柴胡皂苷D对大鼠免疫性肝纤维化的保护作用及其机制研究 被引量：29

1

作者 黄祎 夏莉 +3 位作者 雷青松 张长江 刘华宝 李麟 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1410-1420,共11页

目的结合网络药理学分析与动物实验验证,探讨柴胡皂苷D(saikosaponin D,SSD)对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的保护作用及机制。方法网络药理学分析方法获得SSD与自身免疫性肝病的潜在靶点,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白... 目的结合网络药理学分析与动物实验验证,探讨柴胡皂苷D(saikosaponin D,SSD)对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的保护作用及机制。方法网络药理学分析方法获得SSD与自身免疫性肝病的潜在靶点,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络图。利用DAVID数据库对潜在靶点进行KEGG通路富集分析。制备大鼠免疫性肝纤维化模型,SSD干预后ELISA检测大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β和IL-18水平,HE染色观察大鼠肝脏病理改变,Western blot检测大鼠肝脏组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、TLR4、Myd88、p65及p-p65蛋白的表达。结果通过筛选获得SSD与自身免疫性肝病的潜在靶点177个,KEGG富集分析得到与免疫系统相关的通路主要包括NOD样受体信号通路等,获得潜在靶点在NOD样受体信号通路中的富集情况。实验研究显示与模型组比较,高剂量SSD可显著降低大鼠血清中ALT和AST水平(P<0.05);病理组织学检测显示SSD可显著改善大鼠肝脏纤维化程度,减轻肝脏损伤;ELISA检测显示中、高剂量SSD可显著降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-18的水平(P<0.05);Western blot检测显示SSD可明显下调NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、TLR4、Myd88和p65蛋白的水平,并抑制p65的磷酸化。结论SSD能减少免疫性肝纤维化大鼠血清中炎性因子释放、减轻肝脏细胞损伤,其机制可能与调控TLR4/NF-κB和NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多

关键词 柴胡皂苷D 肝纤维化 炎症反应 NOD样受体蛋白3炎症小体 TLR4/NF-κB信号通路

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中药使用时机对重症新型冠状病毒肺炎的治疗效果及预后的影响 被引量：6

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作者 张安 李延萍 +8 位作者 邱敏 刘华宝 陈中沛 万鹏 陶杨 王辉 魏大荣 李群堂 秦娅蓝 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期521-530,共10页

目的探索中药治疗重症新型冠状病毒肺炎[又称2019冠状病毒病(COVID-19)]的最佳切入时机及其对治疗效果和预后的影响。方法收集2020年1月20日至3月11日重庆市64例联合中药治疗的COVID-19重症患者临床资料,在首次诊断为重型/危重型COVID-1... 目的探索中药治疗重症新型冠状病毒肺炎[又称2019冠状病毒病(COVID-19)]的最佳切入时机及其对治疗效果和预后的影响。方法收集2020年1月20日至3月11日重庆市64例联合中药治疗的COVID-19重症患者临床资料,在首次诊断为重型/危重型COVID-19后,3 d以内(包括第3天)开始服用中药患者为早期干预组,在首次诊断为重型/危重型COVID-19后,7 d以后(包括第7天)开始服用中药患者为晚期干预组,比较两组患者的临床疗效及预后。结果入组第14天,早期干预组氧合指数为292.5(252.0,351.0)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),明显高于晚期干预组的246.0(170.0,292.5)mmHg(P=0.005)。早期干预组住院时间[(18.56±1.11)d比(24.87±1.64)d,P=0.001]、住ICU时间[(14.12±0.91)d比(20.00±1.53)d,P=0.000]及病毒核酸转阴时间[(16.77±1.04)d比(22.48±1.66)d,P=0.001]均明显短于晚期干预组。早期干预组气管插管率(7.3%)较晚期干预组(30.4%)更低(P=0.028)。结论初次诊断为重症COVID-19后3 d以内(早期)予以中药治疗可缩短患者的住院时间、住ICU时间、核酸转阴时间并降低插管率。 展开更多

关键词 新型冠状病毒肺炎 中西医结合治疗 中药治疗时机 治疗效果 预后

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自发性门体分流合并肝性脑病1例报告 被引量：4

3

作者 胡文艳 饶春燕 +1 位作者 刘华宝 王雅楠 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期611-612,共2页

肝硬化门静脉高压时,可形成侧支循环,称门-腔循环或门-体循环。其通路有胃静脉-食管静脉、肠系膜下静脉-髂内静脉、副脐静脉-腹腔静脉、脾-肾、胃-肾吻合支等,肝内型门静脉右后支与下腔静脉的自发性门体分流(spontaneous portosystemic ... 肝硬化门静脉高压时,可形成侧支循环,称门-腔循环或门-体循环。其通路有胃静脉-食管静脉、肠系膜下静脉-髂内静脉、副脐静脉-腹腔静脉、脾-肾、胃-肾吻合支等,肝内型门静脉右后支与下腔静脉的自发性门体分流(spontaneous portosystemic shunt,SPSS)较少见,现将近期收治的1例肝SPSS报道如下。 展开更多

