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体育锻炼通过调节自噬改善睡眠剥夺所致的认知功能障碍 被引量：1
1
作者 郭珊 唐玲 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第2期260-266,共7页
目的:自噬失调导致的神经元坏死是睡眠障碍引发认知功能降低的关键机制,体育锻炼是改善认知功能的有效方法,但相关机制尚有待研究。本研究旨在探讨体育锻炼对睡眠障碍相关自噬异常的调节作用。方法:选用C57BL/6雄性小鼠,采用睡眠剥夺模... 目的:自噬失调导致的神经元坏死是睡眠障碍引发认知功能降低的关键机制,体育锻炼是改善认知功能的有效方法,但相关机制尚有待研究。本研究旨在探讨体育锻炼对睡眠障碍相关自噬异常的调节作用。方法:选用C57BL/6雄性小鼠,采用睡眠剥夺模拟睡眠障碍,小鼠随机分为空白对照(control,CON)组、运动对照(exercise,EX)组、睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)组及运动干预(EX+SD)组。采用Morris水迷宫评价小鼠认知功能,HE染色及透射电镜评估海马神经元损伤程度,蛋白免疫印迹法检测自噬蛋白的表达。结果:与空白对照组相比,睡眠剥夺显著延长小鼠寻找隐藏平台的时间(P=0.000)、减少小鼠在目标象限停留的时间(P=0.000);形态学分析发现,睡眠剥夺小鼠海马CA3区神经元发生变性、出现细胞核固缩(P=0.000),而神经元超微结构中自噬体增加(P=0.000);蛋白免疫印迹发现,睡眠剥夺小鼠海马中Beclin-1(P=0.000)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ型(microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ,LC3Ⅱ)(P=0.000)和p62(P=0.000)的水平均显著升高。而体育锻炼可抑制睡眠剥夺诱导的Beclin-1(P=0.01)、LC3Ⅱ(P=0.018)和p62(P=0.036)上调,减少神经元中的自噬体数目(P=0.001),减轻神经元形态学损伤(P=0.002),改善实验小鼠认知行为学异常。结论:本研究的结果表明,睡眠剥夺可诱发自噬启动,但自噬通量受阻,这可能是导致神经元损伤和认知障碍的重要病理环节,而运动锻炼可促进自噬流通畅、减轻神经元损伤和认知障碍。 展开更多
关键词 睡眠障碍 睡眠剥夺 体育锻炼 认知功能 自噬
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大黄素对脓毒症小鼠急性脑损伤的神经保护作用 被引量：17
2
作者 董艳 刘刚 +1 位作者 张力 唐玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期13-19,共7页
目的探讨大黄素(emodin)对脓毒症小鼠急性脑损伤的神经保护作用及其机制。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为4组:正常对照组、脂多糖(LPS)组、大黄素组和大黄素+LPS组。大黄素组和大黄素+LPS组在建模前30min给予20mg/kg大黄素预处理,其余两... 目的探讨大黄素(emodin)对脓毒症小鼠急性脑损伤的神经保护作用及其机制。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为4组:正常对照组、脂多糖(LPS)组、大黄素组和大黄素+LPS组。大黄素组和大黄素+LPS组在建模前30min给予20mg/kg大黄素预处理,其余两组给予相同体积溶剂,LPS组和大黄素+LPS组用15mg/kgLPS刺激,其余两组在此期间给予相同体积生理盐水。LPS注射后18h处死动物,采集脑组织和血浆标本。HE染色观察脑组织病理学改变,酶联免疫标记法(ELISA)检测血浆S100β蛋白表达以评估颅脑损伤程度,比色定量法检测脑组织中乳酸(LA)以评估代谢紊乱程度,ELISA法检测血浆中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以评估全身炎性反应的程度,ELISA法检测血浆神经特异性烯醇化酶(NSE)水平表达以评估神经炎性反应程度,比色定量法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(Ach-E)活力以评估脑内乙酰胆碱(Ach)水平。结果与正常对照组比较,LPS组出现明显脑组织病理损伤,大黄素组未出现明显脑组织病理损伤;与LPS组相比,大黄素+LPS组脑组织损伤程度明显减轻。