非创伤性预处理对大鼠缺血心肌保护效应机制的探讨 被引量：13

1

作者 卢彦珍 董传仁 +2 位作者 刘永明 张友云 马春艳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第9期825-838,共14页

目的 :探讨非创伤性下肢缺血预处理对大鼠心肌保护效应的机制。方法 :用雄性SD大鼠 36只 ,分对照、缺血再灌注、经典缺血预处理及非创伤性下肢缺血预处理 4组。分别观察以下指标 :血浆一氧化氮 (NO)水平 ;心肌热休克蛋白 70 (HSP70 )mRN... 目的 :探讨非创伤性下肢缺血预处理对大鼠心肌保护效应的机制。方法 :用雄性SD大鼠 36只 ,分对照、缺血再灌注、经典缺血预处理及非创伤性下肢缺血预处理 4组。分别观察以下指标 :血浆一氧化氮 (NO)水平 ;心肌热休克蛋白 70 (HSP70 )mRNA表达 ;心肌 5’ -核苷酸酶 (5’ -NT)及过氧化氢酶 (CAT)活性。结果 :经典及非创伤性下肢缺血预处理后 ,血浆NO水平显著高于缺血再灌注组和对照组 (P <0 0 1) ,心肌HSP 70mRNA表达明显增强 ,心肌 5’ -NT、CAT活性升高 (P <0 0 5 ,vsI/R) ,而经典及非创伤性下肢缺血预处理两组间上述指标无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :非创伤性下肢缺血预处理保护心肌的机制可能与经典缺血预处理相似 ,均是通过提高心肌内源性保护物质NO、HSP70mRNA、CAT及 5’ -NT显示预处理效应。 展开更多

关键词 大鼠 心肌缺血 缺血预处理 心肌保护

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蛋白激酶C对缺血预处理家兔心肌热休克蛋白70 mRNA的影响 被引量：6

2

作者 卢彦珍 王庸晋 +1 位作者 王晓丽 王黎敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期406-409,共4页

目的 :探讨心肌缺血预处理 (IPC)过程中蛋白激酶 (PKC)对热休克蛋白 (HSP) 70mRNA表达的影响。方法 :在原位及离体家兔心脏缺血再灌注 (I/R)、缺血预处理模型上分别应用PKC抑制剂和激动剂 ,观察对心肌的作用和对心肌HSP70mRNA的表达的... 目的 :探讨心肌缺血预处理 (IPC)过程中蛋白激酶 (PKC)对热休克蛋白 (HSP) 70mRNA表达的影响。方法 :在原位及离体家兔心脏缺血再灌注 (I/R)、缺血预处理模型上分别应用PKC抑制剂和激动剂 ,观察对心肌的作用和对心肌HSP70mRNA的表达的影响。结果 :缺血预处理和使用佛波酯 (PMA)使心肌HSP70mRNA的表达、左心功能明显高于I/R组 ,磷脂酶A2 (PLA2 )活性及心律失常发生率明显低于该组 ;而使用多粘菌素B(PMB)则阻断了缺血预处理对心脏的保护作用 ,同时HSP70mRNA表达也明显低于IPC及PMA组。结论 :PKC参与了缺血预处理过程中HSP70表达的调控。 展开更多

关键词 心肌再灌注损伤 蛋白激酶类 热休克蛋白类 心肌缺血 MRNA 动物实验 IPC

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长链非编码RNA MIAT在非小细胞肺癌中的表达及功能研究 被引量：13

3

作者 裴振 霍小蕾 +3 位作者 田向阳 张毅强 贾建桃 韩玲娜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期592-598,共7页

目的:研究长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(MIAT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及细胞系中的表达情况及其对NSCLC细胞功能的影响。方法:利用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库提取GSE19804和GSE30219数据集的生物信息学资料和临床预后资... 目的:研究长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(MIAT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及细胞系中的表达情况及其对NSCLC细胞功能的影响。方法:利用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库提取GSE19804和GSE30219数据集的生物信息学资料和临床预后资料,分析MIAT在NSCLC组织和正常肺组织中的表达差异,以及MIAT表达水平与NSCLC患者生存期的关系;用q PCR检测25对NSCLC肿瘤组织和其癌旁组织,以及NSCLC细胞系A549、NCI-H266和NCI-H1299及人正常支气管上皮细胞系HBE中MIAT的表达情况;将MIAT si RNA(si-MIAT)和对照序列(si-NC)分别转染NSCLC细胞系A549,采用流式细胞术、CCK-8实验和细胞集落形成实验检测2组细胞的增殖情况,并且用q PCR和Western blot实验检测2组细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)的表达情况。结果:GSE19804数据集分析显示MIAT在NSCLC组织中的表达高于正常肺组织(P<0.05),GSE30219数据集分析显示MIAT高表达患者的生存期显著短于低表达患者(P<0.01)。此外,与癌旁正常组织和HBE细胞相比较,NSCLC组织和细胞系中MIAT的表达水平升高(P<0.05);si-MIAT组A549细胞中MIAT表达水平明显低于si-NC组(P<0.01),且细胞活力和细胞集落数均低于siNC组,差异均有统计学意义(P<0.05);同时,相较于si-NC组,si-MIAT组cyclin D1的表达受到明显抑制(P<0.05),而CDKN1A的表达明显升高(P<0.05)。结论:NSCLC组织及细胞系中MIAT呈高表达,沉默MIAT表达可明显抑制NSCLC恶性增殖的表型。MIAT可作为NSCLC靶向治疗的潜在靶标。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 非小细胞肺癌 细胞增殖 心肌梗死相关转录本

