代谢组学分析在重症医学领域的研究与应用进展 被引量：2

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作者 余锋 林时辉 +1 位作者 廖晓辉 徐昉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期877-882,共6页

重症医学领域的疾病常常以"综合征"为代表,即使是同样的一个结局,他们的病因也不尽相同。现行评估这些综合征的指标并不能完全反映机体所受到的压力。代谢组学是最新的"组学"技术,涉及生物体或特定生物样品小分子... 重症医学领域的疾病常常以"综合征"为代表,即使是同样的一个结局,他们的病因也不尽相同。现行评估这些综合征的指标并不能完全反映机体所受到的压力。代谢组学是最新的"组学"技术,涉及生物体或特定生物样品小分子代谢物的全面分析。代谢组学提供了对细胞状态的洞察,并描述了生物体的实际健康状况。气相色谱-质谱法和液相色谱-质谱法等可用于各种生物流体的研究技术,用于重症监护室(intensive care unit,ICU)患者的代谢组学分析。这些技术已成功用于ICU和其他临床环境的诊断和预后,例如,脓毒症和急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤等。本文就代谢组学分析在重症医学领域的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 代谢组学 重症医学 应用

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系统免疫炎症指数评估脓毒症严重程度和预后临床研究 被引量：32

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作者 林时辉 范晶 +3 位作者 廖晓辉 甯仪万 杨远征 张苜 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期622-626,共5页

目的:探讨系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)对脓毒症患者病情严重程度判断及预后评估的临床价值。方法:选择 57 名脓毒症患者为研究对象,患者按病情严重程度分为脓毒症组(30 例)和脓毒性休克组(27 例);根据 28... 目的:探讨系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)对脓毒症患者病情严重程度判断及预后评估的临床价值。方法:选择 57 名脓毒症患者为研究对象,患者按病情严重程度分为脓毒症组(30 例)和脓毒性休克组(27 例);根据 28 d 预后分为生存组(48 例)和死亡组(9 例)。记录患者入 ICU 时的 SII、降钙素原(procalcitonin,PCT)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱscore,APACHE Ⅱ)及序贯器官衰竭评分(sequentialorgan failure assessment,SOFA)。比较脓毒症组、脓毒性休克组间 SII、血 PCT、APACHE Ⅱ及 SOFA 的差异。 Spearman 法分析各指标间的相关性。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析 SII、PCT、APACHE Ⅱ及 SOFA 对脓毒症患者预后评估的临床价值。结果:脓毒症组患者 SII 为[391.62(343.18,492.00)]×10^9/L,低于脓毒性休克组[1 454.17(689.96,2 467.52)]×10^9/L(P<0.05)。脓毒症组患者血 PCT 为[10.03(1.02,51.47)] ng/mL,脓毒性休克组[12.56(2.00,53.57)] ng/mL,两者没有统计学差异(P>0.05)。死亡组患者 SⅡ、APACHE Ⅱ及 SOFA 均高于生存组(P<0.05);而血 PCT 水平在生存组和死亡组之间没有统计学差异(P>0.05)。 Spearman 相关分析分别分析 SII 与 APACH Ⅱ、SOFA 的相关性,SII 与 APACH Ⅱ进行相关性分析(r=0.628,P=0.001);脓毒症患者 SII 与 SOFA 进行相关性分析(r=0.638,P=0.001)。根据 ROC 曲线分析,SII 的 ROC 曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)为 0.914(P<0.05),PCT 的 AUC 为 0.519(P>0.05),APACHE Ⅱ与 SOFA 的 AUC 均为 0.868(P<0.05)。 SII 其截断值 0.743。结论:SII 有助于早期对脓毒症患者进行病情严重程度的判断和预后评估。 展开更多

关键词 脓毒症 系统免疫炎症指数 严重程度 预后

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早期临床免疫学监测在脓毒症患者预后评估中的价值探讨 被引量：7

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作者 张苜 甯议万 +3 位作者 范晶 林时辉 杨远征 徐昉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期80-84,共5页