LPS组脑组织中Ach-E和LA水平[分别为(1.09±0.10)U/mg protein、(0.35±0.03)mmol/g protein]明显高于正常对照组[(0.84±0.09)U/mg protein、(0.16±0.03)mmol/gprotein,P<0.05];LPS组血浆中S100β、IL-6、TNF-α及NSE水平[分别为(0.52±0.06)ng/ml、(4207.23±90.76)pg/ml、(355.62±6.88)pg/ml、(9.02±0.78)ng/ml]也明显高于正常对照组[分别为(0.38±0.05)ng/ml、(501.60±74.18)pg/ml、(157.41±10.65)pg/ml、(5.41±0.89)ng/ml,P<0.05],而大黄素组与正常对照组间以上指标差异均无统计学意义(P>0.05);与LPS组比较,大黄素+LPS组血浆中S100β[(0.44±0.06)ng/ml]、IL-6[(1479.50±50.53)pg/ml]、TNF-α[(213.48±9.19)pg/ml]、NSE[(6.74±1.12)ng/ml]水平明显降低(P<0.05),脑组织中L A[(0.25±0.03)mmol/gprotein]和Ach-E[(0.87±0.07)U/mgprotein]水平也明显降低(P<0.05)。结论大黄素对LPS诱导的小鼠急性脑损伤具有保护作用,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路和抑制炎性反应有关。 展开更多
关键词 大黄素 炎症 脓毒症 脑损伤
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探讨帕金森病患者血液及脑脊液相关炎性因子的临床意义 被引量：11
3
作者 唐玲 陈莉芬 余震 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2016年第2期122-124,共3页
目的探讨帕金森病（PD）患者血液及脑脊液中相关的炎性因子水平变化的临床意义。方法选取2011年3月-2014年3月神经内科收治的PD患者50例为PD组,同期选择50例健康人群为对照组,分别抽取血液和脑脊液,检测白细胞介素（IL）-6、IL-1β和TNF... 目的探讨帕金森病（PD）患者血液及脑脊液中相关的炎性因子水平变化的临床意义。方法选取2011年3月-2014年3月神经内科收治的PD患者50例为PD组,同期选择50例健康人群为对照组,分别抽取血液和脑脊液,检测白细胞介素（IL）-6、IL-1β和TNF-α、IFN-γ水平变化。结果 PD组患者血清IL-1β[（19.35±7.91）mg/L vs（1.99±2.81）mg/L]、IL-6[（279.58±68.51）mg/L vs（25.43±18.29）mg/L]、TNF-α[（376.81±79.28）mg/L vs（159.53±121.57）mg/L]明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。2组脑脊液中上述炎性因子水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。PD组不同病程和严重程度患者IL-1β比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论PD患者血液中炎性因子可能参与了疾病的发生和进展,炎性因子水平与病情及病程并无明显的相关性。 展开更多
关键词 帕金森病 血液 脑脊髓液 白细胞介素类 肿瘤坏死因子Α
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APP/PS1双转基因小鼠CBS过表达对Aβ代谢及认知功能的影响 被引量：1
4
作者 刘梦洁 陈秋霞 +5 位作者 高丹 乔沛丰 赵丰丽 晏宁 张华 晏勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期1750-1754,共5页
目的探讨APP/PS1双转基因小鼠胱硫醚-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)过表达对Aβ代谢及认知功能的影响。方法向APP/PS1转基因小鼠脑组织内注射慢病毒构建CBS过表达模型,以空载病毒作阴性对照。4周后行Morris水迷宫检测各组小... 目的探讨APP/PS1双转基因小鼠胱硫醚-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)过表达对Aβ代谢及认知功能的影响。方法向APP/PS1转基因小鼠脑组织内注射慢病毒构建CBS过表达模型,以空载病毒作阴性对照。4周后行Morris水迷宫检测各组小鼠认知功能,敏感硫电极、免疫组化测定海马组织H2S、CBS、Aβ1-42含量。结果 1过表达CBS组小鼠脑组织内H2S含量显著增加(P<0.05);2过表达CBS组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05);3过表达CBS组小鼠脑组织内Aβ1-42含量明显降低(P<0.01),所形成老年斑的数量和大小明显减少。结论增加APP/PS1双转基因小鼠脑组织内CBS表达含量可减少Aβ1-42生成并改善小鼠认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 硫化氢 胱硫醚-β-合酶 Β淀粉样蛋白 认知功能损害
