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Zic3通过非经典Wnt和VEGF信号轴调控斑马鱼胚胎脑血管发育的分子机制
1
作者
李帅庭
王云鹏
+3 位作者
袁志
王业启
程志
黄慧哲
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第19期1831-1838,共8页
目的探究锌指转录因子3(zic3)基因对斑马鱼早期脑血管发育的影响及其机制。方法利用CRISPR/Cas9技术获得zic3基因突变体,以野生型斑马鱼(AB品系)为对照,统计各个基因型72 hpf(hour post fertilization)胚胎脑出血比例。利用血管标记转...
目的探究锌指转录因子3(zic3)基因对斑马鱼早期脑血管发育的影响及其机制。方法利用CRISPR/Cas9技术获得zic3基因突变体,以野生型斑马鱼(AB品系)为对照,统计各个基因型72 hpf(hour post fertilization)胚胎脑出血比例。利用血管标记转基因鱼AB(Tg flk1∶gfp)与zic3突变体杂交,将得到的zic3^(+/-)(Tg flk1∶gfp)进行自交得到同窝对照,使用激光共聚焦显微镜观察72 hpf胚胎血管发育表型(n=30),利用RT-PCR检测相关基因表达。结果成功获得了zic3纯合突变体并经基因测序验证。与对照组相比,zic3纯合突变体存在明显的出血表型,且质膜膜泡关联蛋白(plasmalemma vesicle associated protein,Plvap)基因与zic2基因的表达量明显升高(P<0.05),但杂合突变体未观察到此表型。在杂合突变体中,后脑血管发育出现明显抑制,血管数量相比野生型降低60%(P<0.05),存在明显发育缺陷。同时非经典Wnt信号通路基因(wnt5a、wnt7ba、wnt9b)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路基因(kdrl、vegfab、ephrlnB2)表达量均明显上升(P<0.05)。结论在斑马鱼中zic3功能可被zic2进行代偿,zic3通过抑制plvap的表达降低胚胎脑血管通透性,通过抑制非经典Wnt信号和VEGF信号通路调控胚胎脑血管发育。
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关键词
斑马鱼
锌指转录因子3
非经典Wnt信号
血管内皮生长因子
脑血管发育
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职称材料
题名
Zic3通过非经典Wnt和VEGF信号轴调控斑马鱼胚胎脑血管发育的分子机制
1
作者
李帅庭
王云鹏
袁志
王业启
程志
黄慧哲
机构
重庆医科大学附属第二医院生殖医学中心
重庆
大学
生物工程学院
出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第19期1831-1838,共8页
基金
国家自然科学基金面上项目(31771619)。
文摘
目的探究锌指转录因子3(zic3)基因对斑马鱼早期脑血管发育的影响及其机制。方法利用CRISPR/Cas9技术获得zic3基因突变体,以野生型斑马鱼(AB品系)为对照,统计各个基因型72 hpf(hour post fertilization)胚胎脑出血比例。利用血管标记转基因鱼AB(Tg flk1∶gfp)与zic3突变体杂交,将得到的zic3^(+/-)(Tg flk1∶gfp)进行自交得到同窝对照,使用激光共聚焦显微镜观察72 hpf胚胎血管发育表型(n=30),利用RT-PCR检测相关基因表达。结果成功获得了zic3纯合突变体并经基因测序验证。与对照组相比,zic3纯合突变体存在明显的出血表型,且质膜膜泡关联蛋白(plasmalemma vesicle associated protein,Plvap)基因与zic2基因的表达量明显升高(P<0.05),但杂合突变体未观察到此表型。在杂合突变体中,后脑血管发育出现明显抑制,血管数量相比野生型降低60%(P<0.05),存在明显发育缺陷。同时非经典Wnt信号通路基因(wnt5a、wnt7ba、wnt9b)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路基因(kdrl、vegfab、ephrlnB2)表达量均明显上升(P<0.05)。结论在斑马鱼中zic3功能可被zic2进行代偿,zic3通过抑制plvap的表达降低胚胎脑血管通透性,通过抑制非经典Wnt信号和VEGF信号通路调控胚胎脑血管发育。
关键词
斑马鱼
锌指转录因子3
非经典Wnt信号
血管内皮生长因子
脑血管发育
Keywords
zebrafish
zinc finger transcription factor 3
non-classical Wnt signaling
vascular endothelial growth factor
cerebrovascular development
分类号
R322.12 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R329.1 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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题名
作者
出处
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1
Zic3通过非经典Wnt和VEGF信号轴调控斑马鱼胚胎脑血管发育的分子机制
李帅庭
王云鹏
袁志
王业启
程志
黄慧哲
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
0
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