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玉米须总黄酮对大鼠尿酸性肾病的改善作用及其机制
1
作者 路静 刘萌萌 +6 位作者 韩跃威 黄晓巍 王雨辰 林贺 张天柱 林喆 律广富 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期929-938,共10页
目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)对尿酸性肾病模型大鼠肾脏损伤的改善作用,并阐明其可能的机制。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组[苯溴马隆(BZM)组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1)]、低剂量TFCS组(20 mg·k... 目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)对尿酸性肾病模型大鼠肾脏损伤的改善作用,并阐明其可能的机制。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组[苯溴马隆(BZM)组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1)]、低剂量TFCS组(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量TFCS组(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高剂量TFCS组(80 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠灌服350 mg·kg^(-1)氧嗪酸钾+70 mg·kg^(-1)腺嘌呤4周,建立尿酸性肾病大鼠模型,不同剂量TFCS组大鼠连续灌服TFCS 2周。散斑血流成像仪检测各组大鼠肾脏血液灌注情况并计算各组大鼠肾脏系数,HE染色法和Masson染色法检测各组大鼠肾组织病理形态表现及纤维化程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)和微量白蛋白(ALB)水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中尿酸盐转运蛋白1(URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)和ATP结合转运蛋白G2(ABCG2)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肾脏血流灌注量明显降低(P<0.01);与模型组比较,BZM组和低、中及高剂量TFCS组大鼠肾脏血流灌注量均升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠肾脏质量增加,肉眼可观察到肾脏表面有白色颗粒状斑点,无血色,体积增加;与模型组比较,BZM组和中及高剂量TFCS组大鼠肾脏体积减小,颜色趋于对照组,表面白色颗粒状斑点明显减少。与模型组比较,BZM组和中及高剂量TFCS组大鼠肾脏系数降低(P<0.01)。HE染色法,对照组大鼠肾组织结构无异常;模型组大鼠肾组织可见少量棕黄色尿酸结晶沉积,间质结缔组织增生;与模型组比较,BZM组和不同剂量TFCS组大鼠肾组织损伤均有不同程度减轻,炎症浸润减轻。Masson染色法,对照组大鼠肾组织未见明显胶原纤维沉积;模型组大鼠肾组织可见大量蓝色胶原纤维沉积,胶原容积分数(CVF)较对照组升高(P<0.01);与模型组比较,BZM组和不同剂量TFCS组大鼠CVF降低(P<0.01)。ELISA法,与对照组比较,模型组大鼠血清中UA、Cr、BUN、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.01);与模型组比较,BZM组和中及高剂量TFCS组大鼠血清中UA、Cr、BUN、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠尿液中β2-MG和ALB水平升高(P<0.01);与模型组比较,BZM组和不同剂量TFCS组大鼠尿液中β2-MG和ALB水平降低(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠肾组织中URAT1和GLUT9蛋白表达水平升高(P<0.01),ABCG2蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,BZM组和不同剂量TFCS组大鼠肾组织中URAT1和GLUT9蛋白表达水平均降低(P<0.05或P<0.01),ABCG2蛋白表达水平均升高(P<0.01)。结论:TFCS能明显减轻尿酸性肾病模型大鼠的肾脏损伤,其机制可能与TFCS降低肾组织中URAT1和GLUT9蛋白表达水平及升高ABCG2蛋白表达水平有关联。 展开更多
关键词 玉米须黄酮提取物 尿酸性肾病 血液灌注 尿酸转运体 肾脏损伤
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鹿茸多肽对骨质疏松模型大鼠的改善作用及对SIRT1/FOXO1信号通路的影响 被引量：4
2
作者 迟雪婷 黄晓巍 +5 位作者 陈芳园 周高峰 王晋冀 律广富 林喆 龚庆 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期120-127,共8页
目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对骨质疏松(OP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)... 目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对骨质疏松(OP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组、中剂量(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组和高剂量(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠肌肉注射地塞米松(2 mg·kg^(-1))复制OP大鼠模型,对照组大鼠肌肉注射等体积生理盐水,每周2次,连续11周。双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中血钙(Ca^(2+))、血磷(P)、骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)水平,生化法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色观察各组大鼠骨组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠骨组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化氢酶(CAT)、Runt相关转录因子2(RUNX2)和叉头框蛋白O1(FOXO1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠股骨BMD明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠股骨BMD明显升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清中Ca^(2+)、P和OPG水平及SOD活性明显降低(P<0.05),ALP、OCN和MDA水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量VAP大鼠血清中OPG水平明显升高(P<0.05),阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠血清中Ca^(2+)、P和OPG水平及SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01),阳性药组和各剂量VAP组大鼠血清中ALP、OCN和MDA水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。HE染色,与对照组比较,模型组大鼠骨组织中骨细胞数量减少且排列混乱,骨小梁纤细,出现大片断裂,髓腔扩大;与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中骨小梁粗壮,排列紧密。Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:VAP对OP模型大鼠具有保护作用,其作用机制可能与介导SIRT1/FOXO1信号通路抗氧化应激作用有关。 展开更多