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糖调节蛋白78在大鼠肠源性内毒素血症促进肝硬化形成中的作用 被引量：9

4

作者 冀菁荃 张慧英 +7 位作者 贾建桃 张丽丽 陈云霞 王黎敏 田小霞 封明 赵中夫 韩德五 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2447-2452,共6页

目的:探讨糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肠源性内毒素血症(IETM)促进肝硬化形成过程中的作用。方法:51只雄性Wistar大鼠随机分为肝硬化模型4周组、6周组、8周组及同期正常对照组。采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化,HE染色和VG染色分别观... 目的:探讨糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肠源性内毒素血症(IETM)促进肝硬化形成过程中的作用。方法:51只雄性Wistar大鼠随机分为肝硬化模型4周组、6周组、8周组及同期正常对照组。采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化,HE染色和VG染色分别观察肝损伤和肝纤维化情况;RT-PCR法和免疫组化法分别检测肝组织GRP78 mRNA及蛋白表达;同时测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(HCY)以及肝组织匀浆中TNF-α、丙二醛(MDA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)水平。结果:(1)随病程进展,各模型组血浆中ALT、内毒素、TNF-α、HCY以及肝组织中GRP78 mRNA、蛋白表达水平、MDA、TNF-α、PⅢP含量和肝组织纤维化指数均逐渐升高并显著高于正常对照组(P<0.05)。(2)血浆中升高的内毒素水平分别与GRP78蛋白、血浆MDA和HCY水平以及肝纤维化指数呈显著正相关(P<0.01);表达增高的GRP78蛋白分别与血浆MDA和HCY水平以及肝纤维化指数呈显著正相关(P<0.01)。结论:GRP78可能在肝硬化形成过程中发挥重要作用;内质网应激很可能是IETM促进肝纤维化乃至肝硬化发生的重要机制。 展开更多

关键词 糖调节蛋白78 内毒素类 内质网应激 肝硬化

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长链非编码RNA LINC00467促进非小细胞肺癌细胞的增殖 被引量：5

5

作者 裴振 霍小蕾 +3 位作者 田向阳 张毅强 贾建桃 韩玲娜 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期402-408,共7页

目的研究长链非编码RNAs(Long non-coding RNAs,LncRNAs)LINC00467在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及细胞系中的表达及其对NSCLC细胞系功能的影响。方法利用高通量基因表达[Gene Expression Omnibus(GEO)]数据库... 目的研究长链非编码RNAs(Long non-coding RNAs,LncRNAs)LINC00467在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及细胞系中的表达及其对NSCLC细胞系功能的影响。方法利用高通量基因表达[Gene Expression Omnibus(GEO)]数据库提取GSE19804和GSE18842数据集的生物信息学资料,分析LINC00467在NSCLC组织和正常肺组织中的表达差异;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测收集的25对NSCLC癌组织及其癌旁组织以及NSCLC细胞系(A549、NCI-H266、NCI-H1299)和人正常支气管上皮细胞系HBE中LINC00467的表达;然后将NSCLC细胞系A549分别转染LINC00467siRNA(si-LINC00467组)和对照序列(si-NC组),分别采用流式细胞技术、CCK8和细胞克隆形成实验检测两组细胞的增殖情况,qRT-PCR和Western blot实验检测两组细胞细胞周期相关分子G1/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)和细胞周期分子细胞周期素蛋白依赖性激酶6(CDK6)的表达。结果 GEO公共数据库分析显示,LINC00467在NSCLC组织中的表达高于正常肺组织(P<0.05),与癌旁组织和上皮正常细胞相比较,NSCLC癌组织和细胞系中LINC00467的表达水平升高(P<0.05);A549细胞中si-LINC00467组中LINC00467表达水平明显低于si-NC组(P<0.01),且细胞活力和细胞克隆数均低于si-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);相较于si-NC组,si-LINC00467组CyclinD1和CDK6的表达受到明显抑制(P<0.05)。结论NSCLC组织及细胞系中LINC00467呈高表达,沉默LINC00467表达可明显抑制NSCLC恶性增殖的表型,可为NSCLC的靶向治疗提供潜在策略。 展开更多

关键词 LncRNAs 非小细胞肺癌 基因表达数据库 细胞周期蛋白-D1 细胞周期素蛋白依赖性激酶6 细胞增殖 治疗

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LncRNA-BLACAT1调节CyclinD1/CDKN2B轴对非小细胞肺癌细胞增殖的影响及其机制 被引量：6

