目的探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体FXR及下游基因、蛋白SHP、SREBP-1C表达的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机平均分4组:(1)正常对照组,予普通饲料;(2)高脂组,予高脂饲...目的探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体FXR及下游基因、蛋白SHP、SREBP-1C表达的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机平均分4组:(1)正常对照组,予普通饲料;(2)高脂组,予高脂饲料;(3)普罗布考对照组,予普通饲料及普罗布考灌胃(500 mg/kg·d-1);(4)普罗布考干预组,予高脂饲料及普罗布考灌胃(500 mg/kg·d-1)。15周后处死,检测各组大鼠血清转氨酶、血脂、胆汁酸,同时取肝组织,切片行HE染色及病理评分;RTPCR及Western Blot的方法检测肝组织FXR、SHP及SREBP-1C基因及蛋白的表达水平。结果与高脂组比较,普罗布考干预组肝脏脂肪变性及炎症浸润程度明显减轻,血清ALT(126.40±52.56 vs 80.18±22.90 U/L,P<0.01)、AST(250.40±30.45 vs 179.45±41.14 U/L,P<0.01)及胆固醇(2.7±0.2 vs 2.4±0.3 mmol/L,P<0.01)、游离脂肪酸(0.734±.0.11 vs 0.557±0.19 mmol/L,P<0.05),胆汁酸(48.3±11.6 vs 24.9±17.7μmol/L,P<0.01)的水平显著降低;FXR、SHP mRNA及蛋白表达水平显著上升(P<0.05),SREBP-1C mRNA及蛋白表达则显著降低(P<0.05)。结论普罗布考改善NASH大鼠肝功及肝脏脂肪变性的作用与上调胆汁酸受体FXR的表达水平有关。展开更多
目的检测神经元素3(neurogenin3,NEUROG3)在胃癌临床标本和细胞系中的表达,探讨其对胃癌细胞恶性表型的影响。方法采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测NEUROG3在肠化生胃黏膜和胃癌组织中的表达。利用Real-time PCR和We...目的检测神经元素3(neurogenin3,NEUROG3)在胃癌临床标本和细胞系中的表达,探讨其对胃癌细胞恶性表型的影响。方法采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测NEUROG3在肠化生胃黏膜和胃癌组织中的表达。利用Real-time PCR和Western blot检测NEUROG3在不同分化程度胃癌细胞系和人胃黏膜上皮细胞系GES-1中的表达。使用慢病毒转染沉默NEUROG3基因表达,Real-time PCR检测胃癌细胞分化抑制蛋白(inhibitor of DNA binding or differentiation,Id-1)的表达,利用EdU细胞增殖实验和细胞克隆形成实验检测胃癌细胞的增殖,划痕实验和Transwell实验检测胃癌细胞迁移和侵袭。结果NEUROG3在低分化胃癌组织中表达较低,而在癌旁组织、肠化生胃黏膜组织和中高分化胃癌组织中表达评分较高,评分差异有统计学意义(P<0.001)。NEUROG3的表达差异与患者性别、年龄和肿瘤大小无统计学意义(P>0.05),而与肿瘤分化程度(P<0.001,r=0.412)呈正相关,与淋巴结转移(P<0.05,r=-0.180)和TNM分期呈负相关(P<0.001,r=-0.431)。GES-1和高分化胃癌细胞系MKN-28中的NEUROG3表达明显高于中低分化胃癌细胞系SGC-7901、MKN-45和BGC-823(P<0.001)。MKN-28细胞沉默NEUROG3表达后,细胞分化程度降低,Id-1表达明显增高(P<0.001),细胞增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01)明显增强。结论沉默NEUROG3基因表达,可抑制胃癌细胞的分化,促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。展开更多
文摘目的探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体FXR及下游基因、蛋白SHP、SREBP-1C表达的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机平均分4组:(1)正常对照组,予普通饲料;(2)高脂组,予高脂饲料;(3)普罗布考对照组,予普通饲料及普罗布考灌胃(500 mg/kg·d-1);(4)普罗布考干预组,予高脂饲料及普罗布考灌胃(500 mg/kg·d-1)。15周后处死,检测各组大鼠血清转氨酶、血脂、胆汁酸,同时取肝组织,切片行HE染色及病理评分;RTPCR及Western Blot的方法检测肝组织FXR、SHP及SREBP-1C基因及蛋白的表达水平。结果与高脂组比较,普罗布考干预组肝脏脂肪变性及炎症浸润程度明显减轻,血清ALT(126.40±52.56 vs 80.18±22.90 U/L,P<0.01)、AST(250.40±30.45 vs 179.45±41.14 U/L,P<0.01)及胆固醇(2.7±0.2 vs 2.4±0.3 mmol/L,P<0.01)、游离脂肪酸(0.734±.0.11 vs 0.557±0.19 mmol/L,P<0.05),胆汁酸(48.3±11.6 vs 24.9±17.7μmol/L,P<0.01)的水平显著降低;FXR、SHP mRNA及蛋白表达水平显著上升(P<0.05),SREBP-1C mRNA及蛋白表达则显著降低(P<0.05)。结论普罗布考改善NASH大鼠肝功及肝脏脂肪变性的作用与上调胆汁酸受体FXR的表达水平有关。
文摘目的检测神经元素3(neurogenin3,NEUROG3)在胃癌临床标本和细胞系中的表达,探讨其对胃癌细胞恶性表型的影响。方法采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测NEUROG3在肠化生胃黏膜和胃癌组织中的表达。利用Real-time PCR和Western blot检测NEUROG3在不同分化程度胃癌细胞系和人胃黏膜上皮细胞系GES-1中的表达。使用慢病毒转染沉默NEUROG3基因表达,Real-time PCR检测胃癌细胞分化抑制蛋白(inhibitor of DNA binding or differentiation,Id-1)的表达,利用EdU细胞增殖实验和细胞克隆形成实验检测胃癌细胞的增殖,划痕实验和Transwell实验检测胃癌细胞迁移和侵袭。结果NEUROG3在低分化胃癌组织中表达较低,而在癌旁组织、肠化生胃黏膜组织和中高分化胃癌组织中表达评分较高,评分差异有统计学意义(P<0.001)。NEUROG3的表达差异与患者性别、年龄和肿瘤大小无统计学意义(P>0.05),而与肿瘤分化程度(P<0.001,r=0.412)呈正相关,与淋巴结转移(P<0.05,r=-0.180)和TNM分期呈负相关(P<0.001,r=-0.431)。GES-1和高分化胃癌细胞系MKN-28中的NEUROG3表达明显高于中低分化胃癌细胞系SGC-7901、MKN-45和BGC-823(P<0.001)。MKN-28细胞沉默NEUROG3表达后,细胞分化程度降低,Id-1表达明显增高(P<0.001),细胞增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01)明显增强。结论沉默NEUROG3基因表达,可抑制胃癌细胞的分化,促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。