关键词 高血压 门静脉 肝性脑病 病例报告

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人参皂苷通过Aldolase/AMPK/PINK1信号通路减轻油酸诱导的HL-7702细胞损伤

4

作者 胡文艳 李梅 +2 位作者 刘华宝 饶春燕 李泓町 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第6期633-639,共7页

目的:研究人参皂苷对油酸(OA)诱导人肝HL-7702细胞损伤的保护作用,及其对Aldolase/AMPK/PINK1信号通路的影响。方法:体外培养HL-7702细胞,并将其分为对照组(C)、油酸刺激组(OA)、OA+人参皂苷组(OA+Rg1)、OA+Compound C组(OA+CC)、OA+Com... 目的:研究人参皂苷对油酸(OA)诱导人肝HL-7702细胞损伤的保护作用,及其对Aldolase/AMPK/PINK1信号通路的影响。方法:体外培养HL-7702细胞,并将其分为对照组(C)、油酸刺激组(OA)、OA+人参皂苷组(OA+Rg1)、OA+Compound C组(OA+CC)、OA+Compound C+人参皂苷组(OA+CC+Rg1)。CCK8法和Hoechst染色法检测HL-7702细胞增殖活性,流式细胞术检测HL-7702细胞凋亡率和线粒体膜电位,ATP测定分析HL-7702细胞中ATP含量,Western blot分析HL-7702细胞中Cleaved caspase-3、PINK1、MFN2、Aldolase和p-AMPK蛋白表达水平。结果:与C组比较,OA组细胞增殖活力明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和促凋亡蛋白Cleaved caspase-3表达水平明显升高(P<0.05),ATP含量、线粒体膜电位(TMRE)和线粒体自噬蛋白PINK1表达水平明显降低(P<0.05);与OA组比较,OA+Rg1组细胞增殖活力明显升高(P<0.05),细胞凋亡率和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.05),ATP含量、TMRE值、Aldolase、PINK1和p-AMPK蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与OA+Rg1组比较,OA+CC+Rg1组HL-7702细胞增殖活力及AMPK磷酸化水平明显降低(P<0.05);Aldolase基因沉默后,Rg1不能增高细胞中PINK1和p-AMPK蛋白表达及细胞的增殖活性。结论:人参皂苷可通过调节Aldolase/AMPK/PINK1信号通路活性改善油酸诱导的人肝HL-7702细胞损伤。 展开更多

关键词 人参皂苷 油酸 线粒体自噬 肝细胞

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炎症在肝纤维化中的作用 被引量：15

5

作者 李婷 刘华宝 +1 位作者 胡文艳 饶春燕 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期2368-2372,共5页

慢性肝损伤引起的炎症反应是肝纤维化发生发展的主要病理因素。在肝纤维化发展的过程中,大量炎症信号被激活,促使肝星状细胞向肌成纤维细胞转化,最终导致肝脏中细胞外基质的大量分泌和沉积,形成瘢痕组织。本文综述了肝星状细胞、Kupffe... 慢性肝损伤引起的炎症反应是肝纤维化发生发展的主要病理因素。在肝纤维化发展的过程中,大量炎症信号被激活,促使肝星状细胞向肌成纤维细胞转化,最终导致肝脏中细胞外基质的大量分泌和沉积,形成瘢痕组织。本文综述了肝星状细胞、Kupffer细胞、炎症小体、炎症信号通路等在肝纤维化过程中的作用,以对临床诊断和治疗提供参考。 展开更多

关键词 肝纤维化 炎症 信号传导

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抗-HAV-IgM阳性的自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征1例报告 被引量：4

6

作者 何艳莎 刘华宝 +2 位作者 宋翊 陈新瑜 饶春燕 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期878-879,共2页

自身免疫性肝炎(AIH)-原发性胆汁性胆管炎(PBC)重叠综合征属于自身免疫性肝病重叠综合征的一种类型,其本质是由于自身免疫功能紊乱引起的慢性肝脏疾病^([1])。AIH-PBC在所有自身免疫性肝病重叠综合征类型中较为常见^([2]),其患病率在PB... 自身免疫性肝炎(AIH)-原发性胆汁性胆管炎(PBC)重叠综合征属于自身免疫性肝病重叠综合征的一种类型,其本质是由于自身免疫功能紊乱引起的慢性肝脏疾病^([1])。AIH-PBC在所有自身免疫性肝病重叠综合征类型中较为常见^([2]),其患病率在PBC患者中为4.3%~9.2%,在AIH患者中为2%~19%^([3]),而合并低滴度HAV-IgM目前尚未见报道。通过对本文病例的诊治过程回顾,扩展了对HAV相关免疫学疾病的认识. 展开更多

