群比例及CD26/DPP4表达水平。结果 与Control组相比,HFD组小鼠体质量增加,血清糖脂代谢异常,口服糖耐量受损,胃肠激素分泌减弱(P<0.05);FXR mRNA及蛋白表达水平增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌水平下降(P<0.05);肠道炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达水平升高(P<0.05);TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs与TCRαβ+CD8αβ+IELs细胞比例增加,TCRγδ+IELs比例下降,IELs总CD26/DPP4表达增加(P<0.05)。与HFD组相比,HFD+CDCA组小鼠体质量增加,口服糖耐量异常,胃肠激素分泌减弱(P<0.05);肠组织FXR mRNA及蛋白表达增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌降低(P<0.05);肠道炎性因子表达降低,TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs与TCRαβ+CD8αβ+IELs细胞比例下降,TCRγδ+IELs占IELs比例升高,IELs总CD26/DPP4表达升高(P<0.05),以上作用在加入FXR拮抗剂Z-Gug后被明显抑制(P<0.05)。结论 CDCA可能通过激活FXR受体抑制肠道组织GLP-1表达,减少GLP-1分泌;同时可能抑制相关炎症因子表达调节IELs亚群比例,上调CD26/DPP4表达水平,促进GLP-1降解,加重胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 鹅去氧胆酸 GLP-1 FXR IELs CD26

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转录因子EB在白藜芦醇抑制氧化应激损伤中的内皮保护作用 被引量：3

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作者 周曦 易龙 +4 位作者 周敏 张玉 侯鹏飞 刘洋 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第20期1839-1845,共7页

目的观察白藜芦醇(resveratrol,RSV)对血管内皮细胞氧化应激损伤的抑制作用,并探索转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)在其中的影响。方法用棕榈酸(palmitate,PA)处理原代人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cel... 目的观察白藜芦醇(resveratrol,RSV)对血管内皮细胞氧化应激损伤的抑制作用,并探索转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)在其中的影响。方法用棕榈酸(palmitate,PA)处理原代人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)建立氧化应激损伤模型。RSV(10μmol/L)预处理2 h,再用PA(200μmol/L)处理24 h,CCK-8法检测细胞增殖活力,荧光酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)生成,脂质氧化丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测细胞脂质过氧化水平。Western blot检测RSV对TFEB蛋白表达的影响。结果 PA(200μmol/L)处理24 h可显著抑制内皮细胞增殖活力,上调胞内ROS水平和MDA水平,导致内皮细胞氧化应激损伤(P <0. 01)。RSV预处理后能显著抑制PA诱导的氧化应激损伤,显著上调TFEB的mRNA和蛋白表达(P <0. 05),而TFEB siRNA处理以后,RSV的保护性作用被明显削弱。结论白藜芦醇是通过激活转录因子EB,从而抑制棕榈酸诱导的内皮细胞氧化应激损伤。 展开更多

关键词 转录因子EB 白藜芦醇 人脐静脉内皮细胞 氧化应激 动脉粥样硬化

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紫檀芪改善睡眠限制小鼠运动耐力的作用及其机制 被引量：2

15

作者 刘洋 郎和东 +2 位作者 惠锁成 陈卡 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期259-266,共8页

目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对睡眠限制(sleep restriction,SR)小鼠运动耐力的改善作用及机制。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠,分为对照组(CON)、睡眠限制组(SR)和紫檀芪干预睡眠限制组(SR+PTE)。采用睡眠剥夺仪建立SR模型,限制每... 目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对睡眠限制(sleep restriction,SR)小鼠运动耐力的改善作用及机制。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠,分为对照组(CON)、睡眠限制组(SR)和紫檀芪干预睡眠限制组(SR+PTE)。采用睡眠剥夺仪建立SR模型,限制每日睡眠时间为4 h、持续5 d,PTE于每日8:00灌胃[100 mg/(kg·d)]。检测小鼠体质量;于观察终点进行负重力竭游泳实验,检测血清运动性疲劳生化指标;HE染色观察骨骼肌组织病理学变化。分别采用实时定量PCR和Western blot检测骨骼肌线粒体DNA(mtDNA)含量,线粒体生物合成相关基因的mRNA、蛋白表达,以及腺苷酸活化蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]和沉默信息调节因子1(silent mating-type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)的蛋白表达。结果与CON组相比,SR组和SR+PTE组小鼠体质量均显著下降(P<0.05),但SR组下降幅度更大(P<0.05);SR+PTE组小鼠较SR组力竭游泳时间显著延长(P<0.05),血清LDH、CK水平显著下降(P<0.05);HE染色结果差异无统计学意义。SR+PTE组小鼠骨骼肌组织mtDNA含量及PGC1α、NRF1、ERRα和TFAM等线粒体生物合成相关基因的表达较SR组明显升高(P<0.05)。Western blot检测结果显示:SR+PTE组小鼠p-AMPK和SIRT1表达较SR组明显升高(P<0.05),AMPK表达差异无统计学意义。结论紫檀芪可改善睡眠限制小鼠的运动耐力,其机制可能通过激活AMPK/SIRT1信号通路提高线粒体生物合成能力。 展开更多

