眼科新一代抗血管内皮生长因子药物的基础研究及临床试验进展 被引量：38

1

作者 雷春燕 雷博 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期938-942,共5页

视网膜新生血管形成是眼部多种疾病共有的病理改变，其造成的眼部功能损害是致盲的重要原因之一。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗新生血管性眼病的重要靶点。进入抗VEGF治疗眼病的纪元以来，单靶点抗VEGF—A药物在新生血管性眼病的治... 视网膜新生血管形成是眼部多种疾病共有的病理改变，其造成的眼部功能损害是致盲的重要原因之一。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗新生血管性眼病的重要靶点。进入抗VEGF治疗眼病的纪元以来，单靶点抗VEGF—A药物在新生血管性眼病的治疗中取得了良好的效果。近两年来，以阿柏西普（aflibercept，VEGF Trap—Eye，Eylea）和康柏西普（conbercept，KH902）为代表的多靶点[包括VEGF—A、VEGF—B和胎盘生长因子（P1GF）]抗VEGF药物逐步进入临床。新一代多靶点抗VEGF药物可改善一些对单靶点抗VEGF药物治疗无反应患者的临床症状。同时，因为延长了两次用药之间的间隔又可达到同样的疗效，可减少多次眼内注射带来的相关风险。但是此类药物的新增靶点在维持血管和神经元正常功能方面可能起着作用。因此，虽然目前还没有关于这类新药引起严重不良反应的报道，但仍需进一步评价这类新药潜在的不良反应。就眼科新一代抗VEGF药物，aflibercept和conbercept的基础研究、药代动力学、疗效、安全性及目前存在的问题进行综述。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子 年龄相关性黄斑变性/治疗 视网膜 脉络膜新生血管/治疗 药物

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人类视网膜电图暗适应及明适应震荡电位的参数特征 被引量：9

2

作者 银娟萍 雷博 +2 位作者 彭惠 王隽 付校楠 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2057-2060,共4页

目的为了描述在相同闪光刺激强度下,人类视网膜在不同适应状态下的震荡电位(OPs)特征。方法对正常受试者行全视野视网膜电图(ERG)检查。然后应用数字滤波技术提取暗适应3.0和明适应3.0ERG信号中的震荡电位,并对震荡电位进行傅里叶频谱... 目的为了描述在相同闪光刺激强度下,人类视网膜在不同适应状态下的震荡电位(OPs)特征。方法对正常受试者行全视野视网膜电图(ERG)检查。然后应用数字滤波技术提取暗适应3.0和明适应3.0ERG信号中的震荡电位,并对震荡电位进行傅里叶频谱分析。分别确定暗适应以及明适应震荡电位的参数(频率峰值、潜伏期、能量)。结果确定了暗适应震荡电位的频率峰值平均值为(125.3±9.93)Hz,潜伏期平均值为(41.7±3.56)ms,能量平均值为(9.25±5.55)(μV.s)2;明适应震荡电位的频率峰值平均值为(79.5±6.79)Hz,潜伏期平均值为(50.8±5.36)ms,能量平均值为(3.56±2.18)(μV.s)2。分别对暗适应与明适应震荡电位的参数(频率峰值,潜伏期,能量)进行比较,发现均有显著差异(P<0.001)。结论与暗适应震荡电位参数相比较,明适应震荡电位的峰值频率及能量更低、潜伏期更长。 展开更多

关键词 震荡电位 暗适应 明适应

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羧甲基纤维素钠眼液治疗糖尿病合并白内障术后干眼的疗效分析 被引量：15

