文摘目的探讨槲皮素对心肌梗死后心力衰竭的保护作用及可能的作用机制。方法将55只雄性SD大鼠随机分为假手术组10只、模型组11只、非诺贝特组(10 mg/kg)10只、槲皮素A组(50 mg/kg)11只。排除死亡13只。除假手术组外,其余各组采用左前降支结扎法建立心肌梗死模型诱导心力衰竭。术后28 d采用超声心动图检测大鼠心功能,并收集心肌组织进行染色、实时荧光定量PCR、Western blot检测。体外培养H9C2心肌细胞分为对照组、过氧化氢(H_(2)O_(2))组(100μmol/L)、槲皮素B组(40 mmol/L)和联合组(槲皮素40 mmol/L+MHY14855μmol/L)。采用Western blot检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬相关基因(Atg)3、Atg7、Beclin1、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白表达。结果与模型组比较,槲皮素A组危险区域、梗死区/危险区域比值明显降低,LC3、Beclin1、Atg3和Atg7 mRNA及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin1蛋白、磷酸化AMPK^(T172)(p-AMPK^(T172))蛋白表达明显升高,P62蛋白表达明显降低(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,槲皮素B组p-AMPK^(T172)和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高,磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR^(Ser2448))、P62、S6K1表达降低(P<0.05);与槲皮素B组比较,联合组p-AMPK^(T172)和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显下调(P<0.05),联合组p-mTOR^(Ser2448)、P62、S6K1表达明显上调(0.20±0.04 vs 0.08±0.03,1.19±0.10 vs 0.89±0.07,0.94±0.06 vs 0.75±0.03,P<0.05)。结论槲皮素通过激活AMPK/mTOR信号通路,抑制细胞凋亡和诱导自噬,从而保护心肌细胞,改善心功能。
