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枸杞多糖对糖尿病肾损伤的保护作用和机制研究 被引量:13
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作者 张娜 唐富天 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第11期1237-1243,共7页
目的:研究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP)对大鼠糖尿病肾损伤的保护作用及机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立大鼠糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型。将大鼠分为对照组、糖尿病组、LBP(60 mg/kg)组... 目的:研究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP)对大鼠糖尿病肾损伤的保护作用及机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立大鼠糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型。将大鼠分为对照组、糖尿病组、LBP(60 mg/kg)组和LBP(30 mg/kg)组。LBP组灌胃给予LBP,每天一次,持续12周。测定大鼠空腹血糖值、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量。计算相对肾质量,观察肾脏组织形态变化,测定肾组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,核转录因子-кB(nuclear factor-kappa B,NF-кB)亚基p65、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)表达。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠血糖明显升高(≥16.7 mmol/L),血清中Scr、BUN、CRP、IL-6、TNF-α含量增加,肾组织MDA含量提高,GSH含量和GSH-Px、CAT、SOD活性降低,NF-кB亚基p65、MCP-1和ICAM-1表达水平增加。而与糖尿病组相比,LBP能降低糖尿病大鼠的血糖,减少血清中Scr、BUN、CRP、IL-6、TNF-α的含量,降低肾组织MDA含量,提高GSH含量、GSH-Px、CAT、SOD活性,下调NF-кB亚基p65、MCP-1和ICAM-1表达水平。结论:LBP对糖尿病肾损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能与其改善糖尿病大鼠血糖,降低肾脏氧化应激水平和减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾损伤 枸杞多糖 氧化应激 炎症
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黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠脓毒症心肌病及过氧化物酶体增殖物激活受体α的影响 被引量:6
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作者 聂取 李梦非 王洪新 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第2期189-193,共5页
目的探讨黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,ASIV)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠脓毒症心肌病及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的影响。方法50只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组10只,分为空白对照组、脂多糖模型组、... 目的探讨黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,ASIV)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠脓毒症心肌病及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的影响。方法50只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组10只,分为空白对照组、脂多糖模型组、ASIV(20、40、80 mg·kg^-1·d^-1)组。ASIV组灌胃ASIV 7 d,然后同模型组给予脂多糖10 mg/kg一次性腹腔注射建立急性内毒素损伤模型。8 h后超声观察小鼠心功能指标:射血分数(EF)、缩短分数(FS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs);HE染色观察小鼠心脏组织形态学变化;酶联免疫吸附测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素^-1β(IL^-1β)、白介素-6(IL-6)、游离脂肪酸(FFA)的表达水平;高效液相色谱法检测三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP)的含量;Western blot法检测心肌组织中PPARα、ATP5D的蛋白表达水平。结果与模型组相比,ASIV组的心功能指标EF、FS、LVIDd、LVIDs提高,改善了心肌组织的炎性细胞浸润、心肌纤维变形,TNF-α、IL^-1β、IL-6、FFA的表达减少,ATP/AMP、ADP/AMP比值增加,PPARα、ATP5D的蛋白表达增多。结论ASIV可能是通过PPAR改善脂多糖诱导的心肌损伤能量代谢水平,对脓毒症心肌病起到保护作用。 展开更多
关键词 ASIV 脂多糖 脓毒症心肌病 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 能量代谢
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雷公藤红素抑制A549人肺癌细胞的增殖并增加其凋亡 被引量:10
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作者 赵楠 王红 +2 位作者 穆春青 王秋宁 才志阳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1111-1115,共5页
