乔松素抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路对急性心肌梗死大鼠炎症损伤的影响 被引量：1

1

作者 姚书霞 史璇 +2 位作者 韩松 杨小蕾 王蕾 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2525-2530,共6页

目的:探讨乔松素调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠炎症损伤的影响。方法:采用冠状动脉结扎法复制AMI模型,将大鼠分为Sham组、AMI组、Pinocembrin组(5 mg/kg尾静脉注射)、TLR4抑制剂组(TAK-242组,2.0 mg/kg尾静脉注... 目的:探讨乔松素调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠炎症损伤的影响。方法:采用冠状动脉结扎法复制AMI模型,将大鼠分为Sham组、AMI组、Pinocembrin组(5 mg/kg尾静脉注射)、TLR4抑制剂组(TAK-242组,2.0 mg/kg尾静脉注射),检测大鼠心功能指标(LVEF、LVEDD、LVESD、FS)及血清LDH、cTnⅠ、IL-6、IL-β、TNF-α水平,TTC染色、HE染色与Masson染色观察大鼠心肌梗死及心肌组织病理学变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化及Western blot检测大鼠心肌组织TLR4/NF-κB/NLRP3通路相关蛋白。结果:与Sham组比较,AMI组大鼠心肌梗死面积增加,心肌细胞数量减少,部分心肌纤维断裂,炎症细胞浸润,胶原纤维增加,细胞凋亡率显著升高(P<0.05),LVEDD、LVESD、血清LDH、cTnⅠ、IL-6、IL-β、TNF-α水平、心肌组织TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1表达水平显著升高(P<0.05),LVEF、FS显著降低(P<0.05);与AMI组比较,Pinocembrin组与TAK-242组大鼠心肌梗死面积减少,细胞损伤及炎症浸润减轻,坏死细胞明显减少,细胞凋亡率显著降低(P<0.05),LVEDD、LVESD、血清LDH、cTnⅠ、IL-6、IL-β、TNF-α水平、心肌组织TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1表达水平降低(P<0.05),LVEF、FS显著升高(P<0.05);Pinocembrin组与TAK-242组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乔松素可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻AMI引起的心肌炎症损伤。 展开更多

关键词 乔松素 急性心肌梗死 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路 炎症损伤

在线阅读 下载PDF 职称材料

匹伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者血脂、空腹血糖的影响 被引量：30

2

作者 司晓凤 陶贵周 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期411-415,共5页

目的探讨匹伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者血脂及空腹血糖(FBG)的影响。方法选取锦州医科大学附属第一医院心内科2018年8月-2019年4月收治的早发冠心病急性心肌梗死患者146例,随机均分成匹伐他汀组(匹伐他汀钙分散片,2... 目的探讨匹伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者血脂及空腹血糖(FBG)的影响。方法选取锦州医科大学附属第一医院心内科2018年8月-2019年4月收治的早发冠心病急性心肌梗死患者146例,随机均分成匹伐他汀组(匹伐他汀钙分散片,2 mg/d)和阿托伐他汀组(阿托伐他汀钙胶囊,20 mg/d),每组73例,均持续治疗3个月。观察并比较两组治疗前及治疗后1、3个月的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及FBG水平。结果治疗前两组的TC、TG、HDL、LDL比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1、3个月后,匹伐他汀组患者的TC低于治疗前[(3.80±0.78)mmol/L、(3.78±0.76)mmol/L vs.(4.55±1.12)mmol/L]、TG低于治疗前[(1.41±0.56)mmol/L、(1.21±0.42)mmol/L vs.(1.85±1.05)mmol/L]、LDL低于治疗前[(2.21±0.75)mmol/L、2.18±0.67)mmol/L vs.(2.97±0.81)mmol/L],HDL高于治疗前[(1.08±0.20)mmol/L、(1.16±0.24)mmol/L vs.(1.02±0.24)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗1、3个月后,阿托伐他汀组患者的TC低于治疗前[(3.71±0.78)mmol/L、(3.70±0.85)mmol/L vs.(4.74±0.90)mmol/L]、TG低于治疗前[(1.48±0.73)mmol/L、(1.57±1.07 vs.(1.82±1.02)mmol/L]、LDL低于治疗前[(2.06±0.70)mmol/L、(1.98±0.65)mmol/L vs.(2.95±0.75)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。匹伐他汀组治疗3个月后的TG低于治疗1个月后水平,而HDL高于治疗1个月后水平,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,匹伐他汀组患者的TG及HDL与阿托伐他汀组比较差异有统计学意义(P<0.05),而TC、LDL两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者的FBG比较差异无统计学意义。治疗1、3个月后,匹伐他汀组的FBG与治疗前比较差异无统计学意义[(5.33±0.90)mmol/L、(5.37±0.60)mmol/L vs.(5.34±0.53)mmol/L],阿托伐他汀组的FBG高于治疗前[(5.64±0.73)mmol/L、(5.70±0.91)mmol/L vs.(5.26±0.61)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、3个月后,阿托伐他汀组的FBG均高于匹伐他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论匹伐他汀能够更有效改善早发冠心病急性心肌梗死患者的血脂水平,且不影响FBG的水平。临床上可将匹伐他汀作为早发冠心病急性心肌梗死患者的首选他汀类药物。 展开更多

