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铁死亡在索拉非尼治疗肝癌中的作用及机制 被引量：10
1
作者 陈翔 温迪光 +1 位作者 游逾 龚建平 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期2316-2319,共4页
晚期肝癌患者基础状况差,可供选择的治疗方式有限,预后不良。索拉非尼作为被FDA批准用于晚期肝癌治疗的一线用药,具有多激酶抑制活性,能延长肝癌患者生存期。近年来研究发现索拉非尼也是一种铁死亡诱导剂,其对肝癌细胞的毒性作用部分依... 晚期肝癌患者基础状况差,可供选择的治疗方式有限,预后不良。索拉非尼作为被FDA批准用于晚期肝癌治疗的一线用药,具有多激酶抑制活性,能延长肝癌患者生存期。近年来研究发现索拉非尼也是一种铁死亡诱导剂,其对肝癌细胞的毒性作用部分依赖于诱导肿瘤细胞的铁死亡,通过促进索拉非尼诱导的铁死亡,能提高索拉非尼治疗肝癌的疗效,同时铁死亡在索拉非尼的耐药机制中也扮演重要角色,铁死亡途径中的某些关键蛋白也可以用来提示索拉非尼效用及肝癌预后。综述了铁死亡在索拉非尼治疗肝癌中发挥的作用以及相关最新研究进展。 展开更多
关键词 肝肿瘤 细胞死亡 自噬 索拉非尼
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内质网应激介导的Kupffer细胞源性TNF-α经TNFR/caspase8途径诱导肝星状细胞凋亡 被引量：8
2
作者 高宏 文楠 +2 位作者 徐雪松 洪国庆 赖星 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期632-639,共8页
目的探讨Kupffer细胞(KCs)内质网应激以及KCs细胞源性肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝星状细胞凋亡中的作用。方法建立大鼠肝纤维化模型,按随机数字表法分为4组,15只/组:对照组:腹腔注射生理盐水(2 mg/kg);肝纤维化组:腹腔注射40%CCl4溶液... 目的探讨Kupffer细胞(KCs)内质网应激以及KCs细胞源性肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝星状细胞凋亡中的作用。方法建立大鼠肝纤维化模型,按随机数字表法分为4组,15只/组:对照组:腹腔注射生理盐水(2 mg/kg);肝纤维化组:腹腔注射40%CCl4溶液(花生油制成,2 mg/kg);内质网应激组:腹腔注射40%CCl4溶液(2 mg/kg)和衣霉素(1 mg/kg);KCs封闭组:腹腔注射40%CCl4溶液(2 mg/kg)和衣霉素(1 mg/kg)后,经腹腔注射氯膦酸脂质体(50 mg/kg)。以上4组注射处理均为2次/周,共8周。在动物模型基础上,建立KCs、LX2共培养细胞系,随机分为4组:对照组:分离培养对照组大鼠肝脏KCs,与LX2细胞共培养;肝纤维化组:分离培养肝纤维化组大鼠肝脏KCs,与LX2细胞共培养;ER-stress组:分离培养ER-stress组大鼠肝脏KCs,与LX2细胞共培养;肿瘤坏死因子受体(TNFR)阻断组:在ER-stress大鼠基础上,经门静脉注射anti-rat TNFR mAb(0.35 mg/kg)后,按照分离大鼠肝脏KCs,与LX2细胞共培养,收集细胞和上清液。运用肝功能检测、天狼星红染色、ELISA、免疫荧光、RTPCR,检测各组大鼠肝功能水平、肝纤维化程度、KCs极性、炎症因子表达以及活化肝星状细胞数量。运用ELISA、RT-PCR、Western blot,检测各组细胞极性、炎症因子表达、LX2凋亡程度、TNFR/caspase 8通路蛋白表达。结果体内实验结果显示,与对照组相比,肝纤维化组的谷氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)水平、天狼星红染色阳性区域、结蛋白阳性细胞(活化肝星状细胞)数量均显著增多(P<0.05),CD16阳性细胞、TNF-α表达和mRNA水平显著下降(P<0.05);与肝纤维化组相比,ER-stress组ALT和AST水平、天狼星红染色阳性区域、结蛋白阳性细胞数量均明显降低(P<0.05),CD16阳性细胞、TNF-α表达和mRNA水平均明显增多(P<0.05);与ER-stress组相比,KCs封闭组ALT和AST水平、天狼星红染色阳性区域、结蛋白阳性细胞数量均显著增多(P<0.05),CD16阳性细胞、TNF-α表达和mRNA水平均显著下降(P<0.05)。体外实验结果显示,与对照组相比,肝纤维化组内TUNEL阳性的LX2细胞、CD16阳性细胞、KCs内TNFR、cleaved-caspase 8、cleaved-caspase 3的表达均明显降低(P<0.05),但结蛋白阳性的LX2细胞显著增加(P<0.05);与肝纤维化组相比,ER-stress组内TUNEL阳性的LX2细胞、CD16阳性细胞、KCs内TNFR、cleaved-caspase 8、cleaved-caspase 3的表达均明显增加(P<0.05),但结蛋白阳性的LX2细胞显著减少(P<0.05);同时,在阻断TNFR后,与ER-stress组相比,虽然TNFR表达未见明显变化,但下游cleaved-caspase 8、cleaved-caspase 3的表达均显著下降(P<0.05)。结论KCs内质网应激促进了其M1型极化,并增加了KCs源性TNF-α的表达。KCs源性TNF-α经TNFR/caspase 8途径诱导了肝星状细胞的凋亡。 展开更多
关键词 Kupffer细胞 肿瘤坏死因子-α 肝星状细胞 肝纤维化
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SMAC类似物Birinapant对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究 被引量：2
3
作者 高宏 易竹君 +3 位作者 李培志 朱稀雯 龚建平 陈翔(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期910-913,918,共5页
