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圣草酚调控Akt/mTOR通路对胶质瘤细胞自噬的影响
被引量：
4
1
作者
刘庆龙
郑相如
+1 位作者
李文军
刘松青
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
2023年第1期13-21,共9页
为研究圣草酚对胶质瘤细胞自噬的影响,探讨其通过调控Akt/mTOR通路在胶质瘤自噬过程中的作用。本研究采用CCK8和细胞克隆形成实验检测圣草酚对胶质瘤细胞增殖的影响。构建GFP-mRFP-LC3B稳定表达的细胞株,圣草酚(100μmol/L)处理48 h,观...
为研究圣草酚对胶质瘤细胞自噬的影响,探讨其通过调控Akt/mTOR通路在胶质瘤自噬过程中的作用。本研究采用CCK8和细胞克隆形成实验检测圣草酚对胶质瘤细胞增殖的影响。构建GFP-mRFP-LC3B稳定表达的细胞株,圣草酚(100μmol/L)处理48 h,观察自噬小体的形成情况;然后分别用圣草酚(100μmol/L)、雷帕霉素(200 nmol/L)以及圣草酚(100μmol/L)+雷帕霉素(200 nmol/L)处理48 h后观察自噬流的情况。利用蛋白免疫印迹法检测圣草酚对自噬及Akt/mTOR通路相关蛋白表达水平的影响。建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察圣草酚在体内对胶质瘤自噬过程的影响。实验结果显示,圣草酚能够显著抑制胶质瘤细胞的增殖,且呈时间—剂量依赖性(P<0.05)。圣草酚使胶质瘤细胞中绿色自噬小体明显增多,LC3Ⅱ、Beclin 1、ATG5蛋白表达上调。圣草酚处理GFP-mRFP-LC3B稳转细胞株48 h后呈亮黄色,且减弱了雷帕霉素对自噬流的促进作用,并上调P62蛋白的表达。此外,圣草酚可抑制p-Akt、p-mTOR的表达,但该作用被Akt激动剂740 Y-P逆转。体内实验结果同体外一致。说明圣草酚能够抑制胶质瘤细胞的增殖和自噬流,其影响自噬过程的作用机制可能与下调Akt/mTOR通路有关。
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关键词
圣草酚
胶质瘤
自噬
增殖
AKT/MTOR
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职称材料
多西他赛用于实体瘤患者的群体药代动力学研究
2
作者
奚鑫
董育珠
+4 位作者
赵成龙
杨佳
李文军
杜倩
刘松青
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第22期2330-2339,共10页
目的探讨多西他赛(docetaxel,DTX)在实体肿瘤患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征和变异来源。方法收集2018年1月1日至2020年12月31日在重庆医科大学附属第三医院乳甲外科、肿瘤科、胸外科与河南省人民医院乳甲外科、肿瘤科、...
目的探讨多西他赛(docetaxel,DTX)在实体肿瘤患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征和变异来源。方法收集2018年1月1日至2020年12月31日在重庆医科大学附属第三医院乳甲外科、肿瘤科、胸外科与河南省人民医院乳甲外科、肿瘤科、妇产科两所医院6个科室374名患者的772份DTX血浆样本。采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定DTX的血药浓度;应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed-effects model,NONMEM)软件进行群体药代动力学(population pharmacokinetics,PPK)数据分析;使用自举法和可视化预测检验(visual predictive check,VPC)进行模型的内部验证。结果建立了DTX在实体肿瘤患者群体中一级消除的三房室PPK模型,DTX的血药浓度范围在3.53~2491 ng/mL,中位数为175.5 ng/mL。白蛋白(albumin,ALB)是显著影响DTX清除率(clearance,CL)的协变量,肌酐(creatinine,CREA)是显著影响中央室与周边室2的房室清除率(Q_(3))的协变量。模型估算的DTX的CL为57.2 L/h,周边室1的分布容积(V_(2))为11.8 L,中央室与周边室1的房室清除率(Q_(2))和中央室与周边室2的房室清除率(Q_(3))分别为14.1 L/h和8.63 L/h。结论在实体肿瘤患者群体中利用多中心数据建立三房室PPK模型,发现ALB是影响CL变异的主要因素,内部验证结果表明该模型稳定、可靠。
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关键词
多西他赛
群体药代动力学
多中心
实体瘤
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职称材料
题名
圣草酚调控Akt/mTOR通路对胶质瘤细胞自噬的影响
被引量：
4
1
作者
刘庆龙
郑相如
李文军
刘松青
机构
重庆医科大学附属第三医院药剂科
重庆医科大学
附属第三医院
肝胆胰外