关键词 早发冠心病 心肌梗死 匹伐他汀 阿托伐他汀钙 空腹血糖 血脂

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄芪甲苷对miRNA-1过表达诱导大鼠心力衰竭的保护作用及其机制 被引量：7

3

作者 黄悦 王秋宁 +1 位作者 杨雪峰 陶贵周 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1437-1445,共9页

目的:研究黄芪甲苷(ASⅣ)对微小RNA-1(miRNA-1)过表达诱导大鼠心力衰竭(HF)的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法:将32只SD大鼠随机分为正常对照组、miRNA-1mimics阴性病毒对照(miRNA-1 mimics NC)组、miRNA-1 mimics组和ASⅣ+miRNA-1... 目的:研究黄芪甲苷(ASⅣ)对微小RNA-1(miRNA-1)过表达诱导大鼠心力衰竭(HF)的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法:将32只SD大鼠随机分为正常对照组、miRNA-1mimics阴性病毒对照(miRNA-1 mimics NC)组、miRNA-1 mimics组和ASⅣ+miRNA-1组,每组8只。通过左心室壁注射miRNA-1慢病毒建立大鼠HF模型。超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数(EF)和左心室短轴缩短率(FS),实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠心肌组织中miRNA-1表达水平。将H9C2心肌细胞分为正常对照组、miRNA-1 mimics阴性病毒对照(miRNA-1mimics NC)组、miRNA-1 mimics组和ASⅣ+miRNA-1 mimics组。采用miRNA-1慢病毒感染H9C2心肌细胞,RT-qPCR法检测H9C2心肌细胞中miRNA-1表达水平,MTT法测定各组大鼠H9C2心肌细胞存活率并筛选ASⅣ的最适浓度,钙测试盒检测各组大鼠心肌H9C2细胞中钙离子(Ca^(2+))水平,RT-qPCR法检测各组大鼠心肌H9C2细胞中钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和兰尼碱受体2(RyR2)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌H9C2细胞中CaMKⅡ和RyR2蛋白表达水平。结果:与正常对照组和miRNA-1 mimics NC组比较,miRNA-1 mimics组大鼠心肌组织中miRNA-1表达水平明显升高(P<0.01),EF和FS明显降低(P<0.01);与miRNA-1mimics组比较,ASⅣ+miRNA-1 mimics组大鼠心肌组织中miRNA-1表达水平明显降低(P<0.01),EF和FS明显升高(P<0.01)。与正常对照组和miRNA-1 mimics NC组比较,miRNA-1 mimics组大鼠H9C2心肌细胞中miRNA-1表达水平和Ca^(2+)水平明显升高(P<0.01),CaMKⅡmRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01),RyR2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与miRNA-1mimics组比较,ASⅣ+miRNA-1 mimics组大鼠H9C2心肌细胞中miRNA-1表达水平、Ca^(2+)水平和CaMKⅡmRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),RyR2 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论:ASⅣ可能是通过下调miRNA-1的表达,参与心肌细胞中Ca2+水平的调控,进而改善HF,起到心脏保护作用。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 微小RNA1 心力衰竭 钙离子 兰尼碱受体

