2型糖尿病心肌病变模型建立方法的实验研究 被引量：12

1

作者 黄昶荃 肖谦 +2 位作者 赵柯湘 牛桂芬 李龙英 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第1期15-17,36,共4页

目的:观察2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞和间质的改变,探讨大鼠2型糖尿病心肌病变(DiabeticCardiomyopathy,DC)模型的建立方法。方法:6月龄wistar大鼠16只,分为正常对照组(N组)、糖尿病组(D组),正常血糖胰岛素钳夹技术(Euglycemicinsulin... 目的:观察2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞和间质的改变,探讨大鼠2型糖尿病心肌病变(DiabeticCardiomyopathy,DC)模型的建立方法。方法:6月龄wistar大鼠16只,分为正常对照组(N组)、糖尿病组(D组),正常血糖胰岛素钳夹技术(Euglycemicinsulinclamptechnique,EICT)测定各组大鼠胰岛素抵抗(InsulinResistance,R),葡萄糖输注速率(glycoseinfusionrate,GIR)表示IR情况;测量大鼠心脏重量(HW)和体重(BW)并计算心脏重量与体重之比(HW/BW);原位末端酶标记法(TUNEL)检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心肌细胞超微结构和心脏组织结构;免疫组化(SABC法)检测心脏间质Ⅰ、Ⅲ型胶原水平。结果:D组GIR明显低于N组(P<0.01);D组大鼠心脏重量及心脏重量与体重之比高于N组,心肌细胞凋亡增多(P<0.01);光镜可见D组大鼠心肌细胞排列紊乱,间质基质积聚和纤维化改变;电镜可见D组大鼠心肌细胞核轻度肿胀,染色质分散分布与核膜下,线粒体肿胀,肌丝溶解;D组大鼠心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白水平明显增加(P<0.01)。结论:2型糖尿病wistar大鼠成模8周后心脏发生DC的病理改变,可用于2型糖尿病心肌病变的研究。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 2型糖尿病 病心肌细胞 凋亡

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替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用 被引量：10

2

作者 高原 肖谦 +4 位作者 赵柯湘 吴绮楠 李龙英 高爱滨 张海娜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第15期1514-1516,共3页

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+替米沙坦组。建立链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠模型,替米沙坦干预12周,Morris水迷宫测试... 目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+替米沙坦组。建立链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠模型,替米沙坦干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区突触超微结构。结果替米沙坦组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P<0.05),电镜下海马突触结构明显改善。结论替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能有保护作用。 展开更多

关键词 替米沙坦 糖尿病 认识 突触

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尼莫地平对糖尿病大鼠海马突触素蛋白和mRNA表达的影响 被引量：5

3

作者 高原 肖谦 +2 位作者 赵柯湘 高爱滨 吴绮楠 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第3期257-260,共4页

目的:观察尼莫地平对糖尿病大鼠海马突触素表达的影响。方法:将38只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+尼莫地平组。建立STZ糖尿病大鼠模型,尼莫地平干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,免疫组化观察大鼠海马突触... 目的:观察尼莫地平对糖尿病大鼠海马突触素表达的影响。方法:将38只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+尼莫地平组。建立STZ糖尿病大鼠模型,尼莫地平干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,免疫组化观察大鼠海马突触素蛋白表达,RT-PCR检测突触素mRNA水平表达变化。结果:尼莫地平组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P<0.05),突触素蛋白和mRNA表达均增加(P<0.05)。结论:尼莫地平对糖尿病大鼠认知功能的保护作用可能与其使海马突触素表达增加有关。 展开更多

关键词 尼莫地平 糖尿病 认知功能 突触素

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脂联素对大鼠肝细胞葡萄糖激酶与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性影响的研究 被引量：7

4

作者 龚明 李超林 +1 位作者 肖谦 黄昶荃 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2005年第4期567-569,共3页

目的:探讨脂联素对体外培养大鼠肝脏细胞葡萄糖激酶与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性影响,及其在胰岛素抵抗中的意义。方法:以BRL肝脏细胞株为细胞模型,分别用10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml脂联素处理细胞,用6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法... 目的:探讨脂联素对体外培养大鼠肝脏细胞葡萄糖激酶与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性影响,及其在胰岛素抵抗中的意义。方法:以BRL肝脏细胞株为细胞模型,分别用10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml脂联素处理细胞,用6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法、乳酸脱氢酶偶联比色法检测大鼠肝脏细胞葡萄糖激酶与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性。结果:与对照组比较,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶在脂联素处理24h后活性明显降低,且随脂联素浓度升高作用越明显,P<0.05。葡萄糖激酶在脂联素处理24小时后,活性与对照组比较没有显著性差异,P>0.5。结论:脂联素对葡萄糖激酶无明显的调节作用,而对于磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶具有显著的抑制作用。脂联素通过对肝细胞磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性的调节,降低肝脏葡萄糖异生,减少肝糖输出,改善胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 脂联素 葡萄糖激酶 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 胰岛素抵抗