3

作者 万文娟 李琦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1003-1006,共4页

目的:分析糖尿病白内障超声乳化摘除术后羧甲基纤维素钠眼液治疗干眼症的临床效果。方法:选取2015年6月至2016年6月于我院行白内障超声乳化摘除术的糖尿病合并白内障患者117例(151眼),随机分为对照组(61例,84眼)和治疗组(56例,67眼),对... 目的:分析糖尿病白内障超声乳化摘除术后羧甲基纤维素钠眼液治疗干眼症的临床效果。方法:选取2015年6月至2016年6月于我院行白内障超声乳化摘除术的糖尿病合并白内障患者117例(151眼),随机分为对照组(61例,84眼)和治疗组(56例,67眼),对照组予以常规白内障术后用药,治疗组在对照组基础上加用羧甲基纤维素钠眼液。对患者分别行术前及术后1 d、1周、1个月、2个月泪膜破裂时间(tear breakup time,BUT)、角膜荧光染色(cornea fluorescein staining,FL)、基础泪液分泌试验(Schimer I test,SⅠt)检查和自觉症状评分。结果:所有糖尿病合并白内障术后患者干眼主观症状增加、BUT缩短、SⅠt延长、FL增多(P<0.05)。至白内障术后2个月,对照组干眼主观症状仍较术前严重、BUT较术前缩短(P<0.05)。治疗组术后1个月干眼主观症状、BUT和FL已接近术前水平(P>0.05),且术后各时间点较对照组干眼主观症状更轻、BUT更长、FL更少(P<0.05)。结论:糖尿病合并白内障超声乳化手术后使用羧甲基纤维素钠眼液可有效改善干眼症状、恢复泪膜稳定、缩短眼表功能修复时间。 展开更多

关键词 羧甲基纤维素钠眼液 糖尿病合并白内障 超声乳化白内障摘除术 干眼

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高糖对视网膜色素上皮细胞Toll样受体2表达的影响 被引量：2

4

作者 陈雪梅 张学东 +1 位作者 宗元娟 沈强 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期70-73,共4页

目的观察高糖对体外培养的ARPE-19细胞Toll样受体2(toll-like receptor 2,TLR2)表达的影响及机制。方法各组ARPE-19(RPE细胞系)细胞分别刺激48 h,正常糖浓度组(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、中度高糖组(15.5 mmol/LD-葡萄糖)、高糖组(25.5 mmo... 目的观察高糖对体外培养的ARPE-19细胞Toll样受体2(toll-like receptor 2,TLR2)表达的影响及机制。方法各组ARPE-19(RPE细胞系)细胞分别刺激48 h,正常糖浓度组(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、中度高糖组(15.5 mmol/LD-葡萄糖)、高糖组(25.5 mmol/L D-葡萄糖)、PKC-α抑制剂组(25.5 mmol/L D-葡萄糖加10 mmol/L Go6976 PKC-α抑制剂)、高渗对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖加20 mmol/L甘露醇)。Western blot检测各组ARPE-19细胞TLR2蛋白表达水平,以及PKC-α蛋白胞浆向胞膜的转位情况;Real-time PCR分析各组ARPE-19细胞TLR2的mRNA表达水平。结果与正常糖浓度组相比,高糖组和中度高糖组TLR2的mRNA和蛋白表达,以及PKC-α转位均增加(P<0.05),并且高糖组高于中度高糖组(P<0.05)。与高糖组比较,PKC-α抑制剂组的TLR2蛋白表达降低(P<0.05),PKC-α蛋白转位显著降低(P<0.01)。结论高糖可以上调ARPE-19细胞TLR2的mRNA和蛋白表达,刺激PKC-α转位;高糖可能是通过PKC-α通路上调ARPE-19细胞TLR2表达。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 ARPE-19 TOLL样受体2 高糖

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眼底自发荧光技术在部分视网膜疾病中的应用进展 被引量：7

5

作者 付校楠 彭惠 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第4期393-396,共4页

眼底自发荧光(fundus autofluorescence,FAF)技术是近几年发展起来的一项新技术,它能够显示视网膜色素上皮内脂褐素的含量与分布,主要反映视网膜色素上皮细胞的功能及代谢情况。观察视网膜疾病不同时期FAF的分布情况及其强度变化,有助... 眼底自发荧光(fundus autofluorescence,FAF)技术是近几年发展起来的一项新技术,它能够显示视网膜色素上皮内脂褐素的含量与分布,主要反映视网膜色素上皮细胞的功能及代谢情况。观察视网膜疾病不同时期FAF的分布情况及其强度变化,有助于早期诊断、观察疗效及评价疾病预后。本文对FAF的基本原理及其在部分视网膜疾病中的临床应用进展作一综述。 展开更多