在线阅读 下载PDF 职称材料

指南的个体化是临床实践的基础——以常见心血管病治疗为例 被引量：1

4

作者 陶贵周 毛慧子 《医学与哲学》 北大核心 2021年第2期6-12,共7页

临床指南是建立在大量循证医学证据基础上对临床实践有指导意义的重要文件。结合临床实践中遇到的常见心血管疾病及其相关指南,通过对指南应用中的个体化治疗、诊疗指南完善中的治疗方案个体化、与指南标准不一样的治疗目标、与指南基... 临床指南是建立在大量循证医学证据基础上对临床实践有指导意义的重要文件。结合临床实践中遇到的常见心血管疾病及其相关指南,通过对指南应用中的个体化治疗、诊疗指南完善中的治疗方案个体化、与指南标准不一样的治疗目标、与指南基本条件不一致、指南中没有的治疗方法等问题的探讨,思考指南应用中的现实问题。根据具体患者的个体特点和差异制定个体化治疗方案,提出破解指南与实践中差异的建议,要将目标定在安全与有效、患者最大受益,这是医务工作的方向。 展开更多

关键词 临床指南 个体化原则 安全性 有效性

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄芩苷对腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的作用及其机制

5

作者 刘冠 陶贵周 王洪新 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期850-857,共8页

目的:探讨黄芩苷对腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的改善作用,并阐明其潜在的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷组,采用结扎腹主动脉的方法构建心肌肥厚大鼠模型,低和高剂量黄芩... 目的:探讨黄芩苷对腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的改善作用,并阐明其潜在的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷组,采用结扎腹主动脉的方法构建心肌肥厚大鼠模型,低和高剂量黄芩苷组大鼠分别给予50和100 mg·kg^(-1)黄芩苷6周后,采用超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左心室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、室间隔舒张末期厚度(IVSd)和室间隔收缩末期厚度(IVSs),计算各组大鼠心脏质量指数(HWI)和左心室质量指数(LVWI),HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)和白细胞介素1β (IL-1β)水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、凋亡诱导因子(AIF)和钙蛋白酶1 (calpain-1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠LVEF明显降低(P<0.01),LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs、HWI和LVWI明显升高(P<0.01),心肌组织中心肌细胞排列紊乱,血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平明显升高(P<0.01),心肌组织中Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax、AIF和calpain-1蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.01)。与模型组比较,低和高剂量黄芩苷组大鼠LVEF明显升高(P<0.01),LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs、HWI和LVWI明显降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织中心肌细胞排列整齐,血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平明显降低(P<0.01),心肌组织中Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01),Bax、AIF和calpain-1蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.05或P<0.01)。与低剂量黄芩苷组比较,高剂量黄芩苷组大鼠LVPWs和HWI明显降低(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平及心肌组织中Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其他指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芩苷可改善腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚并抑制炎症反应和细胞凋亡,其作用机制可能与调控calpain-1/AIF信号通路有关。 展开更多

关键词 黄芩苷 细胞凋亡 钙蛋白酶1 凋亡诱导因子 心肌肥厚

在线阅读 下载PDF 职称材料

calpain-1在辛伐他汀抑制糖尿病大鼠心肌炎症中的作用

6

作者 韩倩倩 鲁美丽 +3 位作者 王洪新 李腾 唐富天 张英杰 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期60-63,70,共5页