关键词 甲型肝炎抗体 肝炎 自身免疫性 原发性胆汁性胆管炎

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原发性胆汁性胆管炎熊去氧胆酸治疗应答不佳的差异基因及免疫细胞浸润生物信息学分析 被引量：2

7

作者 李麟 宋翊 +2 位作者 陈新瑜 黄祎 刘华宝 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期16-23,共8页

目的 分析熊去氧胆酸(UDCA)治疗应答不佳的差异表达基因,为原发性胆汁性胆管炎(PBC)的治疗提供理论依据。方法 通过检索基因表达数据集(GEO)数据库获得UDCA应答相关基因芯片数据集,筛选差异表达基因(DEG),构建蛋白相互作用网络图,利用... 目的 分析熊去氧胆酸(UDCA)治疗应答不佳的差异表达基因,为原发性胆汁性胆管炎(PBC)的治疗提供理论依据。方法 通过检索基因表达数据集(GEO)数据库获得UDCA应答相关基因芯片数据集,筛选差异表达基因(DEG),构建蛋白相互作用网络图,利用注释、可视化和集成发现数据库DAVID进行生物学功能和信号通路的富集分析,并利用反卷积算法CIBERSORT软件对22种免疫细胞的浸润情况进行分析,最后利用关键基因与医学本体信息检索平台Coremine对既与UDCA应答相关,又与免疫细胞浸润相关的DEG进行中药预测。结果 通过分析UDCA应答组与UDCA应答不佳组基因的表达,获得99个DEG。生物学功能和信号通路富集分析提示上调的DEG主要富集于免疫反应、病毒感染、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)信号通路等,下调的DEG主要富集于免疫反应、炎症反应、补体级联反应、病毒感染、系统性红斑狼疮等。免疫细胞浸润分析结果表明初始B细胞、未活化的CD4;T记忆细胞、 M1巨噬细胞、未活化的树突状细胞等占主要比例,其中在UDCA应答不佳组肝脏组织中γδT细胞浸润水平较UDCA应答组中显著降低。Coremine中药预测结果显示当归、黄芩、土木香、丹参、厚朴花五味中药与UDCA反应性和免疫细胞浸润的关系最密切。结论 筛选出可能与UDCA应答相关的多种DEG。免疫细胞γδT细胞可能影响UDCA的应答,当归等中药可能通过调节免疫细胞浸润影响UDCA应答。 展开更多

关键词 原发性胆汁性胆管炎 生物信息学 熊去氧胆酸 差异表达基因 CIBERSORT 中药预测

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MYH9在肝细胞癌中的临床意义及生物学功能研究 被引量：1

8

作者 严君 刘勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期593-597,共5页

目的:检测非肌性肌球蛋白重链9(non-muscle myosin heavy chain 9,MYH9)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及对HCC细胞迁移侵袭能力的影响。方法:收集2013年1月1日至2014年1月1日间于我院肝胆外科行手术切除的65例HC... 目的:检测非肌性肌球蛋白重链9(non-muscle myosin heavy chain 9,MYH9)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及对HCC细胞迁移侵袭能力的影响。方法:收集2013年1月1日至2014年1月1日间于我院肝胆外科行手术切除的65例HCC及对应癌旁组织,q RT-PCR检测MYH9的m RNA水平,免疫组织化学染色检测组织中MYH9的蛋白表达水平,分析MYH9蛋白表达与肿瘤临床特征间的相关性。采用si RNA敲低MHCC-97H细胞中MYH9的表达分别采用划痕愈合试验及Transwell侵袭小室检测沉默MYH9之后MHCC-97H细胞迁移及侵袭能力的变化。结果:MYH9在HCC组织中表达水平均明显高于对应癌旁组织;HCC组织中MYH9高表达与肿瘤数量(≥2个)及高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)显著相关;si RNA可明显降低MHCC-97H细胞中MYH9的表达水平;下调MYH9表达能够明显抑制MHCC-97H细胞的迁移及侵袭能力。结论:MYH9在肝细胞癌组织中表达上调并与肿瘤恶性临床病理特征有关,下调MYH9能够通过抑制肝癌细胞的迁移及侵袭而实现抗肿瘤效应。 展开更多

关键词 非肌性肌球蛋白重链9 肝细胞癌 临床意义 迁移 侵袭

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基于网络药理学及药理实验验证探讨仙鹤草抗肝纤维化的作用机制 被引量：5