关键词 紫檀芪 睡眠限制 运动耐力 线粒体生物合成

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二氢杨梅素改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脏生物钟相关基因表达节律紊乱 被引量：6

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作者 马鑫 时皎皎 +3 位作者 陈卡 易龙 朱俊东 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期1956-1961,共6页

目的探讨肝脏生物钟相关基因的昼夜节律变化在二氢杨梅素改善高脂喂养小鼠肝脏脂代谢中的作用。方法按随机数表法将150只6周龄C57BL/6J雄性小鼠分为普通饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)和高脂饲料+二氢杨梅素100 mg/(kg·d)干预组(HFD... 目的探讨肝脏生物钟相关基因的昼夜节律变化在二氢杨梅素改善高脂喂养小鼠肝脏脂代谢中的作用。方法按随机数表法将150只6周龄C57BL/6J雄性小鼠分为普通饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)和高脂饲料+二氢杨梅素100 mg/(kg·d)干预组(HFD+DHM)。干预12周结束后,取小鼠肝脏组织进行油红O染色,检测小鼠肝脏甘油三酯含量;根据给予光照时刻(zeitgeber time,ZT; 8:00给予光照记为ZT0)分别在ZT18、ZT6两个时间点按照两步灌注法提取小鼠肝细胞,立即检测耗氧率(oxygen consumption rate,OCR);每隔4 h分别提取ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20共6个时间点的小鼠肝脏组织,采用荧光定量PCR和Western blot分别检测肝脏生物钟相关基因[钟基因(circadian locomotor output cycles kaput,CLOCK),脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1 (brain and muscle-arnt-like1,BMAL1),周期蛋白2(period2,PER2)]的mRNA及蛋白表达。结果与CON组比较,HFD组肝脏油红O染色见组织间隙有大量脂肪滴蓄积,肝组织甘油三酯含量显著增高(P <0. 05),ZT18和ZT6肝细胞的基础OCR和最大OCR均显著降低(P <0. 05),肝脏组织生物钟基因CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达在ZT0、ZT4、ZT8、ZT20显著降低,PER2在ZT4、ZT8、ZT16、ZT20显著降低(P <0. 05)。二氢杨梅素干预显著抑制了高脂喂养诱导的肝脏脂肪蓄积、甘油三酯的升高以及肝细胞ZT18和ZT6的基础OCR和最大OCR的降低(ZT18显著高于ZT6),并且明显拮抗高脂诱导的肝脏生物钟基因mRNA和蛋白的表达。结论二氢杨梅素干预可部分恢复非酒精性脂肪肝小鼠肝脏生物钟相关基因表达节律紊乱,进而改善肝脏脂代谢。 展开更多

关键词 二氢杨梅素 非酒精性脂肪肝 生物钟基因 昼夜节律

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远端肢体缺血预处理缓解急进高原导致的血循环改变 被引量：3

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作者 李悦 向伦理 +7 位作者 段家翔 顾健腾 易斌 鲁开智 陈卡 糜漫天 李鹏 甯交琳 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期203-209,共7页