关键词 骨质疏松症 地塞米松 鹿茸多肽 氧化应激 沉默信息调节因子1 叉头框蛋白O1 信号通路
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白屈菜红碱对人卵巢癌SKOV3细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化的影响 被引量：2
3
作者 周佳 邱智东 +6 位作者 林喆 律广富 许佳明 林贺 王可欣 王雨辰 黄晓巍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期25-32,共8页
目的:探讨白屈菜红碱(CHE)对人卵巢癌SKOV3细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的抑制作用,阐明其相关作用机制。方法:体外培养SKOV3细胞,分为对照组和2.5、5.0、10.0、20.0及40.0μmol·L^(-1)CHE组,采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细... 目的:探讨白屈菜红碱(CHE)对人卵巢癌SKOV3细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的抑制作用,阐明其相关作用机制。方法:体外培养SKOV3细胞,分为对照组和2.5、5.0、10.0、20.0及40.0μmol·L^(-1)CHE组,采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖抑制率。体外培养SKOV3细胞,分为对照组、转移生长因子β1(TGF-β1)组、TGF-β1+5μmol·L^(-1)CHE组和TGF-β1+10μmol·L^(-1)CHE组,采用细胞划痕实验检测各组细胞迁移率,Transwell小室实验检测各组细胞中迁移细胞数和侵袭细胞数,Westren blotting法检测各组细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白表达水平,免疫荧光染色法检测各组细胞中E-cadherin和N-cadherin荧光强度。结果:MTT法,与对照组比较,5.0、10.0、20.0和40.0μmol·L^(-1)CHE组细胞增殖抑制率明显升高(P<0.05或P<0.01)。细胞划痕实验,与对照组比较,TGF-β1组细胞迁移率明显升高(P<0.01);与TGF-β1组比较,TGF-β1+5μmol·L^(-1)CHE组和TGF-β1+10μmol·L^(-1)CHE组细胞迁移率明显降低(P<0.01)。Transwell小室实验,与对照组比较,TGF-β1组细胞中迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加(P<0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+5μmol·L^(-1)CHE组和TGF-β1+10μmol·L^(-1)CHE组细胞中迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少(P<0.01)。Westren blotting法,与对照组比较,TGF-β1组细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.01),N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与TGF-β1组比较,TGF-β1+5μmol·L^(-1)CHE组和TGF-β1+10μmol·L^(-1)CHE组细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01),N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。免疫荧光染色,与对照组比较,TGF-β1组细胞中E-cadherin荧光强度明显降低,N-cadherin荧光强度明显升高;与TGF-β1组比较,TGF-β1+5μmol·L^(-1)CHE组和TGF-β1+10μmol·L^(-1)CHE组细胞中E-cadherin荧光强度明显升高,N-cadherin荧光强度明显降低。结论:CHE能够抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。 展开更多
关键词 白屈菜红碱 卵巢肿瘤 上皮-间质转化 转化生长因子Β1 细胞迁移 细胞侵袭
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鹿茸多肽对大鼠绝经后骨质疏松的改善作用及其机制 被引量：3
4
作者 迟雪婷 陈芳园 +5 位作者 皮子凤 律广富 王雨辰 李银清 黄晓巍 林喆 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期963-969,共7页
目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对绝经后骨质疏松症(PMOP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:60只12周龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量VAP组(100 mg... 目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对绝经后骨质疏松症(PMOP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:60只12周龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量VAP组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1) VAP灌胃)、中剂量VAP组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1) VAP灌胃)和高剂量VAP组(300 mg·kg^(-1)·d^(-1) VAP灌胃),每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠摘除双侧卵巢,复制PMOP大鼠模型。双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中血钙(Ca^(2+))、血磷(P)、骨碱性磷酸酶(BALP)和Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)水平,采用相关试剂盒检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,HE染色法观察各组大鼠骨组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠骨组织中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠股骨BMD降低(P<0.01);与模型组比较,阿仑膦酸钠组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠股骨BMD升高(P<0.05或P<0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠血清中Ca^(2+)、P、BALP及PINP水平和SOD活性降低(P<0.05或P<0.01),MDA水平升高(P<0.01);与模型组比较,中剂量VAP组大鼠血清中P水平升高(P<0.01),阿仑膦酸钠组和高剂量VAP组大鼠血清中Ca^(2+)、P、BALP及PINP水平和SOD活性升高(P<0.05或P<0.01),MDA水平降低(P<0.05)。HE染色,与假手术组比较,模型组大鼠骨组织中骨小梁纤细,大片断裂,髓腔扩大;与模型组比较,阿仑膦酸钠组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中骨小梁粗壮,排列紧密,骨细胞数量多。Western blotting法,与假手术组比较,模型组大鼠骨组织中p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低(P<0.01);与模型组比较,各剂量VAP组大鼠骨组织中p-PI3K/PI3K比值升高(P<0.05或P<0.01),阿仑膦酸钠组和高剂量VAP组大鼠骨组织中p-AKT/AKT比值升高(P<0.01)。结论:VAP对大鼠PMOP具有改善作用,其机制可能与VAP调控骨组织中PI3K/AKT信号通路及降低骨组织氧化应激有关。 展开更多