科
出处
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
2023年第1期13-21,共9页
基金
重庆市应用创新与应用发展专项面上项目(cstc2020jscx-msmX0123)
重庆市自然科学基金(cstc2020jcyj-msxmX0371)。
文摘
为研究圣草酚对胶质瘤细胞自噬的影响,探讨其通过调控Akt/mTOR通路在胶质瘤自噬过程中的作用。本研究采用CCK8和细胞克隆形成实验检测圣草酚对胶质瘤细胞增殖的影响。构建GFP-mRFP-LC3B稳定表达的细胞株,圣草酚(100μmol/L)处理48 h,观察自噬小体的形成情况;然后分别用圣草酚(100μmol/L)、雷帕霉素(200 nmol/L)以及圣草酚(100μmol/L)+雷帕霉素(200 nmol/L)处理48 h后观察自噬流的情况。利用蛋白免疫印迹法检测圣草酚对自噬及Akt/mTOR通路相关蛋白表达水平的影响。建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察圣草酚在体内对胶质瘤自噬过程的影响。实验结果显示,圣草酚能够显著抑制胶质瘤细胞的增殖,且呈时间—剂量依赖性(P<0.05)。圣草酚使胶质瘤细胞中绿色自噬小体明显增多,LC3Ⅱ、Beclin 1、ATG5蛋白表达上调。圣草酚处理GFP-mRFP-LC3B稳转细胞株48 h后呈亮黄色,且减弱了雷帕霉素对自噬流的促进作用,并上调P62蛋白的表达。此外,圣草酚可抑制p-Akt、p-mTOR的表达,但该作用被Akt激动剂740 Y-P逆转。体内实验结果同体外一致。说明圣草酚能够抑制胶质瘤细胞的增殖和自噬流,其影响自噬过程的作用机制可能与下调Akt/mTOR通路有关。
关键词
圣草酚
胶质瘤
自噬
增殖
AKT/MTOR
Keywords
eriodictyol
glioma
autophagy
proliferation
Akt/mTOR
分类号
R962 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
多西他赛用于实体瘤患者的群体药代动力学研究
2
作者
奚鑫
董育珠
赵成龙
杨佳
李文军
杜倩
刘松青
机构
重庆医科大学附属第三医院药剂科
河南省人民
医院
药学部
出处
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第22期2330-2339,共10页
基金
重庆市渝中区基础研究与前沿探索项目(20190113)
文摘
目的探讨多西他赛(docetaxel,DTX)在实体肿瘤患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征和变异来源。方法收集2018年1月1日至2020年12月31日在重庆医科大学附属第三医院乳甲外科、肿瘤科、胸外科与河南省人民医院乳甲外科、肿瘤科、妇产科两所医院6个科室374名患者的772份DTX血浆样本。采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定DTX的血药浓度;应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed-effects model,NONMEM)软件进行群体药代动力学(population pharmacokinetics,PPK)数据分析;使用自举法和可视化预测检验(visual predictive check,VPC)进行模型的内部验证。结果建立了DTX在实体肿瘤患者群体中一级消除的三房室PPK模型,DTX的血药浓度范围在3.53~2491 ng/mL,中位数为175.5 ng/mL。白蛋白(albumin,ALB)是显著影响DTX清除率(clearance,CL)的协变量,肌酐(creatinine,CREA)是显著影响中央室与周边室2的房室清除率(Q_(3))的协变量。模型估算的DTX的CL为57.2 L/h,周边室1的分布容积(V_(2))为11.8 L,中央室与周边室1的房室清除率(Q_(2))和中央室与周边室2的房室清除率(Q_(3))分别为14.1 L/h和8.63 L/h。结论在实体肿瘤患者群体中利用多中心数据建立三房室PPK模型,发现ALB是影响CL变异的主要因素,内部验证结果表明该模型稳定、可靠。
关键词
多西他赛
群体药代动力学
多中心
实体瘤
Keywords
docetaxel
population pharmacokinetics
multicenter
solid tumors
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
圣草酚调控Akt/mTOR通路对胶质瘤细胞自噬的影响
刘庆龙
郑相如
李文军
刘松青
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
2023
4
在线阅读
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职称材料
2
多西他赛用于实体瘤患者的群体药代动力学研究
奚鑫
董育珠
赵成龙
杨佳
李文军
杜倩
刘松青
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
0
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