目的:分析脓毒症患者细胞免疫、体液免疫指标与病情严重程度及预后的关系。方法:选择71名脓毒症患者为研究对象;按病情严重程度分为脓毒症组(37例)和脓毒性休克组(34例);根据28 d转归分为生存组(58例)和死亡组(13例)。记录患者入ICU时AP... 目的:分析脓毒症患者细胞免疫、体液免疫指标与病情严重程度及预后的关系。方法:选择71名脓毒症患者为研究对象;按病情严重程度分为脓毒症组(37例)和脓毒性休克组(34例);根据28 d转归分为生存组(58例)和死亡组(13例)。记录患者入ICU时APACHEⅡ评分和SOFA评分,检测免疫学指标,统计分析脓毒症组、脓毒性休克组间上述指标的差异;ROC曲线分析上述指标对患者预后评估的临床价值。结果:脓毒性休克组APACHEⅡ评分、SOFA评分、CD4+/CD8+及C4浓度明显高于脓毒症组,具有统计学差异(P<0.05)。脓毒性休克组T淋巴细胞百分比、C3浓度低于脓毒症组,具有统计学差异(P<0.05)。死亡组APACHEⅡ评分及SOFA评分明显高于生存组,死亡组CD4+/CD8+、C3的浓度低于生存组,具有统计学差异(P<0.05)。多因素logistic回归分析提示SOFA和C3浓度是预测脓毒症患者病情严重程度的影响指标。根据受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,CD4+/CD8+、APACHEⅡ评分和SOFA评分的AUC分别为0.807、0.843、0.853(P<0.05);CD4+/CD8+最佳临界值为21.9%时,预测脓毒症死亡的敏感度为69.2%,特异度为86.2%;APACHEⅡ最佳临界值为22分时,预测脓毒症死亡的敏感度为76.9%,特异度为79.3%;SOFA最佳临界值为17.5分时,预测脓毒症死亡的敏感度为76.9%,特异度为79.3%。结论:T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+、补体C3和C4浓度与脓毒症严重程度具有相关性,对判断脓毒症严重程度具有潜在价值。C3浓度是预测脓毒症患者病情严重程度的独立指标。CD4+/CD8+能够反映脓毒症患者的预后。 展开更多

关键词 脓毒症 细胞免疫 体液免疫 严重程度 预后

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梓醇上调局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF和TrkB蛋白表达 被引量：9

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作者 万东 祝慧凤 +1 位作者 罗勇 谢鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期787-792,共6页

目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达的影响,探讨梓醇促神经修复作用分子基础。方法 SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)... 目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达的影响,探讨梓醇促神经修复作用分子基础。方法 SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)和胞磷胆碱(剂量为0.5 g.kg-1)对照组。开颅电凝右侧大脑中动脉制备局灶永久性脑缺血模型,造模后24 h,首次经腹腔注射梓醇或胞磷胆碱进行干预,每日1次,连续7 d。于造模后15 d断头取脑,制备脑片和脑组织匀浆,采用免疫荧光组织化学染色和Western blot检测缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达。结果 BDNF阳性细胞被Cy3标记,具有神经元的形态特征,胞质和突起呈现红色,细胞核未见红色荧光。缺血灶周围大脑皮质BDNF阳性细胞数模型组和生理盐水组均较假手术组明显增加(P<0.05),梓醇1、5、10 mg.kg-1剂量组均较模型组明显增加(P<0.05),且梓醇5、10 mg.kg-1剂量组明显高于胞磷胆碱组(P<0.05)。TrkB阳性细胞被FITC标记,具有神经元形态特征,胞质和突起呈现绿色,胞核未见绿色荧光。TrkB阳性细胞数模型组较假手术组有减少趋势,但差异无显著性(P>0.05);梓醇5 mg.kg-1剂量组较模型组和胞磷胆碱组明显增加(P<0.05)。Western blot检测结果与免疫荧光原位检测结果一致。结论梓醇上调局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达,有助于模型大鼠神经缺失功能恢复。 展开更多

关键词 梓醇 永久性大脑中动脉闭塞 脑源性神经生长因 子 酪氨酸激酶受体B 免疫荧光 神经修复 免疫印迹 神经保护

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梓醇调控自噬和凋亡促进H_2O_2诱导的PC12细胞存活 被引量：7

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作者 王园 刘珂 +3 位作者 邱邴勋 祝慧凤 王涛 万东 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期27-34,共8页