关键词 眼底自发荧光 脂褐质 共焦扫描激光眼底镜 视网膜疾病

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腺苷受体在原代培养人视网膜色素上皮细胞中的表达研究

6

作者 万文娟 崔冬梅 +1 位作者 曾骏文 李琦 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第12期1587-1591,共5页

目的:验证腺苷受体(adenosine receptors,ADORs)在原代培养的人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium cells,RPE)的表达及其分布。方法:体外原代培养人RPE细胞。通过逆转录多聚酶链反应(transcription polymerase chain react... 目的:验证腺苷受体(adenosine receptors,ADORs)在原代培养的人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium cells,RPE)的表达及其分布。方法:体外原代培养人RPE细胞。通过逆转录多聚酶链反应(transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测RPE细胞中ADORs信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)的表达情况,通过共聚焦免疫荧光法(confocal fluorescence microscopy,CFM)验证ADORs蛋白的表达并检测各亚型在RPE细胞内的分布。结果:在原代培养的RPE细胞中,ADORs亚型A1(adenosine receptors A1,ADORA1),ADORs亚型A2a(adenosine receptors A2a,ADORA2a)和ADORs亚型A2b(adenosine receptors A2b,ADORA2b)的mRNA及蛋白均有表达。ADORA1在RPE细胞的细胞核、核周及细胞质内均有表达,ADORA2a集中表达于RPE细胞核周及细胞质,ADORA2b在细胞核、核周及细胞质中强表达。ADORs亚型A3(adenosine receptors A3,ADORA3)在原代培养的RPE细胞中无表达。结论:原代培养RPE中均有腺苷受体ADORA1、ADORA2a、ADORA2b表达。腺苷受体各亚型在细胞内的不同表达位置可能提示了腺苷受体各亚型的不同功能。 展开更多

关键词 视网膜色素上皮细胞 原代培养 腺苷受体

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2型增生性糖尿病视网膜病变手术时机与技巧的探讨 被引量：3

7

作者 周钟强 张学东 李琦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期754-756,共3页

目的:探讨2型增生性糖尿病视网膜病变(Proliferative diabetic retinopathy,PDR)的手术时机和技巧,提高其复明率。方法:PDR患者共93人143眼,PDR早期33人52眼(玻璃体积血)、中期47人71眼(纤维血管增殖膜+玻璃体积血)、晚期13人20眼(纤维... 目的:探讨2型增生性糖尿病视网膜病变(Proliferative diabetic retinopathy,PDR)的手术时机和技巧,提高其复明率。方法:PDR患者共93人143眼,PDR早期33人52眼(玻璃体积血)、中期47人71眼(纤维血管增殖膜+玻璃体积血)、晚期13人20眼(纤维血管增殖膜合并视网膜脱离),术前、术中玻璃体腔注入曲安奈德(Triamcinolone acetonide,TA)4 mg/0.1 ml,行标准玻璃体切割术,合并白内障者联合超声乳化摘除(部分植入人工晶体),行部分或全视网膜激光,根据情况决定眼内填充物(平衡盐液、惰性气体、硅油)。观察术后视力、术中及术后(术后1月)出血、前房炎症反应、视网膜情况及眼压变化,随访3个月并行眼底、眼底荧光素血管造影(Fundus fluorescein angiography,FFA)及光相干断层成像术(Optical coherence tomography,OCT)检查。结果:(1)早期手术较晚期手术视力明显提高,差异具有统计学意义;(2)早期PDR术中及术后无明显出血发生,3眼中期PDR发生术中出血,晚期PDR患者2眼术中出血、3眼术后出血。(3)早、中、晚期PDR患者术后均有一过性眼压升高,早期10眼、中期12眼、晚期3眼,联合手术发生率高。结论:PDR患者尽早手术有利于其视力预后。PDR患者术前、术中使用TA有助于提高视力,稳定病情,减少并发症的发生。 展开更多