关键词 骨质疏松症 鹿茸多肽 氧化应激 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路
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防风野生品对大鼠类风湿性关节炎的改善作用及其机制 被引量：6
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作者 林喆 王泰栋 +6 位作者 黄晓巍 马超 庄雪峰 王雨辰 林贺 郭骏骐 律广富 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期617-624,共8页
目的:探讨防风野生品对类风湿性关节炎的治疗作用和对核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,为类风湿性关节炎的治疗提供依据。方法:50只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、低剂量防风组和高剂量防风组,每组10只。除对照组外,其余各... 目的:探讨防风野生品对类风湿性关节炎的治疗作用和对核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,为类风湿性关节炎的治疗提供依据。方法:50只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、低剂量防风组和高剂量防风组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用尾根部和左后足跖处皮内注射Ⅱ型胶原制备类风湿性关节炎模型,模型制备成功后,地塞米松组大鼠给予地塞米松(2mg·kg^(-1)),低和高剂量防风组大鼠给予防风野生品(0.45和0.90 g·kg^(-1)),对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水。检测各组大鼠关节炎指数(AI)评分和足肿胀程度,计算各组大鼠脏器指数,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平,HE染色观察各组大鼠滑膜组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠滑膜组织中NF-κB、NF-κB抑制因子α(IκB-α)、IκB-α激酶β(IKK-β)、环氧化酶2(COX-2)和TNF-α蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠AI评分明显升高(P<0.01),足肿胀程度明显加重(P<0.01),胸腺指数明显升高(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组和低及高剂量防风组大鼠AI评分明显降低(P<0.01),足肿胀程度明显减轻(P<0.05或P<0.01),胸腺指数明显降低(P<0.01)。ELISA法检测,与对照组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组、低和高剂量防风组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P<0.01)。HE染色,对照组大鼠滑膜组织未见异常,模型组大鼠滑膜组织增生并伴有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,地塞米松组和低及高剂量防风组大鼠滑膜组织增生和炎症细胞浸润程度减轻。Western blotting法检测,与对照组比较,模型组大鼠滑膜组织中NF-κB、IKK-β、COX-2和TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01),κB-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组、低和高剂量防风组大鼠滑膜组织中NF-κB、IKK-β、COX-2和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01),IκB-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:防风野生品能够通过降低机体促炎细胞因子水平和抑制滑膜组织中NF-κB信号通路的过度激活改善关节组织损伤,从而发挥对类风湿性关节炎的治疗作用。 展开更多
关键词 防风野生品 类风湿性关节炎 核因子ΚB 地塞米松 肿瘤坏死因子Α
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鹿茸Ⅰ型胶原对骨髓间充质干细胞增殖的影响及其与Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达的关系 被引量：6
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作者 隋欣 徐岩 +7 位作者 周佳 王伟楠 张明天 韩冬 李娜 杨擎 曲晓波 黄晓巍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期992-997,I0004,共7页
目的:观察鹿茸Ⅰ型胶原(VACTⅠ)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖及细胞周期的影响,探讨其与Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达的关系。方法:选取健康雄性4周龄SD大鼠,差时贴壁法提取BMSCs并传代培养。实验分为空白对照组、转化生长因子β3(TGF-... 目的:观察鹿茸Ⅰ型胶原(VACTⅠ)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖及细胞周期的影响,探讨其与Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达的关系。方法:选取健康雄性4周龄SD大鼠,差时贴壁法提取BMSCs并传代培养。实验分为空白对照组、转化生长因子β3(TGF-β3)(10μg·L^-1)组和不同浓度(1.25、2.50、5.00、10.00和20.00 g·L^-1)VACTⅠ组,CCK-8法检测各组BMSCs增殖率,ELISA法检测各组细胞上清液中骨形态生成蛋白4(BMP-4)和转录因子Sox9水平,流式细胞术检测各组不同细胞周期BMSCs百分率,RT-PCR法和Western blotting法分别检测各组细胞中Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,2.50~20.00 g·L^-1 VACTⅠ组大鼠BMSCs增殖率明显降低(P<0.05或P<0.01);ELISA法,与空白对照组比较,TGF-β3组和不同浓度VACTⅠ组细胞上清液中BMP-4和Sox9水平明显升高(P<0.05或P<0.01);流式细胞术,与空白对照组比较,TGF-β3组和不同浓度VACTⅠ组不同细胞周期BMSCs百分率差异无统计学意义(P>0.05);RT-PCR法,与空白对照组比较,TGF-β3组和不同浓度VACTⅠ组细胞中Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖mRNA表达水平明显升高(P<0.05);Western blotting法,与空白对照组比较,TGF-β3组和不同浓度VACTⅠ组细胞Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:VACTⅠ可促进BMSCs释放BMP-4和Sox9,提高Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达水平,抑制BMSCs增殖,是一种潜在的成软骨分化诱导剂。 展开更多
关键词 鹿茸Ⅰ型胶原 骨髓间充质干细胞 成软骨 Ⅱ型胶原 聚集蛋白聚糖
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