目的观察远端肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)对急进高原的健康成年人血循环及脑氧饱和度的影响。方法于2020年3-7月招募陆军军医大学在校男性学员24名,年龄(24.0±1.7)岁,随机分为对照组和缺血预处理(RIPC)... 目的观察远端肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)对急进高原的健康成年人血循环及脑氧饱和度的影响。方法于2020年3-7月招募陆军军医大学在校男性学员24名,年龄(24.0±1.7)岁,随机分为对照组和缺血预处理(RIPC)组,每组12人,测量被试者循环动力学指标与脑氧饱和度的基线值后,RIPC组利用气压式血压计接受连续7 d的上肢缺血预处理,对照组接受相同的步骤,但未给予缺血处理。采用低压舱模拟4000 m高原的氧分压和大气压力。观察两组被试者在进入模拟舱后减压前和减压至海拔4000 m 2 h后上述指标的变化,并留取血液标本,测定去甲肾上腺素、内皮素-1水平。结果两组被试者各项指标基线值及减压前数值,组间比较均无统计学差异。到达海拔4000 m处2 h后,对照组收缩压、舒张压、平均动脉压、外周血管阻力均降低,RIPC组每搏输出量、每搏指数、收缩压均降低(P<0.05);其中RIPC组外周血管阻力(1172.8/1130.9 dyn·s·cm^(-5)vs 1225.8/993.0 dyn·s·cm^(-5))降低的幅度(3.6%vs 19.8%,P=0.009)显著小于对照组,RIPC组每搏输出量(99.3/84.3 mL vs 82.9/78.8 mL)降低的幅度(17.8%vs4.1%,P=0.032)高于对照组。两组被试者心率均增加,脉搏血氧饱和度、左侧和右侧脑氧饱和度均降低,组内自身前后比较差异均具有统计学意义(P<0.01);RIPC组左侧脑氧饱和度下降幅度低于对照组(-6.0±3.5%vs-8.6±2.4%,P=0.049)。RIPC组循环去甲肾上腺素水平显著高于对照组(7233±1175 pmol·L^(-1)vs 5995±1079 pmol·L^(-1),P<0.05)。结论RIPC可通过缓解低压低氧引起的外周循环阻力下降,有效维持组织的氧供,缓解急进高原引起的心血管代偿性反应,提高急进高原人体早期的适应能力。 展开更多

关键词 远端肢体缺血预处理 急性低压低氧 血流动力学 脑氧饱和度

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白藜芦醇通过PLIN2调控ATGL/CGI58和Rab7/LC3β促进肝脂质分解 被引量：1

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作者 杨依林 张艳 +1 位作者 秦玉 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期614-625,共12页

目的明确白藜芦醇(resveratrol,RSV)通过围脂滴蛋白2(perilipin 2,PLIN2)增强脂质分解的作用,并从脂解和脂噬途径阐明其作用机制。方法建立HHL-5细胞脂肪变性模型,分为对照组、棕榈酸组、siPLIN2转染组和不同浓度RSV处理组(5、10、20、4... 目的明确白藜芦醇(resveratrol,RSV)通过围脂滴蛋白2(perilipin 2,PLIN2)增强脂质分解的作用,并从脂解和脂噬途径阐明其作用机制。方法建立HHL-5细胞脂肪变性模型,分为对照组、棕榈酸组、siPLIN2转染组和不同浓度RSV处理组(5、10、20、40μmol/L)。采用CCK-8、细胞内甘油三酯(TG)含量测定、Bodipy染色检测不同浓度RSV对脂肪变性HHL-5细胞活力和脂肪分解的影响,采用Real-time qPCR、Western blot、免疫荧光染色检测肝脂质分解相关分子表达及平均荧光强度变化情况,并联合PLIN2 siRNA转染技术验证RSV促进肝脂质分解的通路。结果与对照组比较,棕榈酸组的甘油三酯含量和脂滴平均荧光强度升高(P<0.05),脂质分解相关分子PLIN2、ATGL、CGI58、Rab7、LC3β表达和平均荧光强度及共定位程度均明显降低(P<0.05)。40μmol/L RSV处理后可以减少脂肪变性HHL-5细胞的脂肪蓄积(P<0.05),并增加脂质分解相关分子的表达和平均荧光强度及共定位程度(P<0.05)。敲减PLIN2后,RSV调控脂解和脂噬相关分子以及改善肝细胞脂肪变性的作用消失(P<0.05)。结论RSV通过上调PLIN2,从而促进ATGL/CGI58和Rab7/LC3β的表达及其相互作用,最终增强肝脂质分解。 展开更多

关键词 白藜芦醇 HHL-5细胞 围脂滴蛋白2 脂解 脂噬

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紫檀芪调节PLIN5／FGF21通路抑制棕榈酸诱导的L6肌管细胞脂质沉积 被引量：1