目的探讨雷公藤红素对人A549肺癌细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法采用(0、1、2、3、4、5、6)μmol/L雷公藤红素分别处理培养的A549细胞0、24、48、72 h,通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖率确定最佳处理浓度和处理时间。后续实验采用(0... 目的探讨雷公藤红素对人A549肺癌细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法采用(0、1、2、3、4、5、6)μmol/L雷公藤红素分别处理培养的A549细胞0、24、48、72 h,通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖率确定最佳处理浓度和处理时间。后续实验采用(0、1、3)μmol/L雷公藤红素分别处理培养的A549细胞48 h,实时定量PCR检测BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-8、caspase-9的mRNA水平;Western blot法检测BAX、Bcl2、裂解型caspase-3 (c-caspase-3)、c-caspase-8、c-caspase-9的蛋白水平。结果雷公藤红素可浓度和时间依赖性地抑制A549细胞生长,(1、3)μmol/L雷公藤红素处理的A549细胞Bcl2的mRNA和蛋白水平降低,BAX、caspase-3、caspase-8、caspase-9的mRNA水平和BAX、c-caspase-3、c-caspase-8、c-caspase-9的蛋白水平增加。结论雷公藤红素可通过线粒体途径增加A549细胞凋亡并抑制其增殖。 展开更多
关键词 雷公藤红素 肺癌细胞 细胞凋亡
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黄芪甲苷对脂多糖诱导的MC3T3-E1细胞氧化损伤的保护作用及其机制 被引量:5
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作者 邵帅 鲁美丽 +1 位作者 王洪新 高秀秋 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期1-7,共7页
目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对脂多糖(LPS)诱导的成骨细胞前体细胞MC3T3-E1氧化损伤的保护作用,阐明其相关机制。方法:将对数生长期MC3T3-E1细胞分为对照组、LPS组和不同浓度(10、25、50及100 mg·L^(-1))AS-Ⅳ组,采用CCK-8法检测各... 目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对脂多糖(LPS)诱导的成骨细胞前体细胞MC3T3-E1氧化损伤的保护作用,阐明其相关机制。方法:将对数生长期MC3T3-E1细胞分为对照组、LPS组和不同浓度(10、25、50及100 mg·L^(-1))AS-Ⅳ组,采用CCK-8法检测各组细胞活性。将对数生长期MC3T3-E1细胞分为对照组、LPS组、AS-Ⅳ组和AS-Ⅳ+LY294002[磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路抑制剂]组,采用流式细胞术检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,采用相关试剂盒检测各组细胞中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达水平,采用Western blotting法检测各组细胞中HO-1、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、核因E2相关因子2(Nrf2)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:CCK-8法检测,与对照组比较,LPS组细胞活性明显降低(P<0.01);与LPS组比较,50和100 mg∙L^(-1)AS-Ⅳ组细胞活性明显升高(P<0.01)。与对照组比较,LPS组细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.01),GSH水平和SOD活性明显降低(P<0.01);与LPS组比较,AS-Ⅳ组细胞中ROS和MDA水平明显降低(P<0.01),GSH水平和SOD活性明显升高(P<0.01);与AS-Ⅳ组比较,AS-Ⅳ+LY294002组细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.01),GSH水平和SOD活性明显降低(P<0.01)。与对照组比较,LPS组细胞中HO-1 mRNA表达水平和HO-1、p-Akt、Nrf2及Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与LPS组比较,AS-Ⅳ组细胞中HO-1 mRNA表达水平和HO-1、p-Akt、Nrf2及Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与AS-Ⅳ组比较,AS-Ⅳ+LY294002组细胞中和HO-1 mRNA表达水平和HO-1、p-Akt、Nrf2及Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:AS-Ⅳ可以通过介导PI3K/Akt/Nrf2信号通路对LPS诱导的成骨细胞氧化损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 脂多糖 成骨细胞 氧化损伤
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雷公藤红素对HGC-27细胞增殖、迁移及凋亡的影响 被引量:2
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作者 王红 吴梦瑶 +2 位作者 王秋宁 张欣 李红 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2018年第3期304-308,共5页
目的:研究雷公藤红素对人胃癌细胞HGC-27增殖、迁移及凋亡的影响。方法:用0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0μmol/L的雷公藤红素培养HGC-27细胞24、48、72 h后,MTT法检测细胞增殖比率。用0.0、0.5、1.0、1.5μmol/L的雷公藤红素培养HG... 目的:研究雷公藤红素对人胃癌细胞HGC-27增殖、迁移及凋亡的影响。方法:用0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0μmol/L的雷公藤红素培养HGC-27细胞24、48、72 h后,MTT法检测细胞增殖比率。用0.0、0.5、1.0、1.5μmol/L的雷公藤红素培养HGC-27细胞48 h后,采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Hochest染色检测细胞核凋亡小体的形成,Western blot法检测细胞中凋亡及侵袭相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、ERK、p-ERK、P38及p-P38的表达水平。结果:雷公藤红素作用后,HGC-27细胞增殖比率降低,细胞迁移率减小,早期细胞凋亡率增加(P<0.05)并能够诱导核凋亡小体的形成;细胞中Bax、Cleaved Caspase-3、p-P38表达均升高,而Bcl-2和p-ERK表达降低(P<0.05)。结论:雷公藤红素对人胃癌细胞的增殖和迁移有一定的抑制作用,并能诱导其凋亡。 展开更多