目的:探讨SMAC类似物Birinapant预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(I/RI)的保护作用及分子机制。方法:将大鼠分为空白对照组(Blank)、对照组(Control)和Birinapant预处理组(Birinapant)。Blank组不做任何处理,Control组腹腔注射30 mg/kg... 目的:探讨SMAC类似物Birinapant预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(I/RI)的保护作用及分子机制。方法:将大鼠分为空白对照组(Blank)、对照组(Control)和Birinapant预处理组(Birinapant)。Blank组不做任何处理,Control组腹腔注射30 mg/kg体重的生理盐水,1 h后构建大鼠肝脏I/RI模型,Birinapant组腹腔注射30 mg/kg体重的Birinapant,1 h后构建大鼠肝脏I/RI模型。各组在模型建立4 h后取下肝脏组织,HE染色检测各组肝脏大体形态及炎症反应;收集大鼠外周血,ELISA检测血清中TNF-α、IL-6及IL-1β炎症因子水平;提取肝脏库普弗细胞(KCs),免疫荧光检测KCs中cIAP1和TRAF3的表达;Western blot检测cIAP1和TRAF3与MAPK信号通路密切相关的JNK、p-JNK、p38及p-p38的蛋白表达。结果:与Control组相比,Birinapant预处理可以显著抑制肝脏I/RI诱导的肝组织损伤和炎症反应;Birinapant预处理也可显著降低血清中TNF-α、IL-6及IL-1β炎症因子水平;Birinapant预处理可抑制KCs中cIAP1的表达进而抑制TRAF3的降解;Birinapant预处理可抑制KCs中p-JNK和p-p38的表达进而抑制MAPK信号通路的激活。结论:预处理Birinapant可以通过抑制cIAP1的表达抑制TRAF3的降解,进而通过抑制MAPK信号通路的激活,发挥对肝脏I/RI的保护作用。 展开更多
关键词 Birinapant 肝缺血再灌注损伤 枯否细胞 肿瘤坏死因子受体相关因子3
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胆管大范围缺损Mirizzi综合征患者胆道修复术的临床应用研究 被引量：3
4
作者 侯焱森 张力 +1 位作者 吴云 刘永国 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2014年第5期106-108,共3页
目的本研究旨在探讨采用胆道修复术对胆管大范围缺损Mirizzi综合征患者进行治疗的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考意见。方法回顾性分析在本院行胆道修复术的22例胆管大范围缺损Mirizzi综合征患者的治疗手段和临床疗效,其中有12例... 目的本研究旨在探讨采用胆道修复术对胆管大范围缺损Mirizzi综合征患者进行治疗的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考意见。方法回顾性分析在本院行胆道修复术的22例胆管大范围缺损Mirizzi综合征患者的治疗手段和临床疗效,其中有12例采用带血管蒂胃瓣修补治疗,10例行带脐静脉瓣胆道修复术,对两组患者的一般资料、临床资料及治疗结果进行对比分析。结果两组患者的临床资料比较差异无显著性(P>0.05);胃瓣修补组和脐静脉瓣修复组发生的术后并发症主要为胆管炎症,分别为4例(33.33%)和3例(30%),各组不良反应分别相加得出胃瓣修补组8例,脐静脉瓣修复组5例,两组采用Fisher精确检验得出P>0.05,两组术后不良反应差异无显著性。结论对胆管大范围缺损Mirizzi综合征患者采取胆道修复术(脐静脉瓣胆道修复术、带血管蒂胃瓣修补术)均是行之有效的治疗措施,术后并发症状轻微,无死亡病例发生,可以作为Mirizzi综合征患者的首选治疗措施。 展开更多
关键词 胆道修复术 MIRIZZI综合征 胆管大范围缺损
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复发性胆源性胰腺炎的临床特点及诱发因素分析 被引量：4
5
作者 吕坤 陈翔 《临床肝胆病杂志》 CAS 2016年第1期127-130,共4页
目的探讨复发性胆源性胰腺炎的临床特点及诱发因素。方法选取江北区人民医院2008年1月-2014年12月收治的272例胆源性胰腺炎患者,其中复发性胆源性胰腺炎56例(复发组),初发性胆源性胰腺炎216例(初发组)。比较2组患者的临床特点和诱因。... 目的探讨复发性胆源性胰腺炎的临床特点及诱发因素。方法选取江北区人民医院2008年1月-2014年12月收治的272例胆源性胰腺炎患者,其中复发性胆源性胰腺炎56例(复发组),初发性胆源性胰腺炎216例(初发组)。比较2组患者的临床特点和诱因。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果 2组患者的年龄、病死率比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与初发组比较,复发组中男性所占比例、APACHE-Ⅱ评分、中重度胰腺炎、胆总管结石发生率、合并胆总管开口狭窄率、合并高脂血症率、手术治疗率均显著升高(P值均<0.05)。复发组复发2次者与复发2次以上者的胰腺炎分型比较,差异亦有统计学意义(P=0.040)。复发组有明确诱因者明显高于初发组(80.36%vs 58.33%,P=0.002)。复发组中高脂饮食、饮酒率明显高于初发组(P值均<0.05),但是2组胆道感染、口服药物率的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论复发性胰腺炎在男性中多见,相对较重,常合并胆总管结石、胆总管开口狭窄、高脂血症,手术治疗率高。高脂饮食和饮酒是复发性胆源性胰腺炎的重要诱因。 展开更多
关键词 胰腺炎 复发 危险因素
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