关键词 2型糖尿病 增生性糖尿病视网膜病变 玻璃体切割术 手术时机与技巧

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初期皮质性白内障的视觉质量评估 被引量：5

8

作者 周灵 万文娟 李灿 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期614-619,共6页

目的通过视功能(visual function,VF)问卷、生存质量(quality of life,QOL)问卷调查、对比敏感度(contrast sensitivity,CS)和对比度视力(contrast visual acuity,CVA),探讨初期皮质性白内障患者的视觉质量。方法回顾性分析2016年7月至2... 目的通过视功能(visual function,VF)问卷、生存质量(quality of life,QOL)问卷调查、对比敏感度(contrast sensitivity,CS)和对比度视力(contrast visual acuity,CVA),探讨初期皮质性白内障患者的视觉质量。方法回顾性分析2016年7月至2017年11月于我院眼科白内障门诊就诊的最佳矫正视力≥0.8 100例(160眼)初期皮质性白内障患者的临床资料,正常对照组选择年龄、性别与实验组相匹配的正常人100例(140眼)。行VF、QOL问卷调查评分,检测CS(低频、中频、高频),同时采用视觉灵敏度测量仪测试不同CS(50%、35%、25%)视标的视力,并与正常对照组比较。结果初期皮质性白内障组的VF值(71.37±5.54)、QOL值(88.38±5.07)均显著低于正常对照组(P<0.05)。初期皮质性白内障组在对比度为50%、35%、25%下CVA[分别为(0.48±0.15)、(0.37±0.11)、(0.25±0.09)]均显著低于正常对照组[分别为(0.83±0.10)、(0.79±0.10)、(0.70±0.12),P<0.05]。初期皮质性白内障患者中频(6 c/d)CS值(35.05±26.47)、高频(12、18 c/d)CS值[分别为(3.62±3.97)、(0.00±0.00)]显著低于正常对照组中频(6 c/d)CS值(94.75±40.45)、高频(12、18 c/d)CS值[分别为(30.04±17.18)、(10.29±5.69),P<0.05]。初期皮质性白内障组低频CS值(61.67±39.50)与正常对照组低频CS值(107.58±40.25)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论初期皮质性白内障患者虽然远视力尚可,但VF、QOL问卷评分及CS、CVA较同年龄段正常人明显异常。VF、QOL问卷和CS、CVA能反映普通视力检查不能辨识的初期皮质性白内障患者的视功能差异。 展开更多

关键词 早期皮质性白内障 对比度视力 对比敏感度 视觉质量

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肝X受体激动剂通过激活SIRT1信号级联改善Aβ诱导的视网膜色素上皮细胞炎症和凋亡反应 被引量：4

9

作者 甘敏 周巧雅 +2 位作者 洪美静 李雪 彭惠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期1398-1406,共9页

目的探讨LXR-SIRT1调控轴在淀粉样β(amyloidβ,Aβ)诱导的视网膜上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞炎症和凋亡中的作用。方法体外培养ARPE-19细胞系,收集湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)患者和... 目的探讨LXR-SIRT1调控轴在淀粉样β(amyloidβ,Aβ)诱导的视网膜上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞炎症和凋亡中的作用。方法体外培养ARPE-19细胞系,收集湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)患者和正常受试者的人外周血单个核细胞(human peripheral blood mononuclear cell,PBMC)并检测其中沉默信息调节因子1(silencing information regulator 1,SIRT1)的mRNA表达。用1.0、5.0μmol/L的Aβ1-40和5.0μmol/L Aβ40-1处理ARPE-19细胞24 h,Real-time PCR检测SIRT1、IL-1β、p21在ARPE-19细胞中的表达,探讨Aβ对ARPE-19细胞炎症、凋亡的影响。用5.0μmol/L Aβ1-40和5.0μmol/L TO90处理ARPE-19细胞,Western blot检测SIRT1、LXRα、ace-NF-κB、NF-κB、ace-p53、p53、p21的表达,研究Aβ1-40刺激及TO90预处理对SIRT1信号级联的影响。在敲低SIRT1后,Western blot检测NF-κB和p53信号通路的表达,进一步验证TO90对SIRT1信号级联的调控作用。结果SIRT1在湿性AMD患者的PBMC中明显下调(P<0.01)。Aβ1-40刺激ARPE-19细胞后,SIRT1在mRNA及蛋白水平明显下调(P<0.05),p21在mRNA及蛋白水平明显上调(P<0.05),IL-1β在基因水平明显上调(P<0.05),ace-NF-κB、NF-κB、ace-p53、p53在蛋白水平显著上调(P<0.05),而TO90预处理则可逆转Aβ1-40对这些因子的调节(P<0.05)。SIRT1敲低后,TO90对ace-NF-κB、NF-κB、ace-p53、p53上调的逆转作用显著下降(P<0.05)。结论LXR激动剂通过激活SIRT1信号级联改善Aβ诱导的ARPE-19细胞炎症及凋亡反应。 展开更多

