目的:探讨抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在高体积分数氧(高氧)致SD幼鼠肺损伤时对磷酸化AKT1(p-AKT1)分子的影响和意义。方法:72只SD幼鼠(3周龄)随机分为空气+生理盐水组、高氧+生理盐水组...目的:探讨抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在高体积分数氧(高氧)致SD幼鼠肺损伤时对磷酸化AKT1(p-AKT1)分子的影响和意义。方法:72只SD幼鼠(3周龄)随机分为空气+生理盐水组、高氧+生理盐水组、高氧+OSI-027组及高氧+雷帕霉素组(n=18),分别构建动物模型。高氧选择90%氧气持续干预,生理盐水、OSI-027和雷帕霉素干预分别在观察期第1、3、6、8、10和13天时经腹腔注射给药。在造模第3、7和14天时取各组幼鼠进行体重测量、肺湿干重比(wet/drg weight ratio,W/D)计算、肺组织病理学检查、肺泡间隔宽度测定和肺损伤评分,肺组织免疫组化和Western blot检测磷酸化S6K1(p-S6K1)和p-AKT1的分布与水平。结果:与空气组比较,高氧组幼鼠体重明显下降(P<0.05),肺损伤急性期肺W/D增高(P<0.05),肺泡间隔宽度及肺损伤评分明显增加(P<0.05),肺组织p-S6K1阳性细胞增多(P<0.05),肺组织p-AKT1阳性细胞减少(P<0.05),p-S6K1蛋白显著升高(P<0.01),p-AKT1蛋白明显减低(P<0.01);与高氧组比较,高氧+OSI-027组的肺组织损伤减轻,肺组织p-S6K1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1阳性细胞增多(P<0.05),p-S6K1蛋白水平显著降低(P<0.05),p-AKT1蛋白水平增加(P<0.05);高氧+雷帕霉素组的肺损伤进一步加重(P<0.05),p-S6K1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1阳性细胞增加(P<0.05),p-S6K1蛋白水平显著降低(P<0.05),p-AKT1蛋白水平显著增加(P<0.05)。与高氧+雷帕霉素组比较,高氧+OSI-027组的肺组织损伤减轻(P<0.05),肺组织p-AKT1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1蛋白水平降低(P<0.05)。结论:p-AKT1参与了高氧肺损伤的发生发展,其调控机制可能与抑制mTOR信号通路的活化有关。高氧肺损伤时,p-AKT1蛋白水平下降,mTOR抑制剂能增加p-AKT1蛋白水平,但只有mTORC1/2双重抑制剂OSI-027能减轻高氧所致SD幼鼠的肺损伤及纤维化。展开更多
文摘目的:探讨先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患儿术后脑组织氧饱和度(cerebral tissue oxygen saturation,SctO2)与临床预后的相关性。方法:前瞻性队列研究。随机收集2016年12月至2017年10月于我院接受体外循环下CHD矫治术,并于术后转入重症监护室(intensive care unit,ICU)的患儿,共65例。采用美国CAS Medical System公司生产的Fore-sight近红外光谱仪(near-infrared spectroscopy,NIRS)对该65例患儿行术后24 h连续SctO2监测,分析监测期间最低SctO2(nadir of SctO2,n SctO2)、平均SctO2(mean of SctO2,mSctO2)与严重病情结局(adverse outcome,AO:包括低心排综合征、心肺复苏或死亡)、术后第三代24 h小儿死亡危险评分(pediatric risk of mortalityⅢ,Prism-Ⅲ)、术后24 h最大血管活性药物指数(maximum of vasoactive-inotropic score,VISmax)、机械通气时间及ICU留置时间的相关性。结果:AO组患儿26例(40.00%),非AO组患儿39例(60.00%);AO组nSctO2、mSctO2较非AO组均明显减低[44.00%(32.00%~47.25%)vs. 56.00%(50.00%~60.00%),P=0.000]、[61.94%(58.95%~65.15%)vs. 70.00%(66.67%~73.76%),P=0.000]。Spearman秩相关分析示nSctO2及mSctO2分别与Prism-Ⅲ评分负相关(rs=-0.653,P=0.000;rs=-0.593,P=0.000)、与VISmax负相关(rs=-0.346,P=0.005;rs=-0.422,P=0.000)、与呼吸机时间负相关(rs=-0.424,P=0.001;rs=-0.519,P=0.000)、与ICU留置时间负相关(rs=-0.407,P=0.000;rs=-0.528,P=0.001);ROC曲线示nSctO2临界值51.50%对预测AO具有中等准确性(AUROC=0.849,P=0.000),95%CI=0.756~0.942,灵敏度为92.30%,特异度为74.40%。结论:CHD术后24 h内SctO2降低与不良预后有关,SctO2越低,持续时间越长,预后可能更差。nSctO2低于51.50%可能是预后不良的一个危险因素。
