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褪黑素调控自噬及铁死亡增强胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性 被引量:2
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作者 曹健 董钦鹏 +5 位作者 曾炼 李恒平 刘君瑞 孙晓东 王青松 胡鹏超 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期502-510,共9页
目的探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力;克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或... 目的探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力;克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或联合处理对PANC-1细胞克隆形成能力的影响;采用划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力;细胞活性氧和线粒体膜电位JC-1检测试剂盒测定活性氧的合成和膜电位水平;亚铁离子(Fe^(2+))荧光探针检测细胞内Fe^(2+)水平;通过免疫荧光和Western blotting检测不同处理组中LC3、P62、GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平。结果CCK-8结果显示,吉西他滨单独处理48 h及72 h后PANC-1细胞活力受到抑制,呈时间剂量依赖性,吉西他滨联合褪黑素组的细胞活力显著低于吉西他滨组,且细胞活力随着褪黑素的浓度升高而下降;细胞划痕、transwell及平板克隆实验结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组比较,细胞的增殖及迁移能力明显受到抑制;通过荧光显微镜观察并分析得出吉西他滨联合褪黑素组的PANC-1细胞内活性氧、Fe^(2+)水平较吉西他滨组上升,线粒体膜电位显著下降(P<0.01);Western blotting及免疫荧光结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组的自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值降低、P62表达上调,抗铁死亡相关蛋白GPX4及SLC7A11的表达受到显著抑制(P<0.05),提示褪黑素联合吉西他滨可抑制PANC-1细胞自噬以及促进铁死亡。结论褪黑素增加胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性,其作用机制可能是通过抑制细胞自噬及促进肿瘤细胞铁死亡。 展开更多
关键词 褪黑素 胰腺癌 吉西他滨 铁死亡 细胞自噬
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茶多酚通过介导细胞自噬提高人胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性 被引量:1
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作者 董钦鹏 孙晓东 +3 位作者 刘君瑞 王鑫澳 刘家铭 李恒平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1182-1189,共8页
目的:体外实验探讨茶多酚(TP)联合奥沙利铂(L-OHP)对人胃癌细胞化疗敏感性的作用及其机制。方法:选取人胃癌HGC-27和N87细胞及人胃黏膜GES-1细胞,采用CCK-8实验测定TP和L-OHP分别处理的HGC-27和N87细胞活力,并计算L-OHP的IC_(50),测定L-... 目的:体外实验探讨茶多酚(TP)联合奥沙利铂(L-OHP)对人胃癌细胞化疗敏感性的作用及其机制。方法:选取人胃癌HGC-27和N87细胞及人胃黏膜GES-1细胞,采用CCK-8实验测定TP和L-OHP分别处理的HGC-27和N87细胞活力,并计算L-OHP的IC_(50),测定L-OHP联合TP处理的GES-1细胞活力。将HGC-27和N87细胞随机分为对照组、TP(5μmol/L)组、L-OHP(HGC-27细胞5.2μmol/L,N87细胞7.7μmol/L)组和TP(5μmol/L)+LOHP(HGC-27细胞5.2μmol/L,N87细胞7.7μmol/L)组,每组3个复孔。CCK-8实验测定不同处理组的细胞活力;集落形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡;腺病毒感染检测细胞自噬;活性氧(ROS)检测试剂盒检测ROS水平;Western blot检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)和超氧化物歧化酶1(SOD1)蛋白水平。结果:与L-OHP单独处理相比,TP联合L-OHP处理后HGC-27和N87细胞的活力下降显著,细胞增殖和迁移能力受到显著抑制,自噬小体和ROS水平显著升高,LC3-II/LC3-I比值显著升高,Nrf2、HO-1和SOD1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:TP通过抑制Nrf2通路、再生细胞内ROS促进细胞自噬,从而提高胃癌细胞对L-OHP的敏感性。 展开更多
关键词 胃癌 茶多酚 奥沙利铂 自噬 活性氧
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血管铸型结合CT三维模型评估先兆子痫胎盘血管结构
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作者 郭红志 王瑜 +5 位作者 张加琪 梁海彬 马梓玮 冯伟 吴忧 司子燚 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期5-10,共6页
目的通过子痫前期胎盘血管铸型及CT数字化三维结构模型分析子痫前期胎盘血管的解剖学特征,为子痫前期的临床预判提供数据支持。方法随机收集2018年11月至2020年6月的134例孕周≥34周胎盘,其中正常组68例,子痫前期66例(轻度组36例、重度... 目的通过子痫前期胎盘血管铸型及CT数字化三维结构模型分析子痫前期胎盘血管的解剖学特征,为子痫前期的临床预判提供数据支持。方法随机收集2018年11月至2020年6月的134例孕周≥34周胎盘,其中正常组68例,子痫前期66例(轻度组36例、重度组30例)。以自凝型牙托粉添加造影剂硫酸钡构建胎盘的血管铸型模型,对胎盘血管铸型模型进行CT扫描得到数字化的三维结构模型,测量铸型模型胎盘动静脉分级数、各级分支血管的直径及胎盘动静脉血管容积并比较3组差异。结果晚发型重度子痫前期胎盘与同期正常组、轻度子痫前期组相比,胎盘血管总容积及胎盘静脉容积变小(P<0.05),胎盘静脉分级数减少、静脉各级分支直径变细(P<0.05),动脉分级数减少及动脉第3、4级分支直径变细(P<0.05)。结论血管铸型结合CT三维模型有助于直观、全面地认识先兆子痫胎盘血管结构特点。 展开更多