关键词 雷公藤红素 胃癌细胞 HGC-27 增殖 迁移 凋亡
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辛伐他汀通过抑制calpain活性减轻ApoE基因敲除小鼠肝功能损伤 被引量:2
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作者 杨雅迪 陈锦华 唐富天 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1530-1535,共6页
目的研究辛伐他汀(simvastatin,Sim)对高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠肝功能损伤的保护作用及机制。方法24只8周龄雄性ApoE KO小鼠随机分为ApoE KO组、ApoE KO+Sim组和ApoE KO+PD150606组。... 目的研究辛伐他汀(simvastatin,Sim)对高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠肝功能损伤的保护作用及机制。方法24只8周龄雄性ApoE KO小鼠随机分为ApoE KO组、ApoE KO+Sim组和ApoE KO+PD150606组。实验结束后测定小鼠血清和肝脏中总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)含量,血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)活性,肝脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,以及calpain活性。结果与C57组相比,ApoE KO组小鼠血清和肝脏TC、TG含量明显升高,血清AST和ALT活性明显升高,肝脏MDA和ROS水平增加、而SOD活性降低,肝脏TNF-α和IL-6水平明显升高、Calpain活性明显增加。与ApoE KO组相比,Sim组小鼠血清和肝脏TC和TG含量没有明显变化,但血清AST和ALT活性明显降低,肝脏MDA和ROS含量下降、而SOD活性升高,TNF-α和IL-6水平以及Calpain活性均明显降低。Calpain抑制剂PD对上述指标的作用和Sim相似。结论Sim能够减轻ApoE KO小鼠肝功能损伤,其机制可能与抑制calpain活性,进而提高机体抗氧化能力、降低炎症反应有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 APOE基因敲除小鼠 肝功能损伤 辛伐他汀 PD150606 Calpain活性
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黄芩苷对腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的作用及其机制
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作者 刘冠 陶贵周 王洪新 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期850-857,共8页
目的:探讨黄芩苷对腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的改善作用,并阐明其潜在的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷组,采用结扎腹主动脉的方法构建心肌肥厚大鼠模型,低和高剂量黄芩... 目的:探讨黄芩苷对腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的改善作用,并阐明其潜在的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷组,采用结扎腹主动脉的方法构建心肌肥厚大鼠模型,低和高剂量黄芩苷组大鼠分别给予50和100 mg·kg^(-1)黄芩苷6周后,采用超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左心室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、室间隔舒张末期厚度(IVSd)和室间隔收缩末期厚度(IVSs),计算各组大鼠心脏质量指数(HWI)和左心室质量指数(LVWI),HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)和白细胞介素1β (IL-1β)水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、凋亡诱导因子(AIF)和钙蛋白酶1 (calpain-1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠LVEF明显降低(P<0.01),LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs、HWI和LVWI明显升高(P<0.01),心肌组织中心肌细胞排列紊乱,血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平明显升高(P<0.01),心肌组织中Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax、AIF和calpain-1蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.01)。与模型组比较,低和高剂量黄芩苷组大鼠LVEF明显升高(P<0.01),LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs、HWI和LVWI明显降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织中心肌细胞排列整齐,血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平明显降低(P<0.01),心肌组织中Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01),Bax、AIF和calpain-1蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.05或P<0.01)。与低剂量黄芩苷组比较,高剂量黄芩苷组大鼠LVPWs和HWI明显降低(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平及心肌组织中Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其他指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芩苷可改善腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚并抑制炎症反应和细胞凋亡,其作用机制可能与调控calpain-1/AIF信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 细胞凋亡 钙蛋白酶1 凋亡诱导因子 心肌肥厚
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