目的探讨钙蛋白酶-1(calpain-1)在辛伐他汀抑制糖尿病大鼠心肌炎症中的作用。方法40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组(CON组)、链脲佐菌素组(STZ组)、辛伐他汀高剂量(20 mg/kg)治疗组(STZ+SIM20组)及低剂量(10 mg/kg)治疗组(STZ+SIM10组)... 目的探讨钙蛋白酶-1(calpain-1)在辛伐他汀抑制糖尿病大鼠心肌炎症中的作用。方法40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组(CON组)、链脲佐菌素组(STZ组)、辛伐他汀高剂量(20 mg/kg)治疗组(STZ+SIM20组)及低剂量(10 mg/kg)治疗组(STZ+SIM10组),给药12周后,采用HE染色观察心肌组织病理学改变;免疫组化检测心肌组织p65的表达;Western Blot检测心肌组织calpain-1、p65、IκBα的蛋白表达;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量。结果辛伐他汀治疗组与STZ组相比,心肌细胞排列整齐,炎性细胞浸润减少;胞浆p65、IκBα蛋白表达增加,calpain-1、TNF-α、IL-6、核内p65表达减少。结论辛伐他汀对糖尿病大鼠心肌炎症有保护作用,其机制可能与抑制心肌calpain-1表达有关。 展开更多

关键词 辛伐他汀 糖尿病大鼠 calpain-1 炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

TyG指数、TyG-BMI指数和TG/HDL-C比值与绝经后女性非ST段抬高型急性冠脉综合征患者冠状动脉病变程度的相关性研究 被引量：4

7

作者 李文锋 屈宝泽 +2 位作者 刘明新 宋阳 张哲 《中国心血管杂志》 北大核心 2024年第6期547-553,共7页

目的分析绝经后女性非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者中三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数、三酰甘油-葡萄糖体质指数(TyG-BMI)指数和三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)比值与Gensini评分之间的相关性并进行比较。方法回顾性研究... 目的分析绝经后女性非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者中三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数、三酰甘油-葡萄糖体质指数(TyG-BMI)指数和三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)比值与Gensini评分之间的相关性并进行比较。方法回顾性研究。纳入2021年10月至2023年10月在锦州医科大学附属第一医院心内科确诊为NSTE-ACS的绝经后女性患者共489例,平均年龄(66.0±7.3)岁。根据Gensini评分中位数,将患者分为低分组(Gensini评分<32分,241例)和高分组(Gensini评分≥32分,248例);根据患者慢性病种类,分为糖尿病亚组(138例)及非糖尿病亚组(351例)、高血压亚组(322例)及非高血压亚组(167例)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)亚组(141例)及不稳定型心绞痛(UA)亚组(348例)。收集患者一般临床资料和入院后次日空腹状态下相关化验指标。采用单因素和多因素logistic回归分析Ty G指数、TyG-BMI指数和TG/HDL-C比值与Gensini评分之间的相关性,并进行亚组分析。绘制受试者工作特征曲线,分析并比较3个指标对冠状动脉病变程度的预测能力。采用Spearman秩相关分析比较3个指标与Gensini评分的线性关系。结果多因素logistic回归分析表明,TyG指数(OR=2.879,P=0.002)和TG/HDL-C比值(OR=1.168,P=0.005)是Gensini评分≥32分的独立危险因素,其中Ty G指数在不同亚组人群中仍是Gensini评分≥32分的独立危险因素,糖尿病亚组(OR=3.121,P=0.001)、高血压亚组(OR=3.120,P<0.001)、NSTEMI亚组(OR=3.622,P=0.006)、UA亚组(OR=2.728,P<0.001)。Ty G指数对Gensini评分≥32分的预测能力优于Ty G-BMI指数(P<0.05),但相较于TG/HDL-C比值,预测能力差异无统计学意义(P>0.05)。Ty G指数(r=0.436)、TyG-BMI指数(r=0.170)和TG/HDL-C比值(r=0.406)与Gensini评分均呈线性正相关(均为P<0.001)。Ty G指数和TG/HDL-C比值与Gensini评分的相关程度相似,但两者均优于Ty G-BMI指数。结论在绝经后女性NSTE-ACS患者中,TyG指数和TG/HDL-C比值是冠状动脉病变程度的独立危险因素。TyG指数和TG/HDL-C比值对Gensini评分≥32分的预测能力以及二者与Gensini评分的相关程度相似。 展开更多

关键词 冠心病 女性 非ST段抬高型心肌梗死 急性冠脉综合征 三酰甘油-葡萄糖指数 三酰甘油-葡萄糖体质指数 三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇比值 相关性