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血管紧张素Ⅳ对糖尿病大鼠海马神经元凋亡及其认知功能的影响 被引量：6

5

作者 张栋珉 肖谦 张颖 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期978-981,共4页

目的:观察血管紧张素Ⅳ(Angiotensin Ⅳ,AngⅣ)对糖尿病大鼠海马神经元凋亡及其认知功能的影响。方法:38只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和糖尿病+AngⅣ组,建立STZ糖尿病大鼠模型,Morris水迷宫测试大鼠学习和记忆能力,免疫组化观... 目的:观察血管紧张素Ⅳ(Angiotensin Ⅳ,AngⅣ)对糖尿病大鼠海马神经元凋亡及其认知功能的影响。方法:38只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和糖尿病+AngⅣ组,建立STZ糖尿病大鼠模型,Morris水迷宫测试大鼠学习和记忆能力,免疫组化观察大鼠海马凋亡调节因子Bcl-xl的表达,同时用原位末端标记法检测海马神经元凋亡。结果:糖尿病+AngⅣ组大鼠学习和记忆成绩明显优于糖尿病组(P<0.05),其海马Bcl-xl表达也明显增高(P<0.05),而且其海马神经元凋亡明显减少。结论:AngⅣ对糖尿病大鼠认知功能有改善作用,机制可能与上调Bcl-xl的表达保护海马神经元凋亡有关。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅳ 糖尿病 凋亡 认知功能

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糜蛋白酶活性与链脲菌素诱导糖尿病仓鼠心肌病变的研究 被引量：5

6

作者 赵柯湘 肖谦 +1 位作者 黄昶荃 牛桂芬 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2007年第1期49-52,共4页

目的通过观察链脲菌素(STZ)诱导糖尿病仓鼠心肌病变中糜蛋白酶(chymase)的活性变化,探讨chymase在糖尿病仓鼠心肌病变形成中的作用及机制。方法20只8周龄雌性仓鼠,随机分为对照组10只,糖尿病组10只,腹腔注射STZ 40 mg/d,连续3天,诱导实... 目的通过观察链脲菌素(STZ)诱导糖尿病仓鼠心肌病变中糜蛋白酶(chymase)的活性变化,探讨chymase在糖尿病仓鼠心肌病变形成中的作用及机制。方法20只8周龄雌性仓鼠,随机分为对照组10只,糖尿病组10只,腹腔注射STZ 40 mg/d,连续3天,诱导实验性1型糖尿病仓鼠模型,成模后18周,电镜观察心肌超微结构的改变,链霉素-亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,原位末端标记法检测心肌细胞凋亡。放射免疫分析法测定心肌chymase及血管紧张素转换酶活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果(1)与对照组比较,糖尿病组仓鼠血糖、血脂明显升高,心肌细胞线粒体肿胀明显,局部破裂,肌丝广泛溶解,核肿胀,Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积、心肌细胞凋亡明显。(2)糖尿病仓鼠心肌chyamse活性(0.88±0.07)U/mg组织较对照组(0.54±0.04)U/mg组织明显升高(P<0.01),而血管紧张素转换酶活性无明显差异,分别为(0.72±0.11)U/mg组织和(0.66±0.13)U/mg组织;糖尿病仓鼠心肌AngⅡ含量(95.8±16.0)pg/mg组织较正常对照组(51.1±20.8)pg/mg组织明显升高(P<0.01)。结论糖尿病心肌病变的仓鼠心肌中,chymase活性明显升高,并伴随心肌局部AngⅡ含量的升高。 展开更多

关键词 糖尿病 糜蛋白酶 链脲菌素 心肌疾病 仓鼠

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老龄2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶与骨密度变化的研究 被引量：8

7

作者 黄昶荃 陈建梅 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2006年第1期33-35,共3页

