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马钱子碱对再生障碍性贫血患者T细胞分泌功能和增殖能力的影响 被引量:13
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作者 翟春燕 魏武 +6 位作者 纪爱芳 申徐良 张国香 杨建斌 王海丽 梁莉 魏明霞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第2期435-438,共4页
本研究观察不同浓度马钱子碱对再生障碍性贫血(aplastic anenia,AA)患者T淋巴细胞分泌TNF-α、IFN-γ、IL-4的水平及其增殖的影响,以探讨马钱子治疗AA的作用机制。AA患者及健康志愿者各10例,分离外周血T淋巴细胞并对其进行培养和纯化。... 本研究观察不同浓度马钱子碱对再生障碍性贫血(aplastic anenia,AA)患者T淋巴细胞分泌TNF-α、IFN-γ、IL-4的水平及其增殖的影响,以探讨马钱子治疗AA的作用机制。AA患者及健康志愿者各10例,分离外周血T淋巴细胞并对其进行培养和纯化。将AA患者T细胞分为马钱子碱0、100、200和400μg/ml 4个干预组;健康志愿者T细胞为正常对照组,不作干预。培养72小时后,用ELISA法检测各组细胞培养上清液中TNF-α、IFN-γ、IL-4的水平,MTT比色法检测AA各组T细胞的增殖状况。结果表明,AA患者T细胞培养上清液中TNF-α、IFN-γ水平较正常对照组均明显升高,而IL-4水平较正常对照组明显降低;AA患者T细胞经马钱子碱作用后,TNF-α、IFN-γ水平均明显降低,且呈剂量依赖关系,而作用前后IL-4水平无明显变化。马钱子碱100、200和400μg/ml浓度对AA患者T细胞生长抑制率分别为(13.61±4.31)%、(14.28±4.31)%、(15.12±4.56)%,3个组间的比较无明显差异。结论:马钱子碱通过降低AA患者TNF-α、IFN-γ造血负调控因子的水平和抑制T细胞增殖而发挥治疗作用。本研究为马钱子治疗AA提供了实验依据。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 马钱子碱 细胞因子 T细胞增殖 TNF-α IFN-Γ
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MLL-AF6融合基因阳性急性髓系白血病的临床特征及预后 被引量:3
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作者 张梅香 史文芝 +4 位作者 刘建新 王春键 李燕 王蔚 江滨 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期915-920,共6页
目的:探讨MLL-AF6融合基因阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特征和预后。方法:回顾分析11例初治MLL-AF6阳性AML患者的临床和实验室资料,复习文献,总结该类疾病的临床特征及预后。结果:11例患者中男6例,女5例... 目的:探讨MLL-AF6融合基因阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特征和预后。方法:回顾分析11例初治MLL-AF6阳性AML患者的临床和实验室资料,复习文献,总结该类疾病的临床特征及预后。结果:11例患者中男6例,女5例,中位年龄36岁,急性白血病的分型诊断标准FAB分型(French-American-British classification systems)M56例,M45例。起病症状为牙龈肿痛6例,发热5例,初诊时中位白细胞计数55.5×10^(9)/L,免疫分型可见髓系细胞、单核细胞系统及干细胞系列抗原表达。MLL-AF6融合基因水平(实时定量PCR法)为14.2%~214.5%,6/11例(54.5%)合并EVI1基因高表达。4例患者二代测序检测出合并KRAS、TET2、ASXL1、TP53、DNMT3A及FLT3-ITD基因突变。染色体G显带检查,2例为t(6;11)(q27,q23)伴复杂核型异常,4/9例(44.4%)伴有+8异常,2例为正常核型。给予患者常规诱导化疗,达到完全缓解者8/11例(72.7%),3例患者原发耐药。8例完全缓解的患者中,2例达到微小残留病(minimal residual disease,MRD)阴性,中位完全缓解的持续时间为4.5个月。2例MRD阳性及3例难治复发患者接受了异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT),后均死于白血病进展。随访至2019年12月1日,2例存活,9例死亡,中位生存时间9个月。结论:MLL-AF6融合基因阳性AML多为年轻患者,FAB分型以M4、M5居多,常以发热起病,白细胞增高,可伴器官浸润,合并EVI1基因高表达多见。本病常规化疗的缓解率不低,但达到分子学缓解困难,极易出现早期复发,持续分子学阴性状态下尽早行allo-HSCT可能获得长期完全缓解。 展开更多
关键词 白血病 髓系 基因融合 基因重排 MLL-AF6 疾病特征 预后
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异柠檬酸脱氢酶2在急性髓系白血病中的研究进展 被引量:2
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作者 赵艳霞 申徐良 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期632-636,共5页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病。异柠檬酸脱氢酶2(isocitrate dehychogenase 2,IDH2)突变是近年来在AML中发现的一种新的突变,可能参与白血病的发病过程。IDH2在正常核型的成人AML中发生... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病。异柠檬酸脱氢酶2(isocitrate dehychogenase 2,IDH2)突变是近年来在AML中发现的一种新的突变,可能参与白血病的发病过程。IDH2在正常核型的成人AML中发生率较高。不同亚型的IDH2突变对AML患者的临床特征及预后存在不同影响。IDH2的突变是稳定的,可作为AML及微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)的检测指标,并指导AML患者的临床治疗和预后判断。本文就IDH2突变在AML的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 异柠檬酸脱氢酶2 基因突变
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嵌合抗原受体T细胞治疗致细胞因子释放综合征与神经毒性的现状及展望 被引量:14
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作者 石亚群 俞妍慧 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期268-271,共4页
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR⁃T)是一种将特定肿瘤抗原的识别能力与T细胞的强大抗肿瘤效应相结合的工程化分子。目前是肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR⁃T)是一种将特定肿瘤抗原的识别能力与T细胞的强大抗肿瘤效应相结合的工程化分子。目前是肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的早期临床试验中已显示出良好的靶向性、杀伤性、增殖性和持久性。但与之相关的不良反应限制了其在临床的广泛应用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell⁃as⁃sociated neurotoxicity syndrome,ICANS)是最严重的不良反应,了解这些不良反应的分级及管理有助于指导和改善预后。本综述讨论了CAR⁃T细胞治疗所导致的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病理生理学机制、分级及管理,以及针对这些不良反应的优化策略,旨在为减少不良反应、提高CAR⁃T治疗成功率提供新思路。 展开更多
关键词 CAR⁃T细胞 免疫治疗 细胞因子释放综合征 免疫效应细胞相关神经毒性综合征
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K562细胞Caspase非依赖程序性死亡的研究进展
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作者 辛菲 魏武 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1780-1784,共5页
Caspase非依赖性细胞程序性死亡(Caspase-independent cell death,CICD),是指在细胞程序性死亡中,Caspase不起主要作用,主要由PARP-1,Calpains,Bax及AIF 4种蛋白依次激活而启动,并具有不同于凋亡和坏死的生物学特点。近年来研究认为,通... Caspase非依赖性细胞程序性死亡(Caspase-independent cell death,CICD),是指在细胞程序性死亡中,Caspase不起主要作用,主要由PARP-1,Calpains,Bax及AIF 4种蛋白依次激活而启动,并具有不同于凋亡和坏死的生物学特点。近年来研究认为,通过CICD途径诱导K562细胞死亡不同于以往药物杀死白血病细胞的作用机制,有望成为一种新的药物作用靶点。本文综述了近年来对于CICD分子机制的最新认识,以及诱导K562细胞发生CICD的相关研究,以期为研究耐药肿瘤细胞药物作用新靶点提供参考。 展开更多
关键词 Caspase非依赖性死亡 CASPASE K562细胞
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