在线阅读 下载PDF 职称材料

MVP对人肾癌细胞功能的影响及机制研究

8

作者 赵海南 周丽娜 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期629-634,680,共7页

目的观察敲低穹窿主体蛋白(major vault protein,MVP)表达对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法qRT-PCR和Western blot检测人肾小管上皮细胞(HK2)和人肾癌细胞株(786-O、769-P、ACHN)中MVP基因的基础表达水平,筛选... 目的观察敲低穹窿主体蛋白(major vault protein,MVP)表达对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法qRT-PCR和Western blot检测人肾小管上皮细胞(HK2)和人肾癌细胞株(786-O、769-P、ACHN)中MVP基因的基础表达水平,筛选MVP显著高表达的细胞株作为实验细胞株;在候选肾癌细胞中敲低MVP表达,通过细胞克隆形成、EdU、细胞周期、细胞划痕、Transwell实验等方法观察敲低MVP表达对人肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响;通过Western blot检测PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达变化;通过通路激活剂确定MVP基因调控肾癌细胞生物学行为的作用机制。结果qRT-PCR和Western blot结果显示,相比HK2细胞,在786-O、769-P、ACHN细胞中MVP的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),且在769-P细胞中最为显著。在769-P细胞中敲低MVP表达后,细胞克隆形成能力明显减弱(P<0.01);EdU阳性细胞数明显减少(P<0.01);处于S期的细胞占比减少(P<0.01),而处于G_(2)期的细胞占比增加(P<0.01);细胞的迁移和侵袭能力明显受到抑制(均P<0.01);p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达降低(均P<0.01)。在敲低MVP的同时给予PI3K激活剂740Y-P,可见p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达升高(均P<0.01);因敲低MVP导致的细胞增殖、迁移、侵袭能力的抑制同样被740Y-P逆转(均P<0.01)。结论敲低MVP基因可以抑制人肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭,这种抑癌作用可能是通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活而实现。 展开更多

关键词 穹窿主体蛋白 肾癌 增殖 迁移 侵袭 PI3K/Akt/mTOR信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

经皮冠状动脉介入治疗术后合并焦虑抑郁的临床研究进展 被引量：25

9

作者 朱晓婧 陶贵周 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期280-285,共6页

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是冠心病的有效治疗手段之一,但因其为有创性操作,可使患者产生压力性事件,出现各种躯体化症状,进而出现焦虑、抑郁等心理障碍,从而影响其疗效及预后。近年来由于PCI的广泛开展,此类患者在临床并不少见,并已... 经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是冠心病的有效治疗手段之一,但因其为有创性操作,可使患者产生压力性事件,出现各种躯体化症状,进而出现焦虑、抑郁等心理障碍,从而影响其疗效及预后。近年来由于PCI的广泛开展,此类患者在临床并不少见,并已证实焦虑抑郁与冠心病的发生互为因果且受多种因素影响,但目前其病理生理机制尚不明确。随着“双心医学”的不断发展,临床工作者对心血管疾病合并心理问题的识别及诊治更加重视。该文对PCI术后合并焦虑和(或)抑郁患者的临床研究进展进行综述,以期为临床工作的实施提供参考依据。 展开更多

关键词 经皮冠状动脉介入治疗 冠心病 焦虑 抑郁

在线阅读 下载PDF 职称材料

视黄酸通过TLR4/NF-κB通路对脂多糖诱导血管炎症与氧化应激的影响 被引量：8

10

作者 李琛 张英杰 +1 位作者 孙洋 王洪新 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期303-308,共6页

