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颗粒蛋白前体在新生儿坏死性小肠结肠炎动物实验模型中的保护作用探究
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作者 邱友军 邓春 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1156-1162,共7页
目的:探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)在新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)新生小鼠的保护作用机制。方法:将60只10日龄的野生型(wild type,WT)C57小鼠分为WT+Control组和WT+NEC组;将60只10日龄C57B/... 目的:探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)在新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)新生小鼠的保护作用机制。方法:将60只10日龄的野生型(wild type,WT)C57小鼠分为WT+Control组和WT+NEC组;将60只10日龄C57B/L背景的PGRN基因敲除鼠(PGRN^(-/-))分为PGRN^(-/-)+Control组和PGRN^(-/-)+NEC组。QPCR和ELISA检测小鼠肠道PGRN mRNA和蛋白水平变化;记录小鼠体质量改变,HE染色检测小鼠肠组织损伤情况并进行病理损伤评分;ELISA检测小鼠肠道炎症相关因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、转录生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、CC趋化因子配体2(C-C motif chemokine ligand 2,CCL2)]的水平改变;免疫荧光染色和流式细胞术检测小鼠肠道的巨噬细胞浸润改变。结果:WT+NEC组小鼠肠组织中PGRN的mRNA和蛋白表达量较WT+Control组小鼠明显提高(P<0.05)。与WT+Control组相比,WT+NEC组小鼠肠组织病理损伤评分升高,PGRN^(-/-)+NEC组小鼠肠道病理损伤评分较WT+NEC组更高(P<0.05)。相比较WT+Control组,WT+NEC组小鼠肠组织促炎因子CCL2,TNF-α水平升高,抗炎因子TGF-β1水平降低;PGRN^(-/-)+NEC组小鼠肠组织较WT+NEC组有更高的CCL2,TNF-α水平,更低的TGF-β1水平(P<0.05)。与WT+Control组相比,WT+NEC组小鼠肠黏膜固有层浸润的巨噬细胞数量增加,PGRN^(-/-)+NEC组小鼠肠组织中浸润的巨噬细胞数量较WT+NEC组更多(P<0.05)。结论:PGRN在NEC小鼠肠组织中高表达,PGRN基因敲除加重了小鼠NEC肠道损伤,其作用可能与PGRN缺失促进肠道巨噬细胞浸润,加剧炎症反应相关。 展开更多
关键词 坏死性小肠结肠炎 颗粒蛋白前体 巨噬细胞
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罗伊氏乳杆菌对坏死性小肠结肠炎氧化应激的保护机制 被引量:7
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作者 唐佳 郭春宝 龚放 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1221-1226,共6页
目的探讨罗伊氏乳杆菌(L.reuteri)DSM17938菌株对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生小鼠模型氧化应激的保护作用及可能机制。方法将96只10日龄C57BL/6J新生小鼠随机分为3组(n=32):对照组、NEC组、NEC+L.reuteri组。通过HE染色观察回盲部肠组织... 目的探讨罗伊氏乳杆菌(L.reuteri)DSM17938菌株对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生小鼠模型氧化应激的保护作用及可能机制。方法将96只10日龄C57BL/6J新生小鼠随机分为3组(n=32):对照组、NEC组、NEC+L.reuteri组。通过HE染色观察回盲部肠组织病理变化并行双盲病理评分。采用实时荧光定量PCR检测肠组织中TNF-α、IL-1β的基因表达水平。通过ELISA检测肠组织TNF-α、IL-1β的蛋白表达水平。采用比色法检测SOD活力及抑制率、MDA、GSH、GSSG、GSSG/GSH比值。结果与对照组相比,NEC组小鼠体质量下降(P<0.05),肠道损伤加重,病理评分增加(P<0.05),TNF-α、IL-1β在基因及蛋白水平均表达升高(P<0.05),SOD活力及抑制率、GSH降低,MDA、GSSG、GSSG/GSH比值显著升高(P<0.05)。与NEC组相比,NEC+L.reuteri组病理评分降低,TNF-α、IL-1β在基因及蛋白水平均表达降低(P<0.05),SOD活力及抑制率、GSH增加,MDA、GSSG、GSSG/GSH比值明显降低(P<0.05),两组生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论L.reuteri DSM17938可能通过减少肠道氧化应激、增加其抗氧化能力,从而减轻肠道炎症反应,发挥对NEC新生小鼠肠道保护作用。 展开更多
关键词 罗伊氏乳杆菌DSM17938 坏死性小肠结肠炎 炎症因子 氧化应激
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