6

作者 霍小蕾 裴振 +3 位作者 杨浩 张毅强 贾建桃 韩玲娜 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期759-765,I0001,共8页

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织和癌细胞中长链非编码RNA(LncRNAs)BLACAT1的表达特征及其调控机制,阐明BLACAT1在NSCLC发生发展中的作用和临床意义。方法:高通量基因表达数据库(GEO数据库)分析BLACAT1在NSCLC组织的表达特征,Km... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织和癌细胞中长链非编码RNA(LncRNAs)BLACAT1的表达特征及其调控机制,阐明BLACAT1在NSCLC发生发展中的作用和临床意义。方法:高通量基因表达数据库(GEO数据库)分析BLACAT1在NSCLC组织的表达特征,Kmplot网站分析BLACAT1表达与NSCLC患者生存预后的联系。 qRT-PCR法检测BLACAT1在25例NSCLC患者癌组织和癌旁组织及NSCLC细胞系中的表达情况。将si-NC(阴性对照)和si-BLACAT1(抑制物)转染入NSCLC A549细胞作为si-NC组和si-BLACAT1组,qRT-PCR法分别检测各组A549细胞中BLACAT1 mRNA表达水平,流式细胞术检测各组细胞不同细胞周期细胞百分率,细胞集落生成实验检测各组细胞克隆形成能力,CCK8实验检测各组细胞增殖活性,qRT-PCR和 Western blotting法检测各组A549细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)mRNA和蛋白表达水平。结果: GEO数据库的NSCLC数据集GSE18842和GSE19804、qRT-PCR法检测以及Kmplot分析,与癌旁组织比较,NSCLC患者癌组织中BLACAT1表达水平明显升高(P< 0.01);NSCLC患者癌组织中BLACAT1低表达患者的存活时间明显高于BLACAT1高表达患者(P= 0.011)。与si-NC组比较,si-BLACAT1组 A549细胞中BLACAT1 mRNA表达水平明显降低(P< 0.05);与si-NC组比较,si-BLACAT1组A549细胞周期G 1期细胞百分率增加(P< 0.05),S期细胞百分率降低(P< 0.05),细胞克隆形成能力和细胞增殖活性均降低(P< 0.05或 P<0.01);与si-NC组比较,si-BLACAT1组 A549细胞中CyclinD1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P< 0.05),而CDKN2B mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P< 0.05或 P<0.01)。结论: LncRNA-BLACAT1在NSCLC患者癌组织和癌细胞中表达升高,下调BLACAT1表达可通过调节CyclinD1/CDKN2B轴从而抑制NSCLC A549细胞增殖,BLACAT1可作为NSCLC患者的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 长链非编码RNA 细胞增殖 预后

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大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用 被引量：11

7

作者 张丽丽 张慧英 +9 位作者 王黎敏 李旭炯 贾建桃 吕敏丽 范毅敏 张翠英 刘明社 赵中夫 韩德五 CHENG Ji 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期291-296,共6页

目的:探讨不同剂量大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用。方法:采用复合致病因素法(CCl4、乙醇、高脂、高胆固醇和低胆碱)建立肝纤维化大鼠模型并以不同剂量(20 mg/kg和40 mg/kg)大黄素进行治疗。4周后,测定肝指数,检测血清内毒素、... 目的:探讨不同剂量大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用。方法:采用复合致病因素法(CCl4、乙醇、高脂、高胆固醇和低胆碱)建立肝纤维化大鼠模型并以不同剂量(20 mg/kg和40 mg/kg)大黄素进行治疗。4周后,测定肝指数,检测血清内毒素、同型半胱氨酸、反映肝功能的指标白蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯和肝纤维化指标透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅲ型前胶原蛋白的含量,观察肝组织病理学改变;测定肺指数,光镜下行肺组织病理学观察,检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧亚硝基阴离子(ONOO-)含量。结果:大鼠肝纤维化模型复制成功,模型组大鼠肺指数明显增加,肺脏发生水肿、炎症反应,肺匀浆TNF-α、MDA、NO和ONOO-含量明显增加;大黄素治疗组肺指数较模型组下降,肺组织病理性损伤明显减轻,肺组织TNF-α、MDA、NO和ONOO-含量明显降低。结论:大黄素对肝纤维化大鼠的肺损伤具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 大黄素 肝纤维化 肝肺综合征 肺损伤

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非创伤缺血预处理对大鼠缺血再灌注心肌的作用 被引量：5

8

作者 卢彦珍 董传仁 +3 位作者 张友云 郑汉巧 涂淑珍 欧阳静萍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期252-255,共4页