目的研究视黄酸(RA)对脂多糖(LPS)诱导的血管炎症与氧化应激的保护作用并探讨其作用机制。方法SD大鼠给予RA和TLR4抑制剂连续口腔灌胃2周后,除对照组外,LPS组、RA 3 mg/kg组、RA 15 mg/kg组和TLR4抑制剂组(TAK-242,3 mg/kg),通过腹腔注... 目的研究视黄酸(RA)对脂多糖(LPS)诱导的血管炎症与氧化应激的保护作用并探讨其作用机制。方法SD大鼠给予RA和TLR4抑制剂连续口腔灌胃2周后,除对照组外,LPS组、RA 3 mg/kg组、RA 15 mg/kg组和TLR4抑制剂组(TAK-242,3 mg/kg),通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)以建立血管炎症模型。血管张力测定系统检测血管舒张功能,硝酸还原酶法检测大鼠血清中一氧化氮(NO)的含量,ELISA法检测血清中IL-18、IL-1β、TNF-α、IL-6和GSH-px的水平,WST-1法和TBA法分别检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA),DHE荧光探针检测血管活性氧(ROS)的水平,免疫组化法检测血管NF-κB p65的表达,免疫印迹法检测血管TLR4、eNOS和p-eNOS的表达。结果与LPS组相比,RA能够改善血管舒张功能,增加p-eNOS和NO的水平,减少血清炎症因子IL-18、IL-1β、TNF-α、IL-6的含量,降低血清中MDA和ROS的生成,升高血清中SOD的生成和GSH-px的释放量,并且下调血管TLR4和NF-κB p65的表达水平。另外,RA对LPS诱导的血管炎症与氧化应激的影响与TLR4抑制剂作用相似。结论RA对LPS诱导的血管炎症与氧化应激具有抑制作用,其可能通过TLR4/NF-κB p65信号通路发挥作用。 展开更多

关键词 视黄酸 TLR4/NF-κB 血管内皮功能障碍 炎症 氧化应激

在线阅读 下载PDF 职称材料

红景天苷通过COX-2/PGE2/VEGF通路对糖尿病大鼠视网膜病变的影响 被引量：7

11

作者 张庆龙 赵宁 李芷鉴 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第8期731-735,共5页

目的探讨红景天苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜病变(DR)的保护作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及红景天苷低、高剂量(50、200 mg/kg)组。腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。模型诱导成功后,灌胃给予红景... 目的探讨红景天苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜病变(DR)的保护作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及红景天苷低、高剂量(50、200 mg/kg)组。腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。模型诱导成功后,灌胃给予红景天苷12周。苏木素和伊红染色观察视网膜组织的病理学改变;荧光定量PCR、免疫印迹及酶联免疫吸附试验检测视网膜内相关mRNA和蛋白的表达情况。结果与对照组相比,糖尿病组视网膜神经节细胞层排列紊乱、视网膜神经节细胞(RGC)密度明显降低(P<0.05);视网膜环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01),前列腺素E2(PGE2)分泌水平显著升高(P<0.01)。与糖尿病组相比,红景天苷低剂量组COX-2和VEGF mRNA表达以及PGE2分泌水平显著下降(P<0.05);红景天苷高剂量组RGC层排列情况有所改善,RGC密度明显升高(P<0.05),COX-2和VEGF mRNA及蛋白表达(P<0.05)和PGE2分泌水平(P<0.01)显著降低。结论红景天苷能改善糖尿病大鼠视网膜组织病理改变,其机制可能与抑制COX-2/PGE2/VEGF通路相关。 展开更多

关键词 红景天苷 糖尿病视网膜病变 COX-2/PGE2/VEGF信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

