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罗格列酮对实验性大鼠结肠癌的化学预防作用
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作者 吴柯 何百成 周岐新 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第10期1124-1129,共6页
目的:观察罗格列酮对实验性结肠癌的化学预防作用及其与环氧化酶-2(COX-2)表达的关系。方法:以二甲肼(1-2 dimethylhydrazine,DMH)40mg/kg皮下注射+1%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)水溶液饮用诱导形成大鼠结肠癌模型,观察... 目的:观察罗格列酮对实验性结肠癌的化学预防作用及其与环氧化酶-2(COX-2)表达的关系。方法:以二甲肼(1-2 dimethylhydrazine,DMH)40mg/kg皮下注射+1%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)水溶液饮用诱导形成大鼠结肠癌模型,观察罗格列酮(0.75mg.kg-1.d-1,1周5d)和美洛昔康(1.35mg.kg-1.d-1,1周5d)灌服、连续16周对大鼠体重、异常隐窝灶(ACF)和结肠癌发生率的影响。采用四甲基谷氮蓝法(MTT)研究罗格列酮和美洛昔康抑制培养的人结肠癌Lovo细胞增殖的量-效和时-效关系;用Western Blot法检测罗格列酮组细胞COX-2蛋白表达水平。结果:与模型组相比,罗格列酮明显改善DMH+DSS诱癌过程中大鼠的恶液质状态并阻遏体重减轻,显著减少实验第10周大鼠结肠ACF数和明显降低结肠癌的发生率;其作用与美洛昔康组相似。罗格列酮呈浓度和时间依赖性明显抑制Lovo细胞增殖,其作用6h、12h和24h的IC50均显著小于美洛昔康。罗格列酮呈浓度依赖性降低Lo-vo细胞中COX-2蛋白表达。结论:罗格列酮能抑制DMH和DSS联合使用诱导大鼠早期ACF的形成和结肠癌发生,其作用途径可能与抑制COX-2表达有关。 展开更多
关键词 罗格列酮 结肠癌 环氧化酶-2 化学预防
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新型吴茱萸碱衍生物抗小细胞肺癌活性效应的初步评价 被引量:3
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作者 江雪均 杨建波 +3 位作者 曾梅 张景勍 胡雪原 刘颖菊 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期961-968,共8页
目的研究吴茱萸碱(evodiamine, EVO)的两种衍生物:硝基吴茱萸碱衍生物(10-nitro evodiamine derivatives, END)与氨基吴茱萸碱衍生物(10-amino evodiamine derivatives, EAD)对小细胞肺癌细胞株H1688的抗癌活性及机制。方法 H1688细胞... 目的研究吴茱萸碱(evodiamine, EVO)的两种衍生物:硝基吴茱萸碱衍生物(10-nitro evodiamine derivatives, END)与氨基吴茱萸碱衍生物(10-amino evodiamine derivatives, EAD)对小细胞肺癌细胞株H1688的抗癌活性及机制。方法 H1688细胞分别用不同浓度的吴茱萸碱EVO、END、EAD处理24、48、72 h后用MTT法检测其存活率;10μmol/L的EVO、END、EAD处理H1688细胞24 h后,流式细胞术检测其凋亡与周期;同样浓度处理48 h后提取总蛋白,Western blot检测Caspase 12、Caspase 9、Caspase 3、细胞色素C(cytochome C, Cyt C)的表达。结果 MTT结果显示,0.625μmol/L的END或EAD处理24 h后,即可观察到药物对H1688的抑制作用,20μmol/L EVO、END和EAD处理24、48、72 h后,与0μmol/L组存活率相比显著降低。END和EAD处理组H1688存活率分别为16.45%和61.20%(P_(END)=0.000,P_(EAD)=0.046, 24 h)、9.10%和43.37%(P_(END)=0.000,P_(EAD)=0.000, 48 h)、5.24%和29.55%(P_(END)=0.000,P_(EAD)=0.000, 72 h);而EVO处理组存活率为60.81%(P=0.038,24 h)、21.99%(P=0.000,48 h)、18.51%(P=0.000,72 h),其中20μmol/L END对H1688抑制效果最好。10μmol/L的END、EAD处理H1688 24 h后,细胞凋亡率明显升高,凋亡率分别为54.98%(P=0.000)和19.73%(P=0.029),且分别有79.78%(P=0.001)和77.72%(P=0.001)的细胞被阻滞在G_2/M期。END、EAD处理48 h后,与Control组相比,H1688细胞中Caspase 9(P_(END)=0.011,P_(EAD)=0.026)、Caspase 12(P_(END)=0.031,P_(EAD)=0.018)、Caspase 3(P_(END)=0.002,P_(EAD)=0.043)、Cyt C(P_(END)=0.023,P_(EAD)=0.028)等凋亡相关蛋白均上调。与EVO相比,END对Caspase 3(P=0.026)和Cyt C(P=0.002)作用都明显强于EVO,而EAD对Caspase家族与Cyt C的作用则与EVO类似。结论 EVO的两种衍生物END、EAD都对小细胞肺癌细胞株H1688有体外抗肿瘤作用,这种作用呈时间、浓度依赖性,END体外抗肿瘤效果更好。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 硝基衍生物 氨基衍生物 小细胞肺癌 凋亡