探讨梓醇对过氧化氢(H_2O_2)诱导的PC12细胞氧化损伤后调控凋亡和自噬相关分子的机制,采用0.01 mmol,0.1 mmol,1 mmol的梓醇预处理PC12细胞2h后,再用250μmol/L H_2O_2损伤细胞12h.MTT法检测细胞存活率,设置梓醇低、中、高3个剂量组(0.0... 探讨梓醇对过氧化氢(H_2O_2)诱导的PC12细胞氧化损伤后调控凋亡和自噬相关分子的机制,采用0.01 mmol,0.1 mmol,1 mmol的梓醇预处理PC12细胞2h后,再用250μmol/L H_2O_2损伤细胞12h.MTT法检测细胞存活率,设置梓醇低、中、高3个剂量组(0.01 mmol,0.1 mmol,1 mmol),自噬抑制剂3MA阳性对照组,阴性对照组,H_2O_2诱导的PC12细胞损伤模型组,采用荧光单标检测LC3Ⅱ的表达,Western blot检测凋亡和自噬相关蛋白Bcl2/Bax,LC3Ⅱ/Ⅰ和Cleaved-caspase 3的表达情况.结果显示,梓醇呈剂量依赖性地提高了H_2O_2诱导的PC12细胞的存活,并对H_2O_2诱导的PC12细胞的LC3Ⅱ/Ⅰ,Bcl2/Bax升高蛋白水平表达,降低了Cleaved-caspase 3的表达;随着梓醇浓度的增加,Cleaved-caspase 3的表达减少,而LC3Ⅱ/Ⅰ和Bcl2/Bax的表达在升高.得出梓醇通过恢复凋亡和自噬相关蛋白Bcl2/Bax,LC3Ⅱ/Ⅰ的平衡能够保护PC12细胞免于H_2O_2诱导的氧化损伤. 展开更多

关键词 梓醇 PC12细胞 过氧化氢 凋亡 自噬

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梓醇增强缺血灶周围大脑皮质神经元轴突芽生及突触新生 被引量：5

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作者 万东 祝慧凤 +1 位作者 罗勇 谢鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期931-936,共6页

目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围区大脑皮质(peri-infarct cortex,PIC)神经元轴突芽生及其形成突触的影响,揭示梓醇促神经修复作用的形态学基础。方法SD大鼠36只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量组(... 目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围区大脑皮质(peri-infarct cortex,PIC)神经元轴突芽生及其形成突触的影响,揭示梓醇促神经修复作用的形态学基础。方法SD大鼠36只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)和胞磷胆碱组(阳性药物对照组,剂量为0.5 g.kg-1)。开颅电凝右侧大脑中动脉制备局灶永久性脑缺血模型,造模后24 h,首次经腹腔注射梓醇或胞磷胆碱进行干预,每日1次,连续7 d。于造模后15 d断头取脑,采用免疫荧光双标组织化学染色技术检测PIC区生长相关蛋白-43(growth-associated protein,GAP-43)与突触素(synaptophysin,P38)共定位信号,了解梓醇对PIC区芽生轴突形成突触的影响;采用透射电镜结合体视学方法观察梓醇对PIC区神经毡内突触数密度(number density,Nv)和面密度(surface density,Sv)的影响,明确梓醇对突触重构的可能作用。结果免疫荧光双标组织化学染色显示,绿色荧光显示P38标记的突触前末端,红色荧光显示GAP-43表达阳性的芽生轴突,GAP-43/P38共定位呈现黄色,显示芽生轴突形成的突触末端。Pearson相关系数反映GAP-43/P38共定位频度,Pearson相关系数越大表明芽生轴突形成突触连接的数量越多。结果模型组和生理盐水组Pearson相关系数明显大于假手术组(P<0.05),提示脑缺血后存在自发性轴突芽生,并形成新的突触连接;梓醇各剂量组Pearson相关系数均比模型组明显增大(P<0.05),且梓醇中、高剂量组明显大于胞磷胆碱组(P<0.05),提示梓醇可促进PIC区芽生轴突形成突触连接,增强突触新生。突触超微结构分析显示,梓醇中剂量组PIC区神经毡内突触Nv和Sv较模型组和生理盐水组明显增加(P<0.05),但与胞磷胆碱组比较差异无显著性(P>0.05),提示梓醇对脑缺血后突触重构有明显促进作用。结论梓醇能促进局灶脑缺血大鼠PIC区神经元芽生轴突形成新的突触连接,增强突触结构可塑性。 展开更多

关键词 梓醇 永久性大脑中动脉闭塞 局灶脑缺血 轴突芽生 突触新生 神经修复

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黄芪多糖对CLP诱导的脓毒症小鼠急性肝损伤MDA、caspase-3和ICAM-1的影响研究 被引量：13