关键词 血管铸型 CT三维模型 胎盘 子痫前期
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p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制 被引量:15
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作者 牛爽 何忠时 +2 位作者 曾炼 胡鹏超 王静 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期9-19,共11页
目的:探究p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制。方法:采用人结肠腺癌细胞株LOVO反复短期暴露于顺铂并逐渐增加顺铂浓度的方法建立耐顺铂细胞株LOVO/DDP。顺铂单独及联合铁死亡激活剂erastin/铁死亡抑制剂liproxstat... 目的:探究p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制。方法:采用人结肠腺癌细胞株LOVO反复短期暴露于顺铂并逐渐增加顺铂浓度的方法建立耐顺铂细胞株LOVO/DDP。顺铂单独及联合铁死亡激活剂erastin/铁死亡抑制剂liproxstatin-1处理LOVO和LOVO/DDP细胞。CCK-8法测定不同处理组的细胞活力,计算顺铂的IC50值;RT-qPCR检测铁死亡相关基因的mRNA表达水平;采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)绿色荧光探针2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate, DCFH-DA)、线粒体红色荧光探针MitoTracker Red CMXRos及线粒体JC-1检测试剂盒测定不同处理组中细胞内ROS和线粒体功能;采用亚铁离子荧光探针FerrOrange检测细胞内亚铁离子含量;Western blot检测不同处理组中溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)重组蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和p53的蛋白表达水平。结果:顺铂单独处理后,LOVO/DDP细胞活力较LOVO细胞下降平缓,ROS增加和线粒体损伤不显著,促进铁死亡的基因低表达,抑制铁死亡的基因高表达,SLC7A11和GPX4的蛋白表达略下降,p53表达显著升高(P<0.05);联合铁死亡激活剂剂erastin组LOVO/DDP细胞活力较LOVO细胞显著下降,ROS和亚铁离子水平显著增加,诱导线粒体功能障碍,SLC7A11和GPX4的表达显著下降,p53的表达显著增加(P<0.05);联合铁死亡抑制剂liproxstatin-1可逆转上述结果。结论:p53介导的铁死亡可增强结直肠癌细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 结直肠癌 铁死亡 顺铂 耐药性 P53蛋白
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玉屏风颗粒对支气管扩张患者急性发作后期免疫功能的影响 被引量:9
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作者 邓海霞 李平 +1 位作者 孙晓东 陈俊文(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期606-609,共4页
目的:探讨玉屏风颗粒对支气管扩张患者急性发作后期免疫功能、生活质量及症状评分的影响。方法:选取湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院30例急性发作期经治疗缓解后的支气管扩张患者,规律服用玉屏风颗粒3个月;比较治疗前后外周血IgG、... 目的:探讨玉屏风颗粒对支气管扩张患者急性发作后期免疫功能、生活质量及症状评分的影响。方法:选取湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院30例急性发作期经治疗缓解后的支气管扩张患者,规律服用玉屏风颗粒3个月;比较治疗前后外周血IgG、IgM、IgA浓度和CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞占比、SGRQ、mMRC及LCQ-MC。结果:服用玉屏风颗粒3个月后,CD3^(+)、CD4^(+)T细胞占比显著上升、CD8^(+)T细胞占比显著降低(P<0.001)。服药1个月后,IgA、IgG、IgM浓度明显升高(P<0.05),3个月后IgA仍处于较高水平。服药3个月后,SGRQ、mMRC显著降低,LCQ-MC显著升高(P<0.001)。结论:玉屏风颗粒可提高支气管扩张患者免疫功能,缓解临床症状,适合在急性发作后期推广使用。 展开更多
关键词 支气管扩张症 玉屏风颗粒 免疫功能
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上皮样肉瘤2例临床病理观察并文献复习 被引量:6
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作者 肖瑶 余孟星 +2 位作者 王玮 余涵 罗晓青 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期92-94,共3页
目的探讨上皮样肉瘤(epithelioid sarcoma,ES)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2例ES的临床病理学特征和免疫表型,并复习相关文献。结果2例均为女性,年龄分别为60和39岁,临床表现为反复发作的无痛性肿物。例1曾误诊为... 目的探讨上皮样肉瘤(epithelioid sarcoma,ES)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2例ES的临床病理学特征和免疫表型,并复习相关文献。结果2例均为女性,年龄分别为60和39岁,临床表现为反复发作的无痛性肿物。例1曾误诊为非典型性纤维组织细胞瘤及腱鞘巨细胞瘤,例2误诊为血管球瘤。镜下肿瘤细胞结节状浸润性生长,例1可见单核组织样细胞及散在破骨样多核巨细胞伴软骨化生;例2肿瘤细胞围绕血管排列,并形成出血性囊腔。免疫表型:2例瘤细胞CKpan、vimentin、CD34和EMA均阳性,INI1阴性,此外例2 ERG阳性。结论ES是一种罕见的软组织恶性肿瘤,其组织学亚型多样,临床表现无特异性,局部复发率高,易发生淋巴结转移,病理医师需熟悉ES及其少见亚型的病理学形态和特征性免疫表型,减少误诊、漏诊。 展开更多
关键词 上皮样肉瘤 亚型 免疫组织化学 治疗
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