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二氢杨梅素通过抑制mTOR信号通路抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭 被引量:9
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作者 常徽 陈军丽 +1 位作者 顾业芸 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期1624-1629,共6页
目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对人乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其可能的分子机制。方法以不同浓度DHM(0、10、20μmol/L和40μmol/L)处理乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用Transwell实验检测DHM对癌细胞迁移和侵袭能力的影响... 目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对人乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其可能的分子机制。方法以不同浓度DHM(0、10、20μmol/L和40μmol/L)处理乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用Transwell实验检测DHM对癌细胞迁移和侵袭能力的影响,采用蛋白印迹法检测迁移与侵袭标志蛋白(Snail、vimentin、MMP-2和MMP-9)及抑迁移蛋白E-cadherin表达的变化;同时利用乳腺癌细胞裸鼠移植瘤模型和免疫组织化学检测法,观察DHM膳食干预(100 mg/kg)对体内癌细胞迁移与侵袭相关蛋白表达的影响。结果 DHM处理乳腺癌细胞24 h,与对照组相比,细胞迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05),40μmol/L处理组细胞迁移能力下降至(37.8±3.1)%,侵袭能力下降至(21.4±2.3)%;蛋白表达检测结果显示,DHM处理细胞其Snail、vimentin、MMP-2和MMP-9表达水平显著降低(P<0.01),40μmol/L处理组蛋白表达分别下降至(31.2±2.9)%、(11.1±0.9)%、(14.4±1.2)%、(12.7±1.1)%,而E-cadherin表达水平显著升高(P<0.01),升高至(3.9±0.4)倍;体内研究结果也显示,DHM膳食干预可显著降低移植瘤组织内Snail、vimentin和MMP-9的表达,提高E-cadherin的表达(P<0.01)。进一步研究表明,DHM处理细胞24 h,与对照组相比,细胞内p-mTOR、p-4EBP1、p-S6K70和p-e IF4B表达水平均显著降低(P<0.05),表明其mTOR信号通路被显著抑制。结论 DHM可有效抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能是通过抑制mTOR信号通路实现的。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 乳腺癌 迁移 侵袭 雷帕霉素靶蛋白
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