7

作者 罗成 沈娜 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1641-1646,共6页

目的:探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对脓毒症诱导的小鼠急性肝损伤丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的... 目的:探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对脓毒症诱导的小鼠急性肝损伤丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的影响。方法:将小鼠随机分为假手术组(SHAM组,n=25)、脓毒症组(SEP组,n=25)、APS处理组(APS组,n=25)、生理盐水处理组(NS组,n=25),采用盲肠结扎穿刺术(cecal ligation puncture,CLP)造模,APS组经腹腔注射APS 50 mg/(kg·d),NS组经腹腔注射等量生理盐水,SHAM组和SEP组不做特殊处理。染色观察肝脏组织病理变化;检测1血浆中MDA、caspase-3和ICAM-1变化;2肝组织匀浆MDA和caspase-3变化;3肝脏组织中caspase-3蛋白的表达。结果:SEP组12 h开始表现肝细胞水肿进行性加重,48 h达到高峰。APS干预后,肝细胞损害严重程度较SEP组明显改善。通过APS处理后,24、48 h APS组血浆中MDA[(29.69±4.62)mol/ml,P=0.041;(23.95±4.10)mol/ml,P=0.003]、caspase-3[(33.12±9.01)μmol/L,P=0.000;(31.25±8.68)μmol/L,P=0.000]和ICAM-1[(439.49±71.66)μg/L,P=0.009;(321.87±68.64)μg/L,P=0.000]浓度降低,肝组织匀浆MDA与caspase-3浓度亦在相应时相点开始降低。24、48 h APS组caspase-3蛋白[(19.93±4.53)μmol/L,P=0.005;(16.91±4.76)μmol/L,P=0.000]表达较SEP组明显降低。结论:APS可有效减轻急性肝损伤,其作用可能与降低MDA、ICAM-1以及抑制caspase-3表达有关。 展开更多

关键词 黄芪多糖 脓毒症 急性肝损伤 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

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转化生长因子β型受体Ⅰ基因RNA干扰慢病毒载体的构建及其在人胚肺成纤维细胞中的表达 被引量：2

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作者 林时辉 付娟 +1 位作者 王川江 刘琼 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期915-922,共8页

目的:构建转化生长因子β型受体Ⅰ(transforming growth factor beta receptorⅠ,TGFβRⅠ)基因RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体并在人胚肺成纤维细胞株MRC-5上鉴定其沉默效应。方法:构建4种针对人TGFβRⅠ基因不同干扰靶点... 目的:构建转化生长因子β型受体Ⅰ(transforming growth factor beta receptorⅠ,TGFβRⅠ)基因RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体并在人胚肺成纤维细胞株MRC-5上鉴定其沉默效应。方法:构建4种针对人TGFβRⅠ基因不同干扰靶点的慢病毒干扰载体,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定,将筛选出的4种有效重组慢病毒干扰载体和其它辅助质粒一起共转染293T细胞并测定病毒滴度。最后将4种重组的慢病毒干扰载体分别感染MRC-5细胞,采用Real-time PCR和Western blot检测它们对靶基因的沉默效率。结果:经双酶切鉴定和DNA测序,证实短发夹RNA正确插入慢病毒载体且插入的序列正确。4种重组慢病毒干扰载体经293T细胞成功包装后,其病毒滴度分别为:si RNA-1 6.37×107 TU/ml、si RNA-2 1.65×108 TU/ml、si RNA-3 4.50×108TU/ml、si RNA-4 2.31×108TU/ml,阴性对照组载体包装后的病毒滴度为:1.79×109 TU/ml。4种重组慢病毒干扰载体感染MRC-5细胞的效率均为93%左右。与正常对照组和阴性对照组比较,在感染4种重组慢病毒干扰载体(si RNA-1~4)后,MRC-5细胞内TGFβRⅠm RNA表达水平均明显下降(P=0.000),其中TGFβRⅠ-si RNA-2下降最明显,沉默效率最好。Western blot结果与q RT-PCR结果一致,4种重组慢病毒干扰载体均能使MRC-5细胞内TGFβRⅠ蛋白表达明显下降(P=0.000),且TGFβRⅠ-si RNA-2干扰效率最大。结论:筛选并构建了能有效沉默TGFβRⅠ基因的最佳RNAi重组慢病毒载体——TGFβR-si RNA-2,从而为后续研究奠定基础。 展开更多

关键词 RNA干扰 慢病毒载体 转化生长因子βⅠ型受体 人胚肺成纤维细胞

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过度自噬对白介素-1β在急性呼吸窘迫综合征中失控性炎症的调节作用研究 被引量：3