关键词 视网膜色素上皮 肝X受体 沉默信息调节因子1 淀粉样β 年龄相关性黄斑变性

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地塞米松对内毒素诱导的小鼠葡萄膜炎的治疗效果及转录组分析（英文） 被引量：4

10

作者 余鹏 邱一果 +3 位作者 林茹 符馨予 郝冰涛 雷博 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期901-909,共9页

目的研究地塞米松(DEX)对内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)的治疗效果及转录组测序探讨其潜在的机制。方法将125ng脂多糖(LPS)注射入雌性BALB/c小鼠玻璃体内建立EIU模型,每隔4 h用0.1%DEX滴眼,共6次。注射LPS后24 h用裂隙灯观察小鼠眼前房炎... 目的研究地塞米松(DEX)对内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)的治疗效果及转录组测序探讨其潜在的机制。方法将125ng脂多糖(LPS)注射入雌性BALB/c小鼠玻璃体内建立EIU模型,每隔4 h用0.1%DEX滴眼,共6次。注射LPS后24 h用裂隙灯观察小鼠眼前房炎症情况并进行临床评分。苏木精-伊红染色法观察小鼠眼部形态学变化。RNA-seq对EIU模型组和DEX治疗组小鼠的视网膜进行转录组测序并进行GO和KEGG功能分析。Real-time PCR检测小鼠视网膜炎症细胞因子表达及验证选出的差异基因。结果连续滴眼6次后,DEX可减轻EIU前房的炎症,并下调炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达。RNA-seq共检测出52个差异基因,与DEX+LPS组相比,LPS组中上调的基因有37个,下调的基因有15个。差异基因的功能分析未发现显著富集的GO条目。KEGG富集分析显示有6个显著上调的KEGG通路和2个显著下调的KEGG通路。KEGG结果提示DEX治疗后可下调RIG-I类受体信号通路(Ddx58、Ifih1和Isg15)及一些免疫炎症相关基因(Ifit1、H2-T24、Mx2和Eif2ak2)。结论 DEX对LPS引起的小鼠内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎有保护作用,此保护作用可能与下调RIG-I类受体信号通路及一些免疫炎症相关基因有关。 展开更多

关键词 转录组测序 内毒素诱导性葡萄膜炎 RIG-Ⅰ类受体信号通路 炎症 地塞米松

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慢性高眼压下兔视网膜组织蛋白质组变化的初步研究 被引量：1