目的：确定非创伤性缺血预处理对大鼠缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）心肌损伤是否具有对抗作用，以扩展缺血预处理的实际应用。方法：采用非创伤性下肢缺血预处理及经典缺血预处理的动物模型，比较两种处理方法对Ｉ／Ｒ心肌损伤的效应。实验动... 目的：确定非创伤性缺血预处理对大鼠缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）心肌损伤是否具有对抗作用，以扩展缺血预处理的实际应用。方法：采用非创伤性下肢缺血预处理及经典缺血预处理的动物模型，比较两种处理方法对Ｉ／Ｒ心肌损伤的效应。实验动物分４组：正常对照组（ＮＣ，ｎ＝８），开胸旷置５０ｍｉｎ；缺血／再灌注组（Ｉ／Ｒ，ｎ＝１２），结扎冠脉３０ｍｉｎ，再灌注２０、１８０ｍｉｎ；经典缺血预处理组（Ｃ－ＩＰＣ，ｎ＝１２），按经典Ｍｕｒｙ法复制；非创伤性下肢缺血预处理组（Ｎ－ＷＩＰＣ，ｎ＝１２），捆绑双下肢５ｍｉｎ，松开５ｍｉｎ，反复４次后，阻断冠脉３０ｍｉｎ，再灌２０、１８０ｍｉｎ。以左室功能，心肌梗塞范围，血清肌酸激酶（ＣＫ）及心肌组织丙二醛（ＭＤＡ）含量、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性为观察指标。结果：与Ｉ／Ｒ组相比，Ｎ－ＷＩＰＣ组与Ｃ－ＩＰＣ组均显著缩小Ｉ／Ｒ后的心肌梗塞范围（Ｐ＜００１）；明显恢复Ｉ／Ｒ后的左室功能（Ｐ＜００５，００１）；减轻自由基对心肌的损害：血清ＣＫ，心肌ＭＤＡ含量显著降低（Ｐ＜００１）。Ｎ－ＷＩＰＣ组还使心肌ＳＯＤ活性增高（Ｐ＜００５）。结论：非创伤性下肢缺血预处理与经典缺血预处理可诱发同等强度的? 展开更多

关键词 大鼠 再灌注损伤 心肌缺血 缺血预处理

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肺微血管内皮细胞原代培养方法的建立 被引量：7

9

作者 贾建桃 张慧英 +4 位作者 王黎敏 赵中夫 刘明社 来丽娜 卢彦珍 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期763-766,共4页

目的 建立大鼠肺微血管内皮细胞原代培养方法, 观察细胞生长状态并鉴定细胞性质。方法 4-5周龄大鼠随机分成3组, 无菌状态下剥除胸膜, 将肺组织边缘剪成1 mm3的大小, 贴入一次性培养瓶, 分别用含肝素钠的DMEM完全培养液、RPMI1640完全... 目的 建立大鼠肺微血管内皮细胞原代培养方法, 观察细胞生长状态并鉴定细胞性质。方法 4-5周龄大鼠随机分成3组, 无菌状态下剥除胸膜, 将肺组织边缘剪成1 mm3的大小, 贴入一次性培养瓶, 分别用含肝素钠的DMEM完全培养液、RPMI1640完全培养液以及含原代内皮细胞培养特制添加剂的完全培养液培养, 在倒置显微镜下观察细胞生长和形态, 免疫荧光组织化学染色观察细胞CD31的表达。结果 与2组对照组相比, 采用含原代内皮细胞培养特制添加剂的完全培养液培养, 获得的肺微血管内皮细胞数量多, 纯度高。内皮细胞于24 h迁移出肺组织块, 14 d左右汇合, 呈多角形, 以铺路石样镶嵌状排列生长。传代细胞呈长梭形, 生长迅速, 具有自发形成血管的倾向。细胞为CD31免疫反应阳性, 证实其为内皮细胞。结论 采用组织块贴壁法, 选择原代内皮细胞培养特制添加剂以及优化分离过程, 可以获得高纯度原代大鼠肺微血管内皮细胞。 展开更多

关键词 肺微血管内皮细胞 原代培养 大鼠

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葡萄糖调节蛋白78在复合致病因素诱导的大鼠肝肺综合征中的作用 被引量：8

10

作者 贾建桃 张慧英 +8 位作者 田小霞 冀菁荃 张丽丽 吕敏丽 王黎敏 封明 赵中夫 韩德五 CHENG Ji 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1580-1585,共6页

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肝肺综合征发病中的作用及其与肠源性内毒素血症的关系。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并肝肺综合征(HPS)模型,并设标准饮食的正常... 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肝肺综合征发病中的作用及其与肠源性内毒素血症的关系。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并肝肺综合征(HPS)模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。采用HE染色观察肺组织病理变化;测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、TNF-α和肺组织匀浆中的TNF-α、丙二醛(MDA)的含量。Western blotting和RT-PCR法检测肺组织标本中GRP78蛋白和mRNA表达水平。结果:模型组动物血浆内毒素含量随病程进展逐渐增高;肺组织中GRP78蛋白和mRNA的表达随HPS进展逐步增高,且各时点间的表达有显著差异(P<0.05);血浆内毒素与升高的GRP78蛋白水平间呈高度正相关(P<0.01)。血浆ALT和TNF-α含量以及肺组织匀浆中TNF-α和MDA含量随病程进展逐渐增高;血浆内毒素含量以及肺组织中GRP78蛋白分别与血浆TNF-α和肺组织中TNF-α、MDA的含量呈高度正相关(P<0.01)。在各时点,模型组动物血浆TNF-α含量、肺组织匀浆TNF-α、GRP78蛋白及mRNA均显著高于正常对照组(P<0.05)。在第6周和第8周,模型组动物血浆内毒素和ALT的含量以及肺组织匀浆中MDA的含量均显著高于正常对照组(P<0.05)。结论:肝硬化时形成的肠源性内毒素血症作为内质网应激的重要应激原,通过氧化应激激活肺组织的内质网应激反应导致GRP78表达增高,很可能是HPS发病的重要机制。 展开更多