目的观察老龄2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶改变及其对骨密度的影响。方法用放免法测定老龄2型糖尿病大鼠(糖尿病组)、维生素D3处理的老龄2型糖尿病大鼠(处理1组)、1-α(OH)D3处理的老龄2型糖尿病大鼠(处理2组)和正常老龄大鼠(正常对照组)... 目的观察老龄2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶改变及其对骨密度的影响。方法用放免法测定老龄2型糖尿病大鼠(糖尿病组)、维生素D3处理的老龄2型糖尿病大鼠(处理1组)、1-α(OH)D3处理的老龄2型糖尿病大鼠(处理2组)和正常老龄大鼠(正常对照组)24h尿白蛋白、血25-(OH)D3和1、25-(OH)2D3水平;用双能X线骨密度测量仪(DEXA)测定各组大鼠腰椎、股骨骨密度。结果糖尿病组24h尿白蛋白高于其他3组,1、25-(OH)2D3和骨密度低于正常对照组和处理2组。处理1组与糖尿病组比较,25-(OH)D3有升高趋势,1、25-(OH)2D3和骨密度无显著差异。处理2组25-(OH)D3和骨密度低于正常对照组,1、25-(OH)2D3与正常对照组差异不显著。处理1组1、25-(OH)2D3和骨密度较处理2组低,25-(OH)D3较处理2组高。结论老年2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶活性降低导致血中1、25-(OH)2D3减少和骨密度下降,1-α(OH)D3显著改善这种变化。 展开更多

关键词 2型糖尿病大鼠 肾1-α羟化酶 1 25-(OH)2D3 骨密度

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罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1/SMADs信号转导通路及心脏重塑的影响 被引量：1

8

作者 李龙英 肖谦 +2 位作者 高原 高爱滨 吴绮楠 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2007年第6期463-467,共5页

目的:观察罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMADs 信号转导通路的影响及对心脏重塑的作用。方法:30只雄性 SD 大鼠随机分成正常组、糖尿病组和罗格列酮组,每组10只。腹腔注射链脲菌素60 mg/kg 建立糖尿病模型。12周... 目的:观察罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMADs 信号转导通路的影响及对心脏重塑的作用。方法:30只雄性 SD 大鼠随机分成正常组、糖尿病组和罗格列酮组,每组10只。腹腔注射链脲菌素60 mg/kg 建立糖尿病模型。12周后,多导生理记录仪测定大鼠心功能;测定大鼠体质量、心脏质量并计算心脏质量/体质量;电镜观察心肌超微结构改变;苦味酸酸性复红染色观察心肌间质纤维化程度;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定大鼠心脏 SMAD3和 SMAD7信使核糖核酸(mRNA)水平,免疫组化法分析大鼠心脏 TGF-β1、SMAD3和 SMAD7的蛋白水平。结果:与正常组比较,糖尿病组心功能明显受损,心脏胶原含量显著增加(P<0.01),心脏质量/体质量显著增加(P<0.01),电镜超微结构显示心肌肌丝溶解、断裂,间质胶原增生,SMAD3 mRNA 表达水平明显增加(P<0.01),SMAD7mRNA 表达水平明显降低(P<0.01),TGF-β1和 SMAD3蛋白表达水平均增加(P<0.01),SMAD7蛋白表达水平降低(P<0.01)。应用罗格列酮干预后,心功能明显改善,胶原含量明显下降(P<0.05),心脏质量/体质量下降(P<0.05),超微结构破坏程度减轻,SMAD3 mRNA 表达水平降低(P<0.01),SMAD7 mRNA 水平增加(P<0.01),TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平均降低(P<0.05～0.01),SMAD7蛋白表达水平增加(P<0.01)。结论:罗格列酮能够明显改善链脲菌素糖尿病大鼠心脏重塑,改善心功能,影响 TGF-β1/SMADs 信号通路活化可能是其作用机制之一。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 SMADS 罗格列酮

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血管紧张素Ⅳ对糖尿病大鼠认识功能及其受体表达变化的影响 被引量：1

9

作者 李娟 肖谦 张栋珉 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期70-73,共4页

目的:观察血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)对糖尿病大鼠认知功能、AT4受体表达的影响。方法:40只SD雄性大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组、糖尿病+AngⅣ组,建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,成模后第12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,测试... 目的:观察血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)对糖尿病大鼠认知功能、AT4受体表达的影响。方法:40只SD雄性大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组、糖尿病+AngⅣ组,建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,成模后第12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,测试结束后糖尿病+AngⅣ组进行侧脑室注射,糖尿病组和正常对照组注射等体积生理盐水,持续1周,再进行Morris水迷宫测试,免疫组化观察AT4受体的表达,RT-PCR检测AT4受体mRNA表达水平变化。结果:糖尿病+AngⅣ组和糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),通过平台位置次数增加(P<0.05),AT4受体蛋白及其mRNA表达下降(P<0.05)。结论:AngⅣ对糖尿病大鼠认知功能有改善作用,AT4受体表达下调可能是作用途径之一。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅳ 糖尿病 认知功能 AT4受体

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Ghrelin对糖尿病大鼠海马DKK-1表达和学习记忆功能的影响 被引量：11

10

作者 沈兆星 肖谦 +1 位作者 赵宇星 赵柯湘 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期500-505,共6页