11

作者 刘珏 李平华 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期169-172,178,共5页

应用蛋白质组学技术对兔青光眼慢性高眼压视网膜组织的蛋白进行初步分析。左眼前房注入0.2mL复方卡波姆溶液制作成慢性高眼压模型,右眼为对照眼。28d后分离各组视网膜组织,用双向电泳分离试验组和对照组的蛋白,然后分析电泳图谱,对比、... 应用蛋白质组学技术对兔青光眼慢性高眼压视网膜组织的蛋白进行初步分析。左眼前房注入0.2mL复方卡波姆溶液制作成慢性高眼压模型,右眼为对照眼。28d后分离各组视网膜组织,用双向电泳分离试验组和对照组的蛋白,然后分析电泳图谱,对比、分析其表达蛋白质点的差异,寻找兔视网膜中与慢性高眼压相关的蛋白质。结果表明,慢性高眼压诱导视网膜组织3种蛋白质出现明显差异表达。质谱鉴定出3个蛋白质,分别为热休克蛋白70(heat shock 70 kD protein,HSP70),丙酮酸激酶(Pyruvate kinase)和烯醇酶(enolase)。通过双向电泳,发现兔视网膜蛋白质表达与对照眼相比有质和量的变化,这些变化涉及与神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)糖酵解及应激反应有关的几组蛋白质,提示上述蛋白质组改变可能参与了慢性青光眼神经节细胞凋亡的过程。 展开更多

关键词 慢性 高眼压 视网膜 双向电泳 质谱

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银杏叶提取物对TGF-β_1诱导的人Tenon's囊成纤维细胞增殖的影响及其机制的初步探讨 被引量：1

12

作者 凌佼佼 李平华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第12期1347-1352,共6页

目的:观察银杏叶提取物(GBE)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人Tenon's囊成纤维细胞(HTCFs)增殖的影响及可能机制。方法:体外培养HTCFs及鉴定;MTT法检测不同浓度的GBE(25、50、100、200mg/L)对TGF-β1(2ng/mL)诱导的HTCFs增殖的... 目的:观察银杏叶提取物(GBE)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人Tenon's囊成纤维细胞(HTCFs)增殖的影响及可能机制。方法:体外培养HTCFs及鉴定;MTT法检测不同浓度的GBE(25、50、100、200mg/L)对TGF-β1(2ng/mL)诱导的HTCFs增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期;免疫细胞化学法观察α-平滑肌动蛋白(α-SMA)表达的情况。RT-PCR检测细胞结缔组织生长因子mRNA(CTGF mRNA)的表达。结果:TGF-β1可显著促进HTCFs的增殖,促进细胞由G0/G1期进入S期,上调α-SMA、CTGF在蛋白和mRNA水平的表达;GBE能够抑制TGF-β1的上述作用。结论:GBE具有抑制TGF-β1诱导的人Tenon's囊成纤维细胞增殖的作用,其机制可能是阻止细胞进入S期,下调α-SMA及CTGF的表达。 展开更多

关键词 银杏叶提取物 人Tenon's囊成纤维细胞 转化生长因子-Β1 Α-平滑肌动蛋白 结缔组织生长因子

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兔玻璃体腔注射PBS后视网膜差异蛋白的表达（英文） 被引量：1

13

作者 汪家名 雷博 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期595-603,共9页

目的研究家兔玻璃体腔内注射PBS后的视网膜功能变化及差异蛋白的表达情况以探索玻璃体腔注射的安全性。方法将20只青紫蓝兔随机分为4组,A组不作任何处理,B至D组在兔右眼玻璃体腔内注射50μL PBS。分别于注射后第0、4、7、14天进行眼底... 目的研究家兔玻璃体腔内注射PBS后的视网膜功能变化及差异蛋白的表达情况以探索玻璃体腔注射的安全性。方法将20只青紫蓝兔随机分为4组,A组不作任何处理,B至D组在兔右眼玻璃体腔内注射50μL PBS。分别于注射后第0、4、7、14天进行眼底照相和视网膜电图(ERG)检查,之后摘取眼球并分离视网膜。利用串联质谱标签(TMT)联合液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法检测注射组相对于空白对照组的视网膜蛋白变化情况。通过KOBAS及基于KEGG数据库分析明显变化的蛋白富集通路,利用STRING得出明显变化蛋白间相互作用的功能网络图。结果注射组眼底照相结果与空白组相比无明显变化,ERG结果显示视网膜功未受到影响。TMT蛋白质谱共检测出了6042种兔视网膜蛋白,其中49种蛋白(0.81%)在玻璃体腔注射后表达上调超过5倍或下调超过80%。变化比较显著的蛋白主要与细胞骨架有关。显著变化蛋白富集的通路包括黏着斑通路、紧密连接通路、核黄素新陈代谢通路、细胞外基质受体相互作用通路及肌动蛋白细胞骨架调节通路。功能网络图分析显示ACTC1及ISG15在蛋白相互作用关系中起着比较中心的作用。结论玻璃体腔内注射PBS主要引起与细胞黏连、形态、迁移、分化、信号传导及核黄素代谢通路相关的视网膜蛋白变化。 展开更多