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颅内血管狭窄和血尿酸水平与进展性脑梗死的相关性 被引量：4
5
作者 陈亚伦 宋彦 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第12期2071-2072,共2页
进展性脑梗死（ PCI ）占急性脑梗死的20％～40％［1］，常常发生在6 h ～7 d［2］，临床上致残率和病死率极高。既往对 PCI 相关危险因素报道较多，对血尿酸水平和颅内大动脉狭窄与 PCI相关性的报道甚少。故笔者对此进行研究。
关键词 进展性脑梗死 颅内血管狭窄 血尿酸水平 相关性 相关危险因素 急性脑梗死 PCI 动脉狭窄
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应用iTRAQ技术筛选儿童皮质发育障碍性癫痫差异表达蛋白 被引量：1
6
作者 覃璐 杨轶轩 +2 位作者 晏宁 陈阳美 陈莉芬 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期1400-1405,共6页
目的筛选、鉴定儿童皮质发育障碍性癫痫的差异表达蛋白。方法以儿童皮质发育障碍性癫痫脑组织、脑外伤术后的儿童正常脑组织(对照组)为对象,采用同位素相对标记与绝对定量技术(i TRAQ)、双向液相色谱与串联质谱(2D-LC-MS/MS)鉴定儿童皮... 目的筛选、鉴定儿童皮质发育障碍性癫痫的差异表达蛋白。方法以儿童皮质发育障碍性癫痫脑组织、脑外伤术后的儿童正常脑组织(对照组)为对象,采用同位素相对标记与绝对定量技术(i TRAQ)、双向液相色谱与串联质谱(2D-LC-MS/MS)鉴定儿童皮质发育障碍性癫痫组织中差异表达蛋白,对所获得差异蛋白进行生物信息学分析,筛选出具有潜在研究价值的候选蛋白,最后应用实时定量PCR和Western blot验证这些候选蛋白在儿童皮质发育障碍性癫痫中的表达。结果共鉴定出153种差异表达蛋白(64种蛋白上调,89种蛋白下调)。Gene ontology(GO)功能分析提示这些差异性蛋白主要参与酶催化活性的调节,蛋白质功能相互作用网状图发现转铁蛋白(transferrin,TF)、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,APOA1)、α2-巨球蛋白(alpha-2-macroglobulin,A2M)、三磷酸腺苷酶(ATPase,ATP6V1A)、波形蛋白(vimentin,VIM)处于网状图的交叉点。运用实时定量PCR及Western blot验证,发现这5种蛋白质mRNA及蛋白表达水平与质谱结果一致(P<0.05)。结论采用i TRAQ结合2DLC-MS/MS技术,能有效地筛选出儿童皮质发育障碍性癫痫中差异表达的蛋白。 展开更多
关键词 皮质发育障碍 癫痫 蛋白质组学 ITRAQ 儿童
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远志皂苷改善APP/PS1转基因小鼠认知功能损伤的机制研究 被引量：19
7
作者 王哲 崔小川 +2 位作者 周高峰 孙红旭 唐玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期398-404,共7页
目的探讨远志皂苷对阿尔兹海默病(AD)模型小鼠认知损伤的改善作用及可能的机制。方法6月龄APP/PS1转基因小鼠18只,随机均分为远志皂苷治疗组(连续8周每天腹腔注射8 mg/kg远志皂苷)与生理盐水对照组(连续8周每天腹腔注射等体积生理盐水)... 目的探讨远志皂苷对阿尔兹海默病(AD)模型小鼠认知损伤的改善作用及可能的机制。方法6月龄APP/PS1转基因小鼠18只,随机均分为远志皂苷治疗组(连续8周每天腹腔注射8 mg/kg远志皂苷)与生理盐水对照组(连续8周每天腹腔注射等体积生理盐水),同时选取同月龄野生型小鼠9只作为野生型对照组(连续8周每天腹腔注射等体积生理盐水)。8周后采用Morris水迷宫法检测各组小鼠的学习记忆水平,免疫荧光法检测小鼠脑内海马区突触后致密蛋白-95(PSD-95)的表达,硫黄素染色检测海马区老年斑水平,ELISA检测海马区β-淀粉样多肽(Aβ42)含量,Western blotting分析海马区PSD-95表达水平以及tau蛋白Ser231、Ser214、Ser396位点的磷酸化水平。结果在Morris水迷宫实验中,生理盐水对照组小鼠的逃避潜伏期自第2天起较野生型对照组小鼠明显延长(P<0.05);远志皂苷治疗组小鼠的逃避潜伏期自第3天起较生理盐水对照组明显缩短(P<0.05);与野生型对照组相比,远志皂苷治疗组小鼠的逃避潜伏期在前4天无明显改变(P>0.05),在第5天时逃避潜伏期明显延长(P<0.05)。空间搜索实验发现,生理盐水对照组小鼠定位目标位置花费时间较野生型对照组明显延长(P<0.05);远志皂苷治疗组小鼠定位目标位置时间较生理盐水对照组明显减少(P<0.05),而与野生型对照组相比则无明显改变(P>0.05)。