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六价铬激活mTOR蛋白诱导大鼠急性肾损伤
1
作者
张英进
宋梅芳
+4 位作者
易宗娓
张在其
申向东
费嫦
杨渊
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2019年第8期601-607,共7页
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在六价铬[Cr(Ⅵ)]所致大鼠急性肾损伤(AKI)中的作用。方法42只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(单次ip给予生理盐水)、不同剂量Cr(Ⅵ)处理组〔单次ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕、雷帕霉素(Rap)...
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在六价铬[Cr(Ⅵ)]所致大鼠急性肾损伤(AKI)中的作用。方法42只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(单次ip给予生理盐水)、不同剂量Cr(Ⅵ)处理组〔单次ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕、雷帕霉素(Rap)干预组〔隔日1次(共4次)ip给予Rap 2 mg·kg-1,而后ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕和NAC干预组〔连续3 d,每日1次ip NAC 300 mg·kg-1,而后ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕。Cr(Ⅵ)处理48 h后,分别称取大鼠体质量和肾质量,计算肾系数;HE染色后,在显微镜下采用AutoCAD软件计算肾小管损伤面积百分比;ELISA法检测血清肌酐(Scr)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平;紫外分光光度法检测肾组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western印迹法检测肾组织中磷酸化mTOR(p-mTOR)、磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,Cr(Ⅵ)10 mg·kg-1组大鼠肾质量和肾系数明显增加(P<0.05);Cr(VI)5和10 mg·kg-1组Scr、尿NGAL水平、肾小管损伤平均面积百分比和MDA含量明显升高(P<0.05),肾组织中p-mTOR、p-p70S6K和活化胱天蛋白酶3蛋白表达水平明显上调(P<0.05),GSH含量明显降低(P<0.05)。与同剂量Cr(Ⅵ)处理组相比,Rap或NAC干预组Scr、肾小管损伤面积百分比、肾组织p-mTOR、p-p70S6K和活化的胱天蛋白酶3表达水平均明显下调(P<0.05)。与NAC干预组比较,Rap干预组Scr、肾小管损伤平均面积百分比和活化的胱天蛋白酶3表达水平明显降低(P<0.05),而氧化应激标志物MDA水平无明显差异。结论Cr(Ⅵ)可诱导mTOR磷酸化激活导致AKI,mTOR抑制剂Rap可有效拮抗Cr(Ⅵ)引起的AKI。
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关键词
六价铬
急性肾损伤
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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题名
六价铬激活mTOR蛋白诱导大鼠急性肾损伤
1
作者
张英进
宋梅芳
易宗娓
张在其
申向东
费嫦
杨渊
机构
中南大学湘雅二
医院
中西医结合科
湖南医药
学院
检验
医学院
长治医学院附属和平医院肾内科
长治
医学院
附属
和平医院
病理科
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2019年第8期601-607,共7页
基金
侗医药研究湖南省重点实验室平台建设项目（2017CT5025）~~
文摘
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在六价铬[Cr(Ⅵ)]所致大鼠急性肾损伤(AKI)中的作用。方法42只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(单次ip给予生理盐水)、不同剂量Cr(Ⅵ)处理组〔单次ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕、雷帕霉素(Rap)干预组〔隔日1次(共4次)ip给予Rap 2 mg·kg-1,而后ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕和NAC干预组〔连续3 d,每日1次ip NAC 300 mg·kg-1,而后ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕。Cr(Ⅵ)处理48 h后,分别称取大鼠体质量和肾质量,计算肾系数;HE染色后,在显微镜下采用AutoCAD软件计算肾小管损伤面积百分比;ELISA法检测血清肌酐(Scr)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平;紫外分光光度法检测肾组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western印迹法检测肾组织中磷酸化mTOR(p-mTOR)、磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,Cr(Ⅵ)10 mg·kg-1组大鼠肾质量和肾系数明显增加(P<0.05);Cr(VI)5和10 mg·kg-1组Scr、尿NGAL水平、肾小管损伤平均面积百分比和MDA含量明显升高(P<0.05),肾组织中p-mTOR、p-p70S6K和活化胱天蛋白酶3蛋白表达水平明显上调(P<0.05),GSH含量明显降低(P<0.05)。与同剂量Cr(Ⅵ)处理组相比,Rap或NAC干预组Scr、肾小管损伤面积百分比、肾组织p-mTOR、p-p70S6K和活化的胱天蛋白酶3表达水平均明显下调(P<0.05)。与NAC干预组比较,Rap干预组Scr、肾小管损伤平均面积百分比和活化的胱天蛋白酶3表达水平明显降低(P<0.05),而氧化应激标志物MDA水平无明显差异。结论Cr(Ⅵ)可诱导mTOR磷酸化激活导致AKI,mTOR抑制剂Rap可有效拮抗Cr(Ⅵ)引起的AKI。
关键词
六价铬
急性肾损伤
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
Keywords
hexavalent chromium
acute kidney injury
mammalian target of rapamycin
分类号
R99 [医药卫生—毒理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
六价铬激活mTOR蛋白诱导大鼠急性肾损伤
张英进
宋梅芳
易宗娓
张在其
申向东
费嫦
杨渊
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2019
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