9

作者 王川江 徐昉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期15-20,共6页

目的:探究白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)中的表达以及通过自噬调节IL-1β在ARDS中的作用。方法:将小鼠分为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型组、LPS+3-甲基腺... 目的:探究白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)中的表达以及通过自噬调节IL-1β在ARDS中的作用。方法:将小鼠分为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型组、LPS+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)干预组和LPS+PBS对照组,每组随机分配5只C57BL/6雄性小鼠,通过ELISA检测小鼠血清、肺泡灌洗液中IL-1β的表达,RT-PCR对小鼠肺组织中IL-1β进行定量分析,Western blot检测LPS诱导的ARDS小鼠肺组织中微管相关蛋白LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)以及P62表达,使用3-MA干预ARDS小鼠模型,后检测IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)等细胞因子以及自噬水平变化。结果:1LPS诱导ARDS小鼠模型中,IL-1β在外周血、肺泡灌洗液以及肺组织中的表达较正常对照组明显升高(P值分别为0.000、0.000、0.021),Western blot检测P62蛋白逐步降低(F=14.376,P=0.005),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值逐步升高(F=53.799,P=0.000);23-MA处理ARDS小鼠模型后,IL-1β以及TNF-α、IL-6、IFN-γ等细胞因子在外周血、肺泡灌洗液以及肺组织中的表达较对照组和模型组明显降低(P<0.01),Western blot检测P62蛋白逐步降低(F=20.037,P=0.002),LC3Ⅰ/LC3Ⅱ值逐步升高(F=38.726,P=0.000)。结论:抑制过度自噬可降低IL-1β水平,减弱IL-1β的促炎作用,调控ARDS的失控性炎症效应。 展开更多

关键词 白介素-1Β 急性呼吸窘迫综合征 自噬

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脑利钠肽在评估机械通气脱机中的应用研究进展 被引量：1

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作者 刘建 徐昉 刘琼 《海南医学院学报》 CAS 2017年第6期862-864,共3页

1机械通气及其相关并发症机械通气（mechanical ventilation）最早在16世纪时由Vesalius最先提出,并用以治疗急性呼吸衰竭。在20世纪,MV其应用得到很大发展,并于1951年首次在手术室中使用。Bjorn Ibsen又提出将正压通气应用于脊髓灰质... 1机械通气及其相关并发症机械通气（mechanical ventilation）最早在16世纪时由Vesalius最先提出,并用以治疗急性呼吸衰竭。在20世纪,MV其应用得到很大发展,并于1951年首次在手术室中使用。Bjorn Ibsen又提出将正压通气应用于脊髓灰质炎患者,可显著提高其生存率,将正压通气在全球范围内用于治疗急性呼吸衰竭。 展开更多

关键词 脑利钠肽 机械通气 脱机 心力衰竭

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梓醇多效性相关信号通路研究进展 被引量：14

11

作者 王静欢 邹利 +3 位作者 万东 祝慧凤 王园 秦蕾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1189-1194,共6页

梓醇是一种环烯醚萜类化合物,具有广泛的药理活性,包括抗脑缺血损伤、抗老年性痴呆、抗炎、抑制毛细血管通透性、止痛、抗肿瘤、缓泻、降血糖、保肝及抗衰老等多种药理作用。该文总结了目前梓醇研究所涉及的信号通路,包括:NF-κB信号通... 梓醇是一种环烯醚萜类化合物,具有广泛的药理活性,包括抗脑缺血损伤、抗老年性痴呆、抗炎、抑制毛细血管通透性、止痛、抗肿瘤、缓泻、降血糖、保肝及抗衰老等多种药理作用。该文总结了目前梓醇研究所涉及的信号通路,包括:NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路、BDNF/Trk B信号通路、JAK2/STAT3血管新生信号通路、MAPK信号通路、TGF-β/Smad信号通路、乙酰胆碱信号通路等,以此加深对梓醇分子信号机制的理解和认识,为梓醇后续深入研究提供参考。 展开更多

关键词 梓醇 信号通路 PI3K/AKT BDNF ACH JAK2/STAT3 MAPK

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梓醇对脑缺血后神经血管单元构筑的影响 被引量：25

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作者 谭灵莉 崔丹丹 +2 位作者 祝慧凤 万东 任杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期44-48,共5页