生理盐水对照组小鼠穿越平台的次数较野生型对照组明显减少(P<0.05);远志皂苷治疗组小鼠穿越平台的次数大于生理盐水对照组(P<0.05),而与野生型对照组比较则无明显改变(P>0.05)。生理盐水对照组小鼠海马PSD-95相对含量低于野生型对照组(P<0.05);远志皂苷治疗组小鼠海马PSD-95相对含量高于生理盐水对照组(P<0.05),但与野生型对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与生理盐水对照组相比,远志皂苷治疗组小鼠海马区内老年斑数量明显减少(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与生理盐水对照组相比,远志皂苷治疗组小鼠海马区内Aβ42含量明显减少[(2.859±0.864)ng/mg vs.(5.154±0.735)ng/mg],差异有统计学意义(P<0.05)。生理盐水对照组小鼠海马tau蛋白Ser231、Ser214、Ser396位点磷酸化水平高于野生型对照组(0.947±0.131 vs.0.540±0.076、0.832±0.161 vs.0.305±0.088、0.819±0.053 vs.0.338±0.052),差异均有统计学意义(P<0.05);远志皂苷治疗组小鼠脑组织tau蛋白Ser231、Ser214、Ser396位点磷酸化水平低于生理盐水对照组(0.568±0.051 vs.0.947±0.131、0.472±0.094 vs.0.832±0.161、0.452±0.071 vs.0.819±0.053),差异均有统计学意义(P<0.05);远志皂苷治疗组小鼠海马tau蛋白Ser214、Ser396位点磷酸化水平高于野生型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论远志皂苷可上调AD小鼠PSD-95表达并改善认知损伤,其途径可能是通过减少Aβ沉积及tau蛋白的过度磷酸化来实现的。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 远志皂苷 认知功能 AΒ沉积 TAU蛋白磷酸化
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高频重复经颅磁刺激对大鼠局灶性脑缺血后髓鞘修复再生的影响 被引量：4
8
作者 王若兰 谢友红 +2 位作者 晏宁 穆建坤 贺舟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1304-1311,共8页
目的探讨大鼠局灶性脑缺血后介入高频重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗对大鼠运动功能的影响及对少突胶质前体细胞(OPC)、少突胶质细胞转录因子(Olig1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、NG2细胞表达的影响... 目的探讨大鼠局灶性脑缺血后介入高频重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗对大鼠运动功能的影响及对少突胶质前体细胞(OPC)、少突胶质细胞转录因子(Olig1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、NG2细胞表达的影响。方法将63只SPF级成年雄性Sprague-Dawley大鼠采用随机抽样法分为模型组、rTMS组、假手术组,每组21只,3组分别按术后1、3、10 d各分7只。模型组、rTMS组使用线栓法制备短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型,模型组建模成功后自然恢复,rTMS组建模成功后每24 h介入高频rTMS治疗,干预10 d。使用改良大鼠神经功能缺损评分评定rTMS对大鼠运动功能影响。各组分别于建模成功后第1、3、10天取脑,通过对NG2、髓鞘碱性蛋白(MBP)进行免疫组织化染色,观察缺血侧纹状体中少突胶质前体细胞的增殖以及髓鞘损伤程度;Western blot检测Olig1、MBP、NG2的表达量。结果rTMS降低tMCAO后的神经功能缺损评分,治疗后rTMS组的神经功能缺损评分低于模型组(P<0.05);rTMS促进tMCAO后OPC的增殖和分化,其中rTMS组的NG2表达在第1、3、10天均高于模型组(P<0.05);Olig1表达在第3、10天高于模型组(P<0.05)。rTMS促进脑组织缺血后的髓鞘修复,模型组MBP表达始终低于假手术组(P<0.05),治疗后rTMS组MBP表达在10 d时高于模型组(P<0.05)。结论缺血性脑卒中后急性期rTMS治疗可促进OPC增殖和髓鞘修复。 展开更多
关键词 重复经颅磁刺激 局灶性脑缺血 髓鞘 少突胶质前体细胞 少突胶质细胞
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