关键词 肝肺综合征 糖调节蛋白78 内质网应激 肠源性内毒素血症

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白藜芦醇通过高迁移率族蛋白B1抗大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及机制 被引量：3

11

作者 宋娟 田小霞 +3 位作者 李宝红 王东 孟董超 卢彦珍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第11期1215-1220,共6页

目的:探讨白藜芦醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响及机制。方法:健康雄性SD大鼠30只随机分为3组,假手术对照(SC)组、肝脏缺血再灌注(HIR)组、白藜芦醇(Res)组。各组分别采集血液标本,处死动物收集肝组织... 目的:探讨白藜芦醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响及机制。方法:健康雄性SD大鼠30只随机分为3组,假手术对照(SC)组、肝脏缺血再灌注(HIR)组、白藜芦醇(Res)组。各组分别采集血液标本,处死动物收集肝组织标本。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)及炎症因子IL-6、TNF-α的变化。应用Western Blot及RT-PCR方法检测HMGB1、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)蛋白及基因表达情况。光镜下观察经HE染色肝组织形态学变化。结果:与HIR组相比,Res使大鼠肝组织病理学变化明显改善,血清中反映肝脏功能学的指标ALT、AST及AKP的浓度明显降低,同时肝组织HMGBl、TLR4蛋白及mRNA的表达降低,血清中炎症因子IL-6和TNF-α含量亦显著降低。结论:白藜芦醇对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用可能与其通过抑制HMGB1-TLR4信号通路,从而减少其下游促炎细胞因子表达,减轻再灌注过程中炎性反应有关。 展开更多

关键词 肝脏缺血再灌注损伤 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4 白藜芦醇 炎症因子

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甜菜碱对肝硬化大鼠肝脏巨噬细胞极化的影响 被引量：3

12

作者 田小霞 来丽娜 +4 位作者 陈云霞 李旭炯 王黎敏 孟丽 张丽丽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第9期961-967,共7页

目的:探讨甜菜碱干预对复合致病因素诱导肝硬化大鼠肝脏巨噬细胞极化的影响,并初步探讨其发挥作用可能的机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、甜菜碱干预对照组、肝硬化模型组和肝硬化模型甜菜碱干预组。各组动物分别于造模第... 目的:探讨甜菜碱干预对复合致病因素诱导肝硬化大鼠肝脏巨噬细胞极化的影响,并初步探讨其发挥作用可能的机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、甜菜碱干预对照组、肝硬化模型组和肝硬化模型甜菜碱干预组。各组动物分别于造模第6周末和8周末处死取材。肝组织切片行Masson染色;Elisa法检测大鼠血浆中ALT、内毒素、同型半胱氨酸(Hcy)的水平和肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)的水平;实时荧光定量PCR法检测肝组织中葡萄糖调节蛋白78(Grp78)、CD_(86)、CD_(206)和转化生长因子-β(TGF-β_1)的信使核糖核酸(mRNA)表达。结果:与相应的空白对照组相比,肝硬化模型组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达随病程进展逐渐显著升高(P<0.05);肝组织中TNF-α、IL-6、iNOS水平和CD_(86)的mRNA表达均显著升高(P<0.05),且其6周水平高于8周;而肝组织中Arg-1水平和CD_(206)、TGF-β_1的mRNA表达在6周至8周逐渐显著升高(P<0.05)。与相应的肝硬化模型组相比,肝硬化模型甜菜碱干预组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达均显著降低(P<0.05);肝组织中TNF-α、IL-6水平在6周显著降低(P<0.05),8周变化不明显;肝组织中iNOS、Arg-1水平和肝组织中CD_(86)、CD_(206)、TGF-β_1的mRNA表达均显著降低(P<0.05)。相关性分析结果显示:大鼠血浆中内毒素水平与肝组织中Grp78的mRNA表达显著相关(P<0.01),血浆中内毒素水平和肝组织中Grp78的mRNA表达分别与肝组织中CD_(86)、CD_(206)的mRNA表达显著相关(P<0.01)。结论:甜菜碱可能通过降低血浆内毒素水平,拮抗肝脏内质网应激反应,调节巨噬细胞的极化状态等途径,发挥保护肝脏的作用。 展开更多