硒对高糖诱导的大鼠腹膜透析相关腹膜纤维化的影响 被引量：2

12

作者 高利丽 蔡宏宇 刘彤崴 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期46-50,共5页

目的 探讨硒对高糖诱导的大鼠腹膜间皮细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。方法 将40只清洁级SD雄性大鼠随机分为对照组(NC组)、高糖组(HG组)、低硒组(HG+L-Se组)、高硒组(HG+H-Se组),每组10只,分别腹腔注射无菌生理盐水、4.25%葡萄糖腹膜... 目的 探讨硒对高糖诱导的大鼠腹膜间皮细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。方法 将40只清洁级SD雄性大鼠随机分为对照组(NC组)、高糖组(HG组)、低硒组(HG+L-Se组)、高硒组(HG+H-Se组),每组10只,分别腹腔注射无菌生理盐水、4.25%葡萄糖腹膜透析液、4.25%葡萄糖腹膜透析液和3 mg/kg亚硒酸钠、4.25%葡萄糖腹膜透析液和6 mg/kg亚硒酸钠。腹腔注射28 d后,量取腹腔流出液,计算超滤量。HE染色检测大鼠腹膜组织形态学改变,免疫组织化学染色检测大鼠腹膜组织EMT情况,分光光度法检测大鼠血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和总超氧化物岐化酶(T-SOD)活性。结果 与NC组比较,HG组大鼠腹膜超滤量明显减少,腹膜厚度明显增加(均P <0.05);E-cadherin蛋白表达明显降低,vimentin蛋白表达明显增加(均P <0.05);血清MDA含量明显增加,GSH含量、T-SOD活性明显降低(均P <0.05)。与HG组比较,HG+L-Se组和HG+H-Se组大鼠腹膜超滤量增加,腹膜厚度减少;E-cadherin蛋白表达增加,vimentin蛋白表达降低;MDA含量降低,血清GSH含量、T-SOD活性升高。且HG+L-Se组与HG组比较,上述指标的差异均无统计学意义(均P> 0.05);HG+H-Se组与HG组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论 硒可部分逆转高糖诱导的大鼠腹膜形态和功能的改变,通过抑制氧化应激,延缓大鼠腹膜间皮细胞出现EMT。 展开更多

关键词 腹膜间皮细胞 高糖 硒 氧化应激 上皮-间质转化

在线阅读 下载PDF 职称材料

BAG3蛋白Ser187磷酸化位点定点突变促进FRO细胞迁移和侵袭 被引量：2

13

作者 李宁 曹艳莎 +3 位作者 李婳 赵津平 任甫 李克研 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期868-875,共8页

Bcl-2相关抗凋亡蛋白3(Bcl-2 associated athanogene 3,BAG3)是BAG家族的重要成员,调节肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭,促进恶性肿瘤的复发和转移。我们的前期工作证明,PKCδ可催化BAG3的Ser187位点磷酸化。本文研究BAG3蛋白磷酸化修饰对... Bcl-2相关抗凋亡蛋白3(Bcl-2 associated athanogene 3,BAG3)是BAG家族的重要成员,调节肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭,促进恶性肿瘤的复发和转移。我们的前期工作证明,PKCδ可催化BAG3的Ser187位点磷酸化。本文研究BAG3蛋白磷酸化修饰对甲状腺癌FRO细胞迁移、侵袭的影响及其可能机制。通过定点突变的方法,将BAG3蛋白的187位丝氨酸突变为天冬氨酸(S187D)模拟磷酸化,或者将丝氨酸突变为丙氨酸(S187A)抵抗磷酸化,从而间接推测BAG3蛋白Ser187位点磷酸化对FRO细胞迁移、侵袭的影响。FRO细胞转染野生型BAG3、模拟磷酸化型BAG3、阻碍磷酸化型BAG3,通过划痕愈合实验和Transwell转移小室实验,观察BAG3蛋白磷酸化对FRO细胞迁移、侵袭的影响。进一步通过PKC激活剂和抑制剂,研究BAG3蛋白磷酸化对FRO细胞迁移、侵袭影响的机制。结果显示,FRO BAG3-S187D模拟磷酸化组细胞在培养24 h、48 h时,划痕愈合率分别达到35%和80%。Transwell及三维Matrigel转移小室实验显示,平均每个视野穿膜细胞数分别达到180和350个,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。PKC激活剂TPA及抑制剂Rottelerin处理FRO WT-BAG3细胞,24 h愈合率分别为40%和15%,48 h划痕愈合率分别为55%和18%,Transwell穿膜细胞数分别为240和70个,与对照组细胞相比,差异显著(P<0.05)。本研究提示,BAG3蛋白Ser187磷酸化修饰,可促进甲状腺癌FRO细胞迁移、侵袭,其机制可能与PKC信号通路有关。 展开更多

关键词 Bcl-2相关抗凋亡蛋白3 磷酸化 迁移 侵袭

在线阅读 下载PDF 职称材料