目的结合神经行为学评价,研究地黄梓醇对局灶性脑缺血后神经血管单元构筑的影响。方法 SD大鼠18只,随机分为假手术组、模型组、梓醇组,每组6只。采用开颅电凝法制备局灶性脑缺血模型,造模成功后6h予梓醇进行干预(5 mg·kg-1,ip,qd&#... 目的结合神经行为学评价,研究地黄梓醇对局灶性脑缺血后神经血管单元构筑的影响。方法 SD大鼠18只,随机分为假手术组、模型组、梓醇组,每组6只。采用开颅电凝法制备局灶性脑缺血模型,造模成功后6h予梓醇进行干预(5 mg·kg-1,ip,qd×7d)。术后1、4、7、14 d采用平衡木漏脚率及肢体不对称应用实验进行行为学评分。末次评分后麻醉,灌注明胶墨汁显示血管,取脑组织切片,行神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学和尼氏染色分别显示星形胶质细胞和神经元。结果 (1)术后1d与假手术组相比,模型组大鼠各时点平衡木行走足滑落次数明显增加,肢体不对称使用率为63.3%(P<0.01);术后4 d,梓醇组大鼠肢体不对称使用率下降为51.7%,与模型组58.3%比较差异有显著性(P<0.05),术后7、14 d,大鼠的健侧与患侧应用次数差值缩小,肢体不对称使用率分别为31.7%和13.3%,与模型组58.3%和53.3%比较差异有显著性(P<0.01),但均未恢复至假手术组水平。(2)脑缺血后14 d,与假手术组比较,模型组微血管稀疏,变短,丢失42.4%(P<0.01),神经元数目减少66.5%(P<0.01)、胞体固缩、尼氏小体淡染,数目减少,星形胶质细胞数目增多2.3倍(P<0.01)、胞体肥大、分支增多增粗;与模型组相比,梓醇组微血管分布密集(P<0.01),神经元数目增多29.3%(P<0.05),反应性星形胶质细胞减少20.2%(P<0.05),胞体体积较小,接近于正常、分支数目不如模型组多。结论梓醇对局灶性脑缺血后引起的神经血管单元病变有明显的保护作用,且能促进脑缺血后神经功能的恢复。 展开更多

关键词 梓醇 脑缺血 神经血管单元构筑 神经行为学 肢体 不对称实验 平衡木实验

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梓醇对大脑皮质神经元的抗衰老保护作用研究 被引量：9

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作者 王静欢 刘珂 +1 位作者 万东 祝慧凤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1691-1697,共7页

目的探讨梓醇对正常皮质神经元的抗衰老作用及其可能机制。方法原代培养新生24 h SD大鼠皮质神经元,分为正常组、梓醇低(0.1 mg·L^(-1))、中(1 mg·L^(-1))、高(10 mg·L^(-1))剂量组。上述培养基中的神经元培养至13 d,显... 目的探讨梓醇对正常皮质神经元的抗衰老作用及其可能机制。方法原代培养新生24 h SD大鼠皮质神经元,分为正常组、梓醇低(0.1 mg·L^(-1))、中(1 mg·L^(-1))、高(10 mg·L^(-1))剂量组。上述培养基中的神经元培养至13 d,显微观察7~13 d的各组细胞形态;MTT法检测7~13 d各组细胞的细胞活力;免疫荧光分别检测13 d各组神经元pS6和Map-2表达以显示细胞的内在活性和轴突生长情况;Western blot法检测13 d各组细胞GAP-43、p-S6、PI3K、pPI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR蛋白的表达。结果与正常组相比,梓醇给药各组均能延缓神经元的衰老,促进神经元的存活,提高神经元的细胞活力(P<0.05);诱导神经元内在活性,促进p-S6阳性细胞数增加(P<0.05);促进轴突生长(P<0.05)。且不同浓度的梓醇均能促进13 d的神经元GAP-43、p-S6、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR蛋白表达增加(P<0.05)。结论梓醇具有抗大脑皮质神经元衰老作用,其机制可能与调控PI3K/Akt/m TOR信号通路,增强神经元生长活性有关。 展开更多

关键词 梓醇 皮质神经元 抗衰老 细胞活性 轴突生长 PI3K/AKT/MTOR

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白细胞介素-38的炎症免疫作用及调控机制研究进展 被引量：7

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作者 柴雨森 王川江 +1 位作者 林时辉 徐昉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期230-235,共6页

白细胞介素(IL)-38是IL-1家族新成员,其基因序列与IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和IL-36Ra的基因有较高同源性,呈现IL-36部分受体拮抗剂的功能。目前认为IL-38可广泛参与胞内感染、炎症反应等体内免疫应答,在自身免疫病、骨关节炎、肿瘤、心... 白细胞介素(IL)-38是IL-1家族新成员,其基因序列与IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和IL-36Ra的基因有较高同源性,呈现IL-36部分受体拮抗剂的功能。目前认为IL-38可广泛参与胞内感染、炎症反应等体内免疫应答,在自身免疫病、骨关节炎、肿瘤、心肺疾病等疾病中起重要调节作用。然而,IL-38的分子免疫调控机制复杂,涉及特异性受体募集、凋亡介导的吞噬细胞调控、调控Th17细胞分化等诸多过程,这也为疾病治疗提供了多条新的线索。IL-38已成为多种疾病生物治疗研究的新热点,具有广泛的应用前景和深入探索的价值。 展开更多