关键词 甜菜碱 肝硬化 肝纤维化 巨噬细胞 内毒素 内质网应激

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甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的作用及机制研究 被引量：3

13

作者 田小霞 来丽娜 +2 位作者 李旭炯 陈云霞 郭晓姝 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第4期372-377,383,共7页

目的:探讨甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的保护作用及可能的机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,甜菜碱干预的对照组,肝硬化模型组和肝硬化模型甜菜碱干预组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。Elisa... 目的:探讨甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的保护作用及可能的机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,甜菜碱干预的对照组,肝硬化模型组和肝硬化模型甜菜碱干预组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。Elisa法检测大鼠血浆中ALT、内毒素和肝组织匀浆中TNF-α、IL-6水平;肝组织切片行HE染色,NF-κB p65免疫组化染色;实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测肝组织中Toll样受体4(TLR4)mRNA、NF-κB mRNA和TLR4蛋白的表达。结果:与相应的空白对照组相比,肝硬化模型组:血浆中ALT、内毒素水平均随病程进展逐渐显著升高(P<0.05);肝组织中TNF-α、IL-6水平均显著升高(P<0.05),TLR4mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05),NF-κB mRNA的表达显著升高(P<0.05),NF-κB p65核转位也显著增多(P<0.05),它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低。与相应的肝硬化模型组相比,肝硬化模型甜菜碱干预组:血浆中ALT、内毒素水平均显著降低(P<0.05);4周和6周组肝组织中TNF-α、IL-6水平均显著降低(P<0.05);肝组织中TLR4 mRNA和蛋白均显著降低(P<0.05),NF-κB mRNA的表达显著降低(P<0.05),NF-κB p65核转位显著降低(P<0.05)。结论:甜菜碱可能通过抑制TLR4/NF-κB信号途径,有效减轻肝脏炎症和纤维化程度,发挥保护肝脏的作用。 展开更多

关键词 甜菜碱 肝硬化 肝纤维化 内毒素 TOLL样受体

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肾缺血预处理保护缺血再灌注损伤心肌的机制 被引量：4

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作者 卢彦珍 王庸晋 王黎敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期957-959,共3页

目的 :探讨心脏外脏器缺血预处理对心肌保护作用的机制。方法 :将动物分为缺血 /再灌注 (I/R)、经典缺血预处理 (CIPC)、肾缺血预处理 (KIPC)及超氧化物歧化酶 +肾缺血预处理 (SOD +KIPC) 4组。比较各组心肌内源性保护物质一氧化氮 (NO... 目的 :探讨心脏外脏器缺血预处理对心肌保护作用的机制。方法 :将动物分为缺血 /再灌注 (I/R)、经典缺血预处理 (CIPC)、肾缺血预处理 (KIPC)及超氧化物歧化酶 +肾缺血预处理 (SOD +KIPC) 4组。比较各组心肌内源性保护物质一氧化氮 (NO)含量、5’ -核苷酸酶 ( 5’ -NT)活性的变化。结果 :肾缺血预处理能明显改善左室功能 ,降低再灌性心律失常发生率及血浆磷脂酶A2 (PLA2 )活性 ,同时使心肌 5’ -NT活性、NO含量明显高于I/R组。而在肾缺血预处理前用超氧化物歧化酶处理则肾缺血预处理的心肌保护作用明显弱于KIPC组 ,与心肌 5’ -NT活性、NO含量下降相一致。结论 :肾缺血预处理对心肌的保护作用可能也与通过调动心肌内源性保护物质的释放有关 ,氧自由基在介导该类物质的释放中起了重要的作用。 展开更多

关键词 肾缺血 心肌缺血 再灌注损伤 缺血预处理 IPC 心肌保护

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罗哌卡因对大鼠骨髓间充质干细胞增殖和迁移能力的影响 被引量：3

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作者 郭晓姝 巩继平 +3 位作者 杨根庆 常永丽 高莉晶 田小霞 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1152-1159,共8页

目的:探讨罗哌卡因对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖能力和迁移能力的影响,为BMSCs的临床应用提供进一步的研究基础。方法:使用贴壁法分离扩增大鼠BMSCs,流式细胞仪检测细胞表面分子标志物;成脂... 目的:探讨罗哌卡因对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖能力和迁移能力的影响,为BMSCs的临床应用提供进一步的研究基础。方法:使用贴壁法分离扩增大鼠BMSCs,流式细胞仪检测细胞表面分子标志物;成脂、成骨和成肌诱导分化检测细胞的分化潜能;分别使用CCK-8和Brdu掺入方法检测不同浓度罗哌卡因处理对BMSCs增殖能力的影响;细胞划痕实验和Millicell小室迁移实验检测不同浓度罗哌卡因对大鼠BMSCs迁移能力的影响。结果:培养所得细胞具备BMSCs的表面标志物特点和多向分化潜能。50,100μmol/L罗哌卡因处理可显著降低BMSCs的增殖速度,降低BMSCs的Brdu阳性率,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。划痕实验和迁移实验表明罗哌卡因处理可引起BMSCs迁移能力的明显降低(P<0.05)。上述效应均对罗哌卡因的给药剂量呈现明显的剂量依赖关系,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:罗哌卡因可显著降低大鼠BMSCs的增殖能力和细胞迁移能力,提示外科应用BMSCs时需注意罗哌卡因等长效局部麻醉剂对BMSCs造成的不利影响。 展开更多