关键词 玻璃体腔注射 视网膜 蛋白质组 串联质谱标签

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IL-23/IL-17通路及调节网络在葡萄膜炎发生中的作用 被引量：1

14

作者 易圣蓝(综述) 杨培增(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1010-1016,共7页

葡萄膜炎是一类发病机制尚不完全清楚的致盲率较高的眼病。近年来,研究发现白细胞介素(IL)-23/IL-17通路在葡萄膜炎发生中起着重要作用。IL-23/IL-17信号通路以辅助性T细胞17活化为主线,作用于靶细胞,造成炎性因子、趋化因子的大量产生... 葡萄膜炎是一类发病机制尚不完全清楚的致盲率较高的眼病。近年来,研究发现白细胞介素(IL)-23/IL-17通路在葡萄膜炎发生中起着重要作用。IL-23/IL-17信号通路以辅助性T细胞17活化为主线,作用于靶细胞,造成炎性因子、趋化因子的大量产生及视网膜色素上皮屏障功能的破坏,进而引起葡萄膜炎的发生。IL-23/IL-17通路受庞大的网络调节,多个正向及负向调节因子通过调节该通路引起免疫失调,从而参与葡萄膜炎的发生。IL-23/IL-17通路及调节网络中基因的多态性与葡萄膜炎密切相关,为研究葡萄膜炎的遗传发病机制提供了重要的基础。此外,临床试验已证实靶向IL-23/IL-17通路生物制剂的疗效,为葡萄膜炎的治疗提供了新的研究方向。本文对IL-23/IL-17通路及其生理功能进行概述,对葡萄膜炎中IL-23/IL-17通路及其调节网络正向、负向调节因子和基因多态性进行总结分析,并对葡萄膜炎中IL-23/IL-17通路生物制剂研究进展进行综述,以期加深对葡萄膜炎发病机制的认识,从而指导临床治疗。 展开更多

关键词 辅助性T细胞17 信号通路 葡萄膜炎 IL-23/IL-17通路 调节网络

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核蛋白NSA2在脉络膜新生血管动物模型眼组织的表达研究

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作者 陈新科 彭惠 +2 位作者 雷博 王隽 付鹏 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期704-706,共3页

目的:NSA2是1种新发现的与细胞增殖相关的核蛋白,本实验旨在初步探讨NSA2是否参与了脉络膜新生血管(Chor-oidal neovascularization,CNV)病变过程。方法:采用532 nm波长的眼底激光对16只小鼠光凝处理,诱导CNV动物模型;小鼠眼底激光光凝... 目的:NSA2是1种新发现的与细胞增殖相关的核蛋白,本实验旨在初步探讨NSA2是否参与了脉络膜新生血管(Chor-oidal neovascularization,CNV)病变过程。方法:采用532 nm波长的眼底激光对16只小鼠光凝处理,诱导CNV动物模型;小鼠眼底激光光凝处理5 d后,去除眼前段,定量PCR检测NSA2 mRNA;眼球冰冻切片,用NSA2抗体对NSA2蛋白进行间接免疫荧光染色。结果:相对于未经过任何处理的正常对照组,CNV组NSA2 mRNA表达明显上调(P<0.05)。较正常脉络膜组织,CNV组织细胞NSA2阳性率明显增高(P<0.05);CNV区域附近的节细胞NSA2蛋白检测呈阳性,与之相对的正常对照组和CNV组中的远离CNV区域,均未发现NSA2阳性表达的节细胞。结论:NSA2在CNV动物模型眼组织中表达上调,我们推测NSA2可能与CNV病变过程相关联。 展开更多