关键词 白细胞介素-38 细胞因子 炎症 免疫

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白介素-33在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展 被引量：6

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作者 付娟 徐昉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期425-428,共4页

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是以顽固性低氧血症和进行性呼吸困难为主要临床特点的综合征,是危重症患者死亡的主要原因之一。尽管,近年来医疗技术的迅猛发展和新的药物的应用使ARDS的预后有所改善... 急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是以顽固性低氧血症和进行性呼吸困难为主要临床特点的综合征,是危重症患者死亡的主要原因之一。尽管,近年来医疗技术的迅猛发展和新的药物的应用使ARDS的预后有所改善,但其病死率仍高达40%~50%。因此,更充分的了解ARDS的发病机制,实现早期诊断,为临床上ARDS的防治提供指导仍是呼吸和重症医学界研究的重点和热点。白介素（interleukin,IL）-33是新近发现的IL-1家族成员,在炎症、感染、自身免疫性疾病等多种疾病中发挥重要的警报素作用,促进机体的炎症反应,加重机体组织的损伤。故IL-33及其信号通路可能成为阻断炎症通路的级联反应的一个潜在的分子靶点。本文就IL-33在ARDS中的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 急性呼吸窘迫综合症 白介素-33 细胞因子 警报素 信号通路

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自噬调节白介素-33的表达与子痫前期发病机制的关系 被引量：7

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作者 石书明 徐昉 张华 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期663-668,共6页

目的:探究白介素-33(interleukin-33,IL-33)在子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘中的表达以及自噬通过调节IL-33的表达参与PE发病的分子机制。方法:应用免疫组化法及Western blot检测PE患者与正常妊娠胎盘中IL-33,微管相关蛋白LC3(LC3)的表... 目的:探究白介素-33(interleukin-33,IL-33)在子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘中的表达以及自噬通过调节IL-33的表达参与PE发病的分子机制。方法:应用免疫组化法及Western blot检测PE患者与正常妊娠胎盘中IL-33,微管相关蛋白LC3(LC3)的表达,应用Western blot检测PE患者与正常妊娠胎盘中IL-33受体ST2和核转录因子-κB(nuclear factor,NF-κB)的表达。使用3-Methyladenine(3-MA)、巴佛洛霉素A1(bafilomycin A1,BAF)处理人类绒毛膜外滋养细胞株HTR8/SVneo,检测IL-33、ST2和NF-κB蛋白表达情况以及自噬水平的高低。结果:(1)Western blot检测结果显示IL-33平均吸光度(absorbance,A)值PE组低于对照组(t=2.830,P=0.010),LC3B/A平均A值PE组高于对照组(t=3.470,P=0.005),ST2蛋白表达PE组高于对照组(t=2.650,P=0.026),NF-κB表达水平PE组高于对照组(t=3.180,P=0.005);(2)BAF处理HTR8/SVneo细胞株,IL-33蛋白水平较正常对照组明显降低(ta=3.740,Pa=0.006),LC3B/A比值水平较二甲基甲砜(dimethyl sulphoxide,DMSO)组明显升高(td=2.500,Pd=0.032)。3-MA对IL-33、NF-κB以及自噬水平的表达情况影响不明显。结论:过度自噬可能降低IL-33水平,导致IL-33抗炎作用减弱,进而出现过度炎症反应,并且这一过程与PE的发病存在一定关系。 展开更多

关键词 白介素-33 子痫前期 自噬 滋养细胞

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2种原代培养方法对新生大鼠大脑皮质神经元生物学特性的影响 被引量：4

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作者 王静欢 张志敏 +2 位作者 邱炳勋 万东 祝慧凤 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期19-26,共8页

为明确不同培养方法对新生大鼠大脑皮质神经元成熟时间、形态特征、纯度及活力等生物学特性的影响,采用DMEM培养基加Neurobasal无血清培养基法或Neurobasal无血清培养基法原代培养新生24h内SD大鼠大脑皮质神经元,倒置显微镜下观察细胞形... 为明确不同培养方法对新生大鼠大脑皮质神经元成熟时间、形态特征、纯度及活力等生物学特性的影响,采用DMEM培养基加Neurobasal无血清培养基法或Neurobasal无血清培养基法原代培养新生24h内SD大鼠大脑皮质神经元,倒置显微镜下观察细胞形态,MTT法检测细胞活力,免疫荧光细胞化学染色法检测神经元纯度及活性.结果显示,2种方法培养的神经元形态差异无统计学意义;但与DMEM培养基加Neurobasal无血清培养基法相比,Neurobasal无血清培养基法培养的神经元成熟更早,数目更多,纯度更高,活力更强(p<0.05).结果提示,原代培养的大脑皮质神经元部分生物学特性受培养方法直接影响;Neurobasal无血清培养基法所得神经元纯度与活性较高,这为实验目的导向的神经元原代培养方法选择提供了借鉴. 展开更多