关键词 间充质干细胞 罗哌卡因 细胞增殖 细胞迁移

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肠道菌群、GRP78、TLR4在大鼠肝硬化发生发展中的作用 被引量：4

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作者 陈云霞 张慧英 +3 位作者 杨泽溪 来丽娜 孟莉 李旭炯 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第3期254-260,共7页

目的探讨肠道菌群、肠组织中内质网应激蛋白GRP78(glucose-regulated protein 78)、模式识别受体TLR4(toll-like receptors 4)表达水平的改变在大鼠肝硬化发生发展中的作用。方法采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化。HE染色观察肝与小肠... 目的探讨肠道菌群、肠组织中内质网应激蛋白GRP78(glucose-regulated protein 78)、模式识别受体TLR4(toll-like receptors 4)表达水平的改变在大鼠肝硬化发生发展中的作用。方法采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化。HE染色观察肝与小肠病理学改变,ARISA(automated ribosomal intergenic-spacer analysis)分析回肠内容物肠道菌群组成,培养法检测各组动物细菌易位情况,ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)测定血浆生化指标,quantitative real-time PCR、Western blotting检测肝、肠组织GRP78、TLR4的表达。结果肝硬化模型动物肝、肠组织病理学改变明显。随着肝硬化的进展,模型动物血浆中ALT(alanine aminotransferase)、内毒素和Hcy(homocysteine)的水平逐渐增高。模型组与对照组间肠道菌群的组间相似性明显降低。模型组发生细菌易位的大鼠数量、易位率显著升高。模型组动物肝、肠组织中GRP78的表达水平均随病程进展显著升高;肝组织中TLR4的表达水平在6周之前随病程进展显著升高,8周仍明显高于正常动物,但低于6周时的表达水平;肠组织中TLR4的表达水平在6周之前随病程进展显著升高,8周则明显降低。结论肠道微生物群落结构的生态失调、应激水平升高、免疫功能下降,导致肠道细菌易位,加重肝损伤,促进肝硬化形成。 展开更多

关键词 肝硬化 肠道菌群 细菌易位 GRP78 TLR4

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小儿肺炎时血液流变学的变化 被引量：3

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作者 冯耀华 张慧英 +2 位作者 冀菁荃 李宝红 刘秀英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第6期605-607,共3页

本实验对１７例小儿肺炎患者进行了血液流变学指标的检测。结果表明：肺炎组高切变率（２ｏｏｓ－１）下校正全血粘度（ｃｏｒｒｅｃｔｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｖｉｓｃｏｓｉｔｙ，ＣＷＢＶ）和相对全血粘度（ｒｅｌａｔｉｖｅｗｈｏｌｅ... 本实验对１７例小儿肺炎患者进行了血液流变学指标的检测。结果表明：肺炎组高切变率（２ｏｏｓ－１）下校正全血粘度（ｃｏｒｒｅｃｔｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｖｉｓｃｏｓｉｔｙ，ＣＷＢＶ）和相对全血粘度（ｒｅｌａｔｉｖｅｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｖｉｓｃｏｓｉｔｙ，ＲＷＢＶ）均明显高于正常对照组；低切变率（１０ｓ￣（－１））下ＣＷＢＶ和ＲＷＢＶ也高于正常对照组，校正ＥＳＲ值下降，血沉方程Ｋ值减小，纤维蛋白原（ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，Ｆｇ）含量与高、低切变率下ＣＷＢＶ和ＲＷＢＶ显著相关，与血浆粘度（ηｐ）也显著相关；红细胞聚集指数（ｒｅｄｃｅｌｌａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｉｎ－ｄｅｘ，ＲＡＩ）与高、低切变率下ＣＷＢＶ也显著相关。提示小儿肺炎时全血及血浆粘度均增高，红细胞刚性增加，聚集性增强。 展开更多

关键词 儿童 肺炎 血液流变学

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巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用 被引量：4

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作者 田小霞 张慧英 +7 位作者 陈云霞 李旭炯 王黎敏 孟丽 来丽娜 赵中夫 韩德五 CHENG Ji 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期880-885,共6页

