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基于MAPK通路探讨HIV感染对T淋巴细胞线粒体损伤的作用机制 被引量:1
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作者 邓永 陈程 +4 位作者 陈钟 肖钢 周国强 郑芳 王宁 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1096-1103,共8页
目的阐明人类免疫缺陷病毒(HIV)感染通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路介导CD4^(+)T淋巴细胞(CD4^(+)T细胞)线粒体损伤的机制。方法在2022-10-01/2023-03-31之间招募47名接受4年抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者,包括22名免疫无应答者(... 目的阐明人类免疫缺陷病毒(HIV)感染通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路介导CD4^(+)T淋巴细胞(CD4^(+)T细胞)线粒体损伤的机制。方法在2022-10-01/2023-03-31之间招募47名接受4年抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者,包括22名免疫无应答者(INR)、25名应答者(IR);以及26名性别和年龄匹配的未感染对照组参与者(HC);并用流式细胞术分析免疫指标。最后,加入MAPK通路抑制剂SB203580处理来自HC或HIV感染者中外周血单个核细胞(PBMC),观察CD4^(+)T细胞线粒体功能的变化。结果与HC组相比,INR组和IR组的PBMC中CD4^(+)T细胞比例显著降低,并且INR组的PBMC中CD4^(+)T细胞比例较IR组显著降低。此外,INR组的PBMC中初始(CD45RA^(+)CD27^(+))T细胞的比例显著低于HC组和IR组。与HC组和IR组相比,INR组PBMC中CD4^(+)程序性死亡受体1阳性(PD-1^(+))、CD4^(+)膜联蛋白V阳性(Av^(+))和CD4^(+)线粒体氧化阳性(MO^(+))比例,以及CD4^(+)T细胞亚群中CD45RA^(+)CD27^(+)PD-1^(+)、CD45RA^(+)CD27^(+)Av^(+)、CD45RA^(+)CD27^(+)MO^(+)比例均显著增加。与HC对照组相比,HIV对照组CD4^(+)T细胞的基础呼吸、最大呼吸和腺苷三磷酸(ATP)产量均显著降低,而CD4^(+)T细胞内线粒体膜电位(JC-1)(绿色/红色)显著增加。与HIV对照组相比,HIV-SB203580组CD4^(+)T细胞的基础呼吸、最大呼吸、ATP产量、呼吸潜力均显著增加,而CD4^(+)T细胞内JC-1(绿色/红色)显著降低。结论在接受ART治疗的HIV感染者中,特别是在INR患者的CD4^(+)T细胞中观察到MAPK信号通路异常激活,并可能导致线粒体功能受损和CD4^(+)T细胞稳态异常。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒(HIV) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) T淋巴细胞 线粒体 抗逆转录病毒治疗(ART) 免疫
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