关键词 大脑皮质神经元 原代培养 培养基 纯度 活性鉴定

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HMGB1在脓毒症心肌损害小鼠中的表达及炎症促进作用研究 被引量：8

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作者 冯宣云 艾山木 刘琼 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期509-514,共6页

目的:探究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)在脓毒症心肌损害(sepsis induced myocardial depression,SIMD)中的表达以及通过HMGB1抑制剂甘草酸(glycyrrhizin,GL)在SIMD中的作用。方法:将小鼠分为正常组、盲... 目的:探究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)在脓毒症心肌损害(sepsis induced myocardial depression,SIMD)中的表达以及通过HMGB1抑制剂甘草酸(glycyrrhizin,GL)在SIMD中的作用。方法:将小鼠分为正常组、盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型组、CLP+PBS对照组和CLP+GL干预组,每组随机分配5只C57BL/6雄性小鼠,通过ELISA检测小鼠血清、心脏匀浆液中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)的表达,RT-PCR对小鼠心肌组织中HMGB1进行定量分析,使用GL干预CLP小鼠模型后检测外周血中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-10、IL-33等细胞因子水平变化。结果:(1)CLP诱导SIMD小鼠模型中,HMGB1以及心肌损害标志物c TnⅠ的表达较正常对照组明显升高(P<0.05);(2)GL处理SIMD小鼠模型后,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-33等细胞因子以及心肌损害标志物c TnⅠ表达较对照组和模型组明显降低(P<0.01)。结论:抑制HMGB1可降低机体各种炎症因子水平,调控脓毒症的失控性炎症效应,减轻脓毒症心肌损害。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白B1 脓毒症心肌损害 炎症因子

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自噬在肺部炎症性疾病中的研究新进展 被引量：2

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作者 段玉珊 刘琼 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期7-10,共4页

自噬(autophagy)是细胞生物的一种基本特征,具有独特的调控通路,它可以选择性地降解特定的蛋白质、细胞器以及入侵的细菌。一般认为在病理生理状态下,自噬是一种细胞的保护性反应。近期研究发现在某些代谢性疾病、神经退行性病变、感染... 自噬(autophagy)是细胞生物的一种基本特征,具有独特的调控通路,它可以选择性地降解特定的蛋白质、细胞器以及入侵的细菌。一般认为在病理生理状态下,自噬是一种细胞的保护性反应。近期研究发现在某些代谢性疾病、神经退行性病变、感染及免疫等疾病中自噬却发挥不同作用,在某些疾病中,抑制自噬会导致疾病加重,而某些疾病则反之,自噬的激活会导致疾病的发生发展。那么自噬在肺部炎症疾病中有着什么样的作用呢?本文就自噬在肺部炎症性疾病中的研究新进展作一综述。 展开更多

关键词 自噬 肺部炎症性疾病 慢性阻塞性肺疾病 哮喘 免疫性肺炎 肺结核 肺癌 急性肺损伤

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白细胞介素-33在肺脏区域免疫中的研究现状与展望 被引量：1

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作者 雷铭 徐昉 +1 位作者 林时辉 杨远征 《海南医学院学报》 CAS 2018年第18期1695-1698,1702,共5页

目的:白介素(IL)33是与Ⅱ型免疫和气道疾病相关的一个关键细胞因子,在肺上皮细胞大量表达,在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用。在固有免疫中,IL-33能迅速反应及时产生免疫反应,维持内环境稳态。而在适应性免疫之中,IL-33与各种免... 目的:白介素(IL)33是与Ⅱ型免疫和气道疾病相关的一个关键细胞因子,在肺上皮细胞大量表达,在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用。在固有免疫中,IL-33能迅速反应及时产生免疫反应,维持内环境稳态。而在适应性免疫之中,IL-33与各种免疫细胞相互作用,同时,IL-33在气道慢性炎症及其重构中也会产生重要影响。本文综述了IL-33的相关生物学知识和在肺脏免疫中的研究进展,并探讨了IL-33作为肺脏免疫检测点和治疗靶标的相关问题。 展开更多

关键词 白细胞介素-33 肺脏 免疫

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