目的观察Ghrelin对糖尿病大鼠DKK-1和WNT信号通路的表达变化,探讨其参与学习记忆功能的机制。方法 60只SD大鼠随机均分为对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+Ghrelin组(DM1组)、糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6组(DM2组)。腹腔注射STZ(... 目的观察Ghrelin对糖尿病大鼠DKK-1和WNT信号通路的表达变化,探讨其参与学习记忆功能的机制。方法 60只SD大鼠随机均分为对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+Ghrelin组(DM1组)、糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6组(DM2组)。腹腔注射STZ(60 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习和记忆能力;电镜观察大鼠海马CA1区超微结构,普通显微镜下HE染色观察大鼠海马CA1区细胞形态;ELISA检测大鼠血清DKK-1的表达;荧光定量PCR及Western blotting分别检测大鼠海马DKK-1及β-catenin m RNA和蛋白水平。结果与NC组相比,DM组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05);神经元细胞肿胀、线粒体空泡变性等(P<0.05);神经元细胞排列紊乱,细胞核固缩等;血清、海马组织中DKK-1的表达明显升高(P<0.05),海马中β-catenin表达下降(P<0.05)。与DM组相比,DM1组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多(P<0.05);神经元细胞形态完整,线粒体发达、密度增加等(P<0.05);神经元细胞排列整齐、细胞层数清晰;血清、海马组织中DKK-1表达明显降低(P<0.05),海马中β-catenin的表达升高(P<0.05)。联合应用Ghrelin和GHSR-1a受体拮抗剂Ghrelin+D-lys3-GHRP-6后,Ghrelin上述作用被阻断(P<0.05)。结论 WNT信号通路可能参与糖尿病脑病的发生发展过程,Ghrelin改善糖尿病大鼠学习记忆功能的机制至少部分与下调海马DKK-1的表达、调控WNT信号通路有关。 展开更多

关键词 GHRELIN 糖尿病 认知功能 DKK-1 β—catenin

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血管紧张素(1-7)对糖尿病大鼠海马GFAP、GDNF表达和认知功能的影响 被引量：4

11

作者 张冬玲 肖谦 +1 位作者 罗会琼 赵柯湘 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期646-651,共6页

目的观察血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对糖尿病大鼠海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达及认知功能的影响。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+Ang(1-7)组(DM1组)、糖尿病+An... 目的观察血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对糖尿病大鼠海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达及认知功能的影响。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+Ang(1-7)组(DM1组)、糖尿病+Ang(1-7)+A779组(DM2组)。糖尿病大鼠模型通过腹腔注射STZ(60 mg/kg)建立,Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习和记忆能力;RT-PCR和Western blot分别检测海马GDNF m RNA和蛋白水平的表达;尼氏染色观察海马神经元形态变化;免疫组织化学方法检测GFAP及caspase-3表达的变化。结果与NC组相比,DM组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05),海马区GDNF m RNA及蛋白表达下降(P<0.05),神经元明显受损(P<0.05),GFAP表达减少(P<0.05),caspase-3阳性细胞明显增多(P<0.05)。与DM组相比,DM1组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(P<0.05),海马GDNF的表达增多(P<0.05),神经元受损减少(P<0.05),GFAP表达增加(P<0.05),caspase-3阳性细胞表达显著下降(P<0.05),联合应用Ang(1-7)和Mas受体拮抗剂A779后,Ang(1-7)上述作用被阻断(P<0.05)。结论 Ang(1-7)与Mas结合后对糖尿病大鼠认知功能有改善作用,其机制可能与上调大鼠海马GFAP和GDNF的表达、影响神经元存活有关。 展开更多

关键词 血管紧张素(1-7) 糖尿病 认知功能 胶质纤维酸性蛋白 胶质细胞源性神经营养因子 caspase-3

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糖尿病心肌病中的心肌细胞凋亡及机制

12

作者 吴绮楠 肖谦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2006年第z1期83-86,共4页

　　糖尿病是当代危害人类健康的三大疾病之一,WHO估计到2025年全世界糖尿病患者可能达到3亿.而据统计在西方糖尿病心血管并发症引起的死亡占糖尿病总死亡70%以上,是非糖尿病人群心血管系统疾病发病率和死亡率的2～3倍.传统观念把所有... 　　糖尿病是当代危害人类健康的三大疾病之一,WHO估计到2025年全世界糖尿病患者可能达到3亿.而据统计在西方糖尿病心血管并发症引起的死亡占糖尿病总死亡70%以上,是非糖尿病人群心血管系统疾病发病率和死亡率的2～3倍.传统观念把所有糖尿病性心血管累及看作糖尿病晚期大血管并发症. 　　…… 展开更多

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