目的：探讨在大鼠肝硬化发病过程中,巨噬细胞的极化状态及其与肠源性内毒素血症-内质网应激反应之间的关系。方法：36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肝硬化模型组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。ELISA法检测大... 目的：探讨在大鼠肝硬化发病过程中,巨噬细胞的极化状态及其与肠源性内毒素血症-内质网应激反应之间的关系。方法：36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肝硬化模型组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。ELISA法检测大鼠血浆中ALT、内毒素、Hcy的水平和肝组织匀浆中i NOS、TNF-α、IL-6、Arg-1、IL-10的水平;肝组织切片行HE染色和VG染色;实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织中Grp78、NF-κB、IRF5、CD86、CD206和TGF-β1的mRNA表达。结果：与相应的正常对照组相比,肝硬化模型组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达在4周、6周和8周均随病程进展逐渐升高（P〈0.05）;肝组织中NF-κB、IRF5和CD86的mRNA表达以及i NOS、TNF-α、IL-6的水平均显著升高（P〈0.05）,且它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低;肝组织中CD206和TGF-β1的mRNA表达以及Arg-1、IL-10的水平在4周未见明显变化,在6~8周逐渐升高（P〈0.05）。相关性分析结果显示,血浆中内毒素水平与肝组织中Grp78的mRNA表达显著相关（P〈0.01）;血浆中内毒素水平和肝组织中Grp78的mRNA表达均与肝组织中CD86和CD206的mRNA表达显著相关（P〈0.01）。结论：肝损伤-肠源性内毒素血症-内质网应激-巨噬细胞极化途径可能是肝纤维化乃至肝硬化发病的重要机制。 展开更多

关键词 肝硬化 肝纤维化 巨噬细胞 内质网应激 内毒素

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肝肺综合征大鼠模型肺组织巨噬细胞表型变化 被引量：2

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作者 李旭炯 张慧英 +2 位作者 陈云霞 田小霞 来丽娜 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第1期44-48,共5页

目的探讨复合因素诱导大鼠肝肺综合征(hepatopulmonarysyndrome,HPS)发病过程中巨噬细胞的表型变化特点。方法制备肝硬化合并HPS大鼠模型,随机设立4周组、6周组、8周组3个时点,同期设置正常对照组。采用HE染色观察肝、肺组织病理变化;V... 目的探讨复合因素诱导大鼠肝肺综合征(hepatopulmonarysyndrome,HPS)发病过程中巨噬细胞的表型变化特点。方法制备肝硬化合并HPS大鼠模型,随机设立4周组、6周组、8周组3个时点,同期设置正常对照组。采用HE染色观察肝、肺组织病理变化;VG染色法对肝纤维化进行观察;免疫荧光法对巨噬细胞标志物CD68进行观察,RT-PCR检测肺组织标本中M1、M2巨噬细胞表型标记物CD86及CD206,Elisa检测iNOS、TNF-α、Arg-1及IL10。结果随病程进展,模型组大鼠CD86、iNOS及TNF-α在肺组织中表达逐渐增高,CD86及iNOS至6周达到高峰后有所回落,但仍明显高于正常对照组;CD206、Arg-1及IL-10的表达于第6周开始明显增加,第8周CD206及Arg-1亦有回落。上述指标在各时点的表达均有显著差异;其中,模型组大鼠肺组织iNOS与CD86呈正相关;Arg-1与CD206呈正相关;IL-10与CD206呈正相关。结论HPS的发病过程中,肺组织巨噬细胞经历了一系列的表型变化,6周前以M1为主,第8周以M2为主。 展开更多

关键词 肝肺综合征 巨噬细胞 M1 M2

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葡萄糖调节蛋白78在大鼠肝肺综合征肺微血管重构中的作用 被引量：2

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作者 贾建桃 张慧英 +8 位作者 郭建红 李晨 吕敏丽 张丽丽 张翠英 李宝红 赵中夫 韩德五 CHENG Ji 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期493-498,共6页

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)引发大鼠肝肺综合征(HPS)肺微血管重构的机制。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并HPS模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。免疫组化染... 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)引发大鼠肝肺综合征(HPS)肺微血管重构的机制。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并HPS模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。免疫组化染色法观察肺组织GRP78、Ⅷ因子相关抗原(FⅧ-RAg)C/EBP同源蛋白(CHOP)/生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12、Bcl-2和核因子(nuclear factor,NF)-κB的表达。RT-PCR和Western blotting法检测肺组织血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组动物肺组织中GRP78、FⅧ-RAg及VEGF蛋白的表达随HPS进展逐步增高,CHOP/GADD153及caspase-12的表达随HPS进展逐步降低,Bcl-2和NF-κB随病程进展表达逐渐增加,NF-κB尤以胞核表达增高明显。GRP78与FⅧ-RAg及VEGF蛋白水平呈明显正相关(P<0.01),而与CHOP/GADD153及caspase-12的表达呈明显负相关(P<0.01)。在各时点,模型组动物肺组织GRP78和FⅧ-RAg显著高于正常对照组;VEGF蛋白和mRNA均显著高于正常对照组;而CHOP/GADD153及caspase-12的表达均低于正常对照组(P<0.05)。结论:GRP78可能通过促进血管内皮细胞增殖和抑制其凋亡,促进肺微血管重构,导致HPS的发病。 展开更多

关键词 肝硬化 肝肺综合征 葡萄糖调节蛋白78 微血管重构

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