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SIRT1-NLRP3轴介导的细胞焦亡在瑞芬太尼抗肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究
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作者 李秀芳 郝泉水 +4 位作者 高雄 游丽娟 秦玲 吴耀华 张喜华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期895-902,共8页
目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)-NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组(IRI+RPC组)、IRI+SIRT1抑制剂EX-527组(IRI... 目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)-NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组(IRI+RPC组)、IRI+SIRT1抑制剂EX-527组(IRI+EX-527组)和IRI+RPC+EX-527组,每组8只。检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平;观察肝组织病理;检测大鼠肝细胞凋亡率;检测大鼠肝组织SIRT1、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved Caspase-1)和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达。结果与sham组比较,IRI组大鼠肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高,血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高,肝组织SIRT1蛋白相对表达量降低,NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。与IRI组比较,IRI+RPC组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率下降,血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平降低,肝组织SIRT1蛋白相对表达量升高,NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量降低;IRI+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高,ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高,肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降,NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。与IRI+RPC组比较,IRI+RPC+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高,ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高,肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降,NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。结论SIRT1可通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡参与调节瑞芬太尼抗大鼠肝脏IRI。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤 肝脏 瑞芬太尼 细胞焦亡 沉默信息调节因子1 NOD样受体蛋白3 炎症因子 炎症小体
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氯沙坦缓解术前焦虑诱发的术后痛敏和抑制小胶质细胞活化
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作者 郝泉水 吴耀华 孙绕 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期411-418,424,共9页
目的:探讨鞘内注射血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)拮抗剂氯沙坦对术前焦虑应激诱发的术后痛觉过敏以及脊髓小胶质细胞活化的影响。方法:将成年雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为对照组(Control)、切口组(Inc... 目的:探讨鞘内注射血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)拮抗剂氯沙坦对术前焦虑应激诱发的术后痛觉过敏以及脊髓小胶质细胞活化的影响。方法:将成年雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为对照组(Control)、切口组(Incision)和单次延长应激(single prolonged stress,SPS)复合切口组(SPS+incision);根据鞘内给药情况将成年雄性SD大鼠分为对照+溶剂组(Control+vehicle)、模型+溶剂组(SPS+incision+vehicle)和模型+氯沙坦组(SPS+incision+LOR)。检测大鼠焦虑样行为;测定大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)的变化;免疫荧光法检测大鼠脊髓背角小胶质细胞标记物Iba-1的表达情况;RT-PCR检测促炎性因子:白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA的表达。结果:SPS可以诱发大鼠产生焦虑样行为,降低大鼠切口术后6 h至48 h的MWT,增加脊髓背角Iba-1阳性细胞的比例,并上调脊髓IL-1βm RNA和TNF-αmRNA的表达。与溶剂相比,鞘内注射氯沙坦可以升高SPS复合切口大鼠术后2 h至48 h的MWT,减少脊髓背角Iba-1阳性细胞的比例,并抑制脊髓IL-1βm RNA和TNF-αm RNA的表达。结论:鞘内注射氯沙坦可以缓解焦虑应激诱发的切口术后痛觉过敏,并抑制脊髓小胶质细胞活化和促炎性因子上调。 展开更多
关键词 应激诱发的痛觉过敏 小胶质细胞 血管紧张素Ⅱ1型受体
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