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作者 吴鹏 朱俊东 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期205-210,共6页

目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTT)对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的大鼠L6肌管细胞脂质沉积的影响及其相关分子机制。方法大鼠L6成肌细胞诱导分化为肌管后,采用PA处理建立骨骼肌细胞脂质沉积模型并进行PTT干预。CCK-8法检测细胞活力... 目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTT)对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的大鼠L6肌管细胞脂质沉积的影响及其相关分子机制。方法大鼠L6成肌细胞诱导分化为肌管后,采用PA处理建立骨骼肌细胞脂质沉积模型并进行PTT干预。CCK-8法检测细胞活力,油红O染色法观察细胞内脂滴形成,GPO-PAP酶法检测细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)含量,荧光法检测细胞摄取葡萄糖能力,Western blot检测围脂滴蛋白5(perlipin 5,Plin5)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的蛋白表达。Plin5基因沉默采用siRNA转染。结果 PTT(10~80μmol/L)对L6肌管细胞活力无明显影响(P>0.05);PA可诱导L6肌管细胞内脂质沉积、TG含量升高,并显著降低葡萄糖摄取能力(P<0.05),同时明显下调Plin5和FGF21蛋白表达;PTT干预可明显抑制PA诱导的上述变化,而Plin5基因沉默后,PTT对PA诱导的FGF21表达下降、TG含量增加及葡萄糖摄取能力降低的抑制作用被显著削弱(P<0.05)。结论 PTT可通过调节Plin5/FGF21信号通路抑制棕榈酸诱导的L6肌管细胞脂质沉积及胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 紫檀芪 骨骼肌 脂质沉积 围脂滴蛋白5 成纤维细胞生长因子21

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二氢杨梅素通过SIRT3调节2型糖尿病小鼠肠上皮屏障功能作用

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作者 岳静 周杰 +4 位作者 荆金金 董妞 刘明华 易龙 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期192-201,共10页

目的研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导2型糖尿病小鼠肠上皮屏障功能的作用,并揭示SIRT3在介导DHM改善肠上皮屏障中的作用机制。方法选用7周龄的SPF级雄性野生型(WT)小鼠18只和SIRT3敲除(SIRT3 KO... 目的研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导2型糖尿病小鼠肠上皮屏障功能的作用,并揭示SIRT3在介导DHM改善肠上皮屏障中的作用机制。方法选用7周龄的SPF级雄性野生型(WT)小鼠18只和SIRT3敲除(SIRT3 KO)小鼠30只,分别按随机数字表法分为对照组(NC)、高脂组(HFD)、高脂加二氢杨梅素组(HFD+DHM),定期监测动物体质量、摄食量。干预12周,检测小鼠肠道通透性。小鼠处死后,检测血清生化指标和LPS水平及肠道组织病理学。利用分离的小鼠小肠上皮细胞和Caco-2细胞系,通过Western blot检测紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)和qRT-PCR检测炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)表达。进一步利用慢病毒(LV-SIRT3)感染Caco-2细胞敲降SIRT3表达,DHM和LPS干预后检测相关炎症因子和紧密连接蛋白表达。结果HFD诱导WT和SIRT3 KO小鼠体质量明显增加、糖脂代谢异常、肠道通透性增加、肠上皮结构改变(小肠隐窝深度和上皮绒毛长度减少)、肠上皮细胞紧密连接蛋白表达降低和炎症因子表达增加,且与WT小鼠相比,HFD诱导的SIRT3 KO小鼠相关指标改变具有统计学意义(P<0.05)。DHM干预后WT小鼠上述检测指标改善具有统计学意义(P<0.05),但DHM的作用在SIRT3 KO小鼠中不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。体外实验发现,在LV-SIRT3感染的Caco-2细胞中,DHM对LPS诱导的炎症因子表达增加和紧密连接蛋白表达降低作用不明显,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论SIRT3在DHM增加小肠上皮紧密连接蛋白表达、降低炎症因子表达、维持肠上皮屏障完整性和减少通透性、改善糖脂代谢和延缓T2DM发生中发挥重要作用。 展开更多

关键词 二氢杨梅素 2型糖尿病 肠上皮屏障 SIRT3 紧密连接蛋白

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