关键词 脉络膜新生血管 动物模型 核蛋白

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慢性移植物抗宿主病干眼相关生物标志物

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作者 王春苗(综述) 张琪(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期470-474,共5页

异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性及非恶性疾病常见的治疗方法,而allo-HSCT后常见慢性移植物抗宿主病(cGVHD)干眼等眼部并发症,严重影响患者的生存质量,严重者可能会导致角膜穿孔甚至盲。随着allo-HSCT技术不断成熟... 异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性及非恶性疾病常见的治疗方法,而allo-HSCT后常见慢性移植物抗宿主病(cGVHD)干眼等眼部并发症,严重影响患者的生存质量,严重者可能会导致角膜穿孔甚至盲。随着allo-HSCT技术不断成熟,移植人数逐渐增多、移植后患者生存时间延长,cGVHD干眼的发生率也不断升高。目前对该病的发病机制、诊断及治疗方面的研究尚不完善,生物标志物的研究对其早期预防、诊断及治疗具有极其重要的作用。本文主要从泪腺、角结膜、睑板腺、泪液及外周血中cGVHD干眼的生物标志物研究进展做一综述。 展开更多

关键词 干眼 生物标志物 造血干细胞移植 慢性移植物抗宿主病

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川芎嗪通过调控NRF2/HO-1途径抑制高糖诱导的中性粒细胞外捕获网形成

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作者 陈金泉 赵龙 +4 位作者 丁渲恒 王令达 文艳 谢昊 彭惠 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2157-2164,共8页

目的探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对高糖诱导的中性粒细胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成的影响及机制。方法运用CCK-8检测不同浓度(0、5、10、20、40、80μmol/L)的TMP处理4 h后中性粒细胞的活性。将中性... 目的探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对高糖诱导的中性粒细胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成的影响及机制。方法运用CCK-8检测不同浓度(0、5、10、20、40、80μmol/L)的TMP处理4 h后中性粒细胞的活性。将中性粒细胞分为7组:Control组(1.5 g/L葡萄糖)、TMP组(40μmol/L TMP)、HG组(4.5 g/L葡萄糖)、HG+TMP组(40μmol/L TMP+4.5 g/L葡萄糖)、HG+TMP+ML385组(4.5 g/L葡萄糖+40μmol/L TMP+10μmol/L ML385)、HG+ML385组(4.5 g/L葡萄糖+10μmol/L ML385)和HG+DPI组(4.5 g/L葡萄糖+10μmol/L DPI)。通过免疫荧光观察NETs的结构;运用DHE和DCFH-DA检测中性粒细胞内ROS和超氧化物阴离子的表达量;采用ELISA试剂盒检测培养基中MPO-DNA的含量,Pico-Green kit试剂盒检测培养基中dsDNA含量,Western blot检测细胞内H3-cit、NRF2、HO-1、NOX2等的表达,评估TMP对NRF2信号级联的调控作用。结果80μmol/L的TMP会降低中性粒细胞活性(P<0.01),其余浓度的TMP对中性粒细胞活性无显著影响。与Control组比较,TMP组中性粒细胞NRF2、HO-1表达明显上升(P<0.01)。与HG组比较,HG+TMP组中性粒细胞产生的H3-cit表达显著降低(P<0.05),并且培养基中dsDNA和MPO-DNA含量明显下降(P<0.01)。免疫荧光未观察到HG+TMP组中NETs形成;HG+TMP组中性粒细胞产生的ROS和超氧化物阴离子较HG组中性粒细胞显著降低(P<0.01)。使用NRF2抑制剂ML385处理后,TMP对H3-cit、NRF2和HO-1的作用被逆转;培养基中dsDNA和MPO-DNA含量明显上升(P<0.01),并且胞内ROS和超氧化物阴离子相较HG+TMP组的中性粒细胞显著升高(P<0.01)。结论TMP可以激活NRF2/HO-1通路并抑制ROS的形成,从而抑制高糖诱导的中性粒细胞外捕获网形成。 展开更多

关键词 川芎嗪 中性粒细胞 中性粒细胞外捕获网 活性氧 高糖 NRF2/HO-1

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