9

作者 李麟 赖俐伶 刘华宝 《世界中医药》 CAS 2023年第1期58-64,共7页

目的:探究仙鹤草抗肝纤维化的作用机制。方法:根据多种规则筛选仙鹤草化学成分,预测获得靶基因,与肝纤维化发病机制相关的靶点进行比对获得仙鹤草抗肝纤维化的可能作用靶点。通过生物学信息注释库DAVID对关联靶点进行基因本体(GO)富集... 目的:探究仙鹤草抗肝纤维化的作用机制。方法:根据多种规则筛选仙鹤草化学成分,预测获得靶基因,与肝纤维化发病机制相关的靶点进行比对获得仙鹤草抗肝纤维化的可能作用靶点。通过生物学信息注释库DAVID对关联靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用Cytoscape构建仙鹤草化合物-靶点-信号通路相互作用网络图。进一步采用实验验证仙鹤草对大鼠肝星状细胞-T6(HSC-T6)肝纤维化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原1型α1(COL1A1)及蛋白激酶B(AKT)蛋白磷酸化的影响。结果:关键靶点主要为AKT1、STAT3、Caspase-3、Jun、ESR1等,主要参与调控肿瘤信号通路、PI3K/AKT信号通路、肿瘤蛋白聚糖、胰岛素抵抗和FoxO信号通路等。仙鹤草提取物可抑制HSC-T6中α-SMA、COL1A1蛋白的表达,升高AKT的磷酸化水平,验证了网络药理学分析的部分预测结果。结论:仙鹤草可通过作用于PI3K/AKT信号通路等发挥抗肝纤维化作用。 展开更多

关键词 仙鹤草 肝纤维化 网络药理学 PI3K/AKT信号通路 靶点

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泛素特异性蛋白酶18在恶性肿瘤发生和发展中作用及其机制的研究进展 被引量：1

10

作者 倪佑佳(综述) 刘华宝 李麟(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期245-250,共6页

恶性肿瘤给社会和个人带来了沉重的负担,提高肿瘤的早期诊断率和治疗效果、寻找潜在的治疗靶点成为目前临床上亟待解决的问题。泛素特异性蛋白酶18(USP18)是蛋白翻译后修饰酶的一种,具有去泛素化酶活性,能够特异性地将干扰素刺激基因15(... 恶性肿瘤给社会和个人带来了沉重的负担,提高肿瘤的早期诊断率和治疗效果、寻找潜在的治疗靶点成为目前临床上亟待解决的问题。泛素特异性蛋白酶18(USP18)是蛋白翻译后修饰酶的一种,具有去泛素化酶活性,能够特异性地将干扰素刺激基因15(ISG15)从底物蛋白上移除,也可调控干扰素信号通路,阻碍ISG的表达,在感染、免疫等病理过程中发挥作用。近年的研究发现,USP18在多种类型肿瘤中高表达,在肿瘤的发生和发展中扮演了重要角色,能够影响肿瘤增殖和凋亡,调控肿瘤细胞代谢、侵袭和转移。此外,USP18还可影响肿瘤细胞的放射和化学治疗的敏感性,并调控部分免疫细胞的功能。因此,开发USP18的特异性抑制剂,可能成为抗肿瘤药物开发的一种新思路。 展开更多

关键词 肿瘤 泛素特异性蛋白酶18 干扰素刺激基因15 作用机制 免疫调节

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糖尿病与膀胱癌相关研究综述 被引量：1

11

作者 胡昌伦 饶春燕 +2 位作者 罗健 廖涌 尹经霞 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1553-1557,共5页

糖尿病与膀胱癌均是当今世界主要的公共卫生问题,对人类的健康产生着巨大的影响。目前糖尿病合并肿瘤患者越来越多,并且已经有大量研究表明糖尿病与膀胱癌之间可能存在着一定的相关性。糖尿病不仅与膀胱癌有许多共同的患病危险因素,还... 糖尿病与膀胱癌均是当今世界主要的公共卫生问题,对人类的健康产生着巨大的影响。目前糖尿病合并肿瘤患者越来越多,并且已经有大量研究表明糖尿病与膀胱癌之间可能存在着一定的相关性。糖尿病不仅与膀胱癌有许多共同的患病危险因素,还可能导致膀胱癌的发病率增加,并对其预后产生不同程度的影响;但另外一些研究的结果却持有不同的观点。除此之外,某些降糖药物与膀胱癌之间也存在一定的相关性。本文就糖尿病及降糖药物与膀胱癌的关系、糖尿病对膀胱癌预后的影响等方面进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病 膀胱癌 降糖药物 综述

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