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雷公藤通过调控骨髓源性抑制细胞的分化及功能缓解急性肺损伤
1
作者
魏玲玉
仝淑
+2 位作者
王梦儿
任宏政
王金胜
《中南大学学报(医学版)》
2025年第5期840-850,共11页
目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是以气体交换功能障碍为特点的急性呼吸功能不全综合征。由于缺乏有效的针对性药物,患者病死率高,总体预后较差。雷公藤(Tripterygium wilfordii,TW)在治疗多种疾病时表现出抗炎活性。本研究旨...
目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是以气体交换功能障碍为特点的急性呼吸功能不全综合征。由于缺乏有效的针对性药物,患者病死率高,总体预后较差。雷公藤(Tripterygium wilfordii,TW)在治疗多种疾病时表现出抗炎活性。本研究旨在探讨TW在ALI过程中对骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的影响及其作用机制,以期为TW作为ALI的潜在辅助治疗药物提供实验依据。方法:将18只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6小鼠随机分为NC组(经鼻吸入生理盐水)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(经鼻吸入5 mg/kg LPS诱导ALI)和LPS+TW组(造模首日予50 mg/kg TW预先灌胃,后经鼻吸入5 mg/kg LPS诱导ALI),每组各6只。采用肺组织病理评分和肺组织湿/干重比评估小鼠肺组织损伤和肺水肿情况;采用酶联免疫吸附分析(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)评估各组小鼠肺组织灌洗液中炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平;采用流式细胞术分析各组小鼠骨髓、脾脏、外周血及肺组织中MDSCs及其亚型多形核MDSCs(polymorphonuclear MDSCs,PMN-MDSCs)与单核细胞性MDSCs(monocytic MDSCs,M-MDSCs)的比例,以及肺组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶-1(arginase-1,ARG-1)的mRNA表达水平。从LPS组小鼠肺脏分选PMNMDSCs,将其与C57BL/6小鼠脾脏分离的CD3+T细胞共培养,分为NC组、雷公藤甲素(triptolide,TPL)-L组和TPLH组,分别加入牛血清白蛋白、25 nmol/L TPL和50 nmol/L TPL。通过流式细胞术检测在不同TPL浓度下,PMNMDSCs对T细胞增殖的影响;通过RT-qPCR测定iNOS和ARG-1 mRNA的表达水平。结果:与NC组相比,LPS组小鼠肺组织病变明显,肺组织病理评分、湿/干重比均显著增高(均P<0.001);与LPS组相比,LPS+TW组小鼠肺组织病变缓解,肺组织病理评分、湿/干重比均显著下降(均P<0.05)。ELISA结果显示LPS+TW组小鼠各炎症因子水平较LPS组均显著下降(均P<0.001)。与LPS组相比,LPS+TW组小鼠脾脏、骨髓、外周血及肺组织MDSCs在CD45+细胞中的比例均显著下降(均P<0.05),脾脏、外周血及肺组织中PMN-MDSCs在CD45+细胞中比例均显著下降(均P<0.05),且肺组织中ROS水平显著降低(P<0.001)。与LPS组相比,LPS+TW组小鼠肺组织中iNOS和ARG-1 mRNA的水平均显著降低(均P<0.001)。与TPL-L组相比,TPL-H组中CD3^(+)T细胞增殖率显著增加(P<0.001),且iNOS和ARG-1 mRNA的表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论:TW可缓解LPS诱导的小鼠ALI的进展,这可能与其减少肺组织中MDSCs比例,减弱PMN-MDSCs免疫抑制功能有关。
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关键词
急性肺损伤
骨髓源性抑制细胞
雷公藤
活性氧
精氨酸酶1
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职称材料
题名
雷公藤通过调控骨髓源性抑制细胞的分化及功能缓解急性肺损伤
1
作者
魏玲玉
仝淑
王梦儿
任宏政
王金胜
机构
长治医学院附属和平医院临床科研中心实验室
出处
《中南大学学报(医学版)》
2025年第5期840-850,共11页
基金
上海市浦东新区卫生健康委员会卫生科技面上项目(PW2022A-21)
长治医学院附属和平医院院级科研基金(HPYJ202216)。
文摘
目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是以气体交换功能障碍为特点的急性呼吸功能不全综合征。由于缺乏有效的针对性药物,患者病死率高,总体预后较差。雷公藤(Tripterygium wilfordii,TW)在治疗多种疾病时表现出抗炎活性。本研究旨在探讨TW在ALI过程中对骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的影响及其作用机制,以期为TW作为ALI的潜在辅助治疗药物提供实验依据。方法:将18只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6小鼠随机分为NC组(经鼻吸入生理盐水)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(经鼻吸入5 mg/kg LPS诱导ALI)和LPS+TW组(造模首日予50 mg/kg TW预先灌胃,后经鼻吸入5 mg/kg LPS诱导ALI),每组各6只。采用肺组织病理评分和肺组织湿/干重比评估小鼠肺组织损伤和肺水肿情况;采用酶联免疫吸附分析(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)评估各组小鼠肺组织灌洗液中炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平;采用流式细胞术分析各组小鼠骨髓、脾脏、外周血及肺组织中MDSCs及其亚型多形核MDSCs(polymorphonuclear MDSCs,PMN-MDSCs)与单核细胞性MDSCs(monocytic MDSCs,M-MDSCs)的比例,以及肺组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶-1(arginase-1,ARG-1)的mRNA表达水平。从LPS组小鼠肺脏分选PMNMDSCs,将其与C57BL/6小鼠脾脏分离的CD3+T细胞共培养,分为NC组、雷公藤甲素(triptolide,TPL)-L组和TPLH组,分别加入牛血清白蛋白、25 nmol/L TPL和50 nmol/L TPL。通过流式细胞术检测在不同TPL浓度下,PMNMDSCs对T细胞增殖的影响;通过RT-qPCR测定iNOS和ARG-1 mRNA的表达水平。结果:与NC组相比,LPS组小鼠肺组织病变明显,肺组织病理评分、湿/干重比均显著增高(均P<0.001);与LPS组相比,LPS+TW组小鼠肺组织病变缓解,肺组织病理评分、湿/干重比均显著下降(均P<0.05)。ELISA结果显示LPS+TW组小鼠各炎症因子水平较LPS组均显著下降(均P<0.001)。与LPS组相比,LPS+TW组小鼠脾脏、骨髓、外周血及肺组织MDSCs在CD45+细胞中的比例均显著下降(均P<0.05),脾脏、外周血及肺组织中PMN-MDSCs在CD45+细胞中比例均显著下降(均P<0.05),且肺组织中ROS水平显著降低(P<0.001)。与LPS组相比,LPS+TW组小鼠肺组织中iNOS和ARG-1 mRNA的水平均显著降低(均P<0.001)。与TPL-L组相比,TPL-H组中CD3^(+)T细胞增殖率显著增加(P<0.001),且iNOS和ARG-1 mRNA的表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论:TW可缓解LPS诱导的小鼠ALI的进展,这可能与其减少肺组织中MDSCs比例,减弱PMN-MDSCs免疫抑制功能有关。
关键词
急性肺损伤
骨髓源性抑制细胞
雷公藤
活性氧
精氨酸酶1
Keywords
acute lung injury
myeloid-derived suppressor cells
Tripterygium wilfordii
reactive oxygen species
arginase-1
分类号
R285.5 [医药卫生]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
雷公藤通过调控骨髓源性抑制细胞的分化及功能缓解急性肺损伤
魏玲玉
仝淑
王梦儿
任宏政
王金胜
《中南大学学报(医学版)》
2025
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