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用静息张力表征离体蟾蜍腓肠肌等长收缩能力 被引量:3
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作者 廖飞 郭睿 +3 位作者 李生兵 左渝萍 陆杰 孙安平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1412-1414,1418,共4页
目的考察用静息张力表征离体蟾蜍腓肠肌等长收缩能力的有效性。方法SOD抑制剂和维生素C联合作用蟾蜍腓肠肌,记录电刺激(12VDC,2ms波宽,2s间隔)下等长收缩张力变化,单指数函数加权拟合90%峰张力后的松弛过程测定松弛速度和静息张力表征... 目的考察用静息张力表征离体蟾蜍腓肠肌等长收缩能力的有效性。方法SOD抑制剂和维生素C联合作用蟾蜍腓肠肌,记录电刺激(12VDC,2ms波宽,2s间隔)下等长收缩张力变化,单指数函数加权拟合90%峰张力后的松弛过程测定松弛速度和静息张力表征收缩能力。结果收缩1.0min后对照静息张力在7.0min内单调下降而药物处理后静息张力先降后升,7.0min后处理组静息张力相对初始值的增加值显著高于对照组。同时,对照松弛速度大多单调下降,药物处理后松弛速度多数先升后降,且10.0min内其松弛速度总低于相同时刻的对照组。结论静息张力可反映肌肉收缩能力。 展开更多
关键词 蟾蜍腓肠肌 等长收缩能力 肌肉损伤 静息张力 松弛速度
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载长春新碱长循环聚合物超声微泡造影剂的制备及性能评价 被引量:3
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作者 凌旭 张良珂 +4 位作者 李攀 汪程远 张景勍 王海鸥 冉海涛 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2010年第6期993-996,共4页
目的制备载硫酸长春新碱的聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇共聚物(PLGA-PEG)超声微泡造影剂,观察微泡的一般特性及体内、外显影效果。方法采用W/O/W复乳-溶剂挥干法制备超声微泡造影剂,正交实验设计获得最佳制备工艺,采用紫外分光光度法测定微... 目的制备载硫酸长春新碱的聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇共聚物(PLGA-PEG)超声微泡造影剂,观察微泡的一般特性及体内、外显影效果。方法采用W/O/W复乳-溶剂挥干法制备超声微泡造影剂,正交实验设计获得最佳制备工艺,采用紫外分光光度法测定微泡的包封率和载药量,光学显微镜观察微泡形态,以马尔文激光粒径测量仪测定微泡造影剂的粒径、Zeta电位,并观察微泡在兔心腔的显影效果。结果获得的微泡造影剂为球形,平均粒径约为1·27μm,包封率为(37·63±0·61)%,Zeta电位为-24·88mV,静脉注射载药微泡后,能增强兔心腔超声显影效果。结论采用复乳-溶剂挥干法成功制备超声微泡造影剂,能增强体内外超声显影效果。 展开更多
关键词 长春新碱 超声微泡 造影剂 正交实验
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环氧化酶2在铝负荷致大鼠海马神经元损伤中的作用 被引量:1
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作者 吴柯 万立华 +1 位作者 谢灵瑶 杨俊卿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1695-1698,共4页
目的:研究环氧化酶2(COX-2)在铝盐致大鼠海马神经元损伤中的作用。方法:原代海马神经元培养7 d,予以铝盐负荷(终浓度200μmol.L-1)建立大鼠海马神经元损伤模型,以COX-2特异性干扰腺病毒(MOI=100)转染神经元,Western blotting检测COX-2... 目的:研究环氧化酶2(COX-2)在铝盐致大鼠海马神经元损伤中的作用。方法:原代海马神经元培养7 d,予以铝盐负荷(终浓度200μmol.L-1)建立大鼠海马神经元损伤模型,以COX-2特异性干扰腺病毒(MOI=100)转染神经元,Western blotting检测COX-2蛋白表达水平,酶化学法检测海马神经元超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率及MTT值,倒置荧光显微镜观察海马神经元病理形态变化。结果:COX-2特异性干扰腺病毒转染的神经元COX-2蛋白表达下降,SOD活性、MDA含量、LDH漏出率、MTT值以及大鼠海马神经元的形态和结构未见明显异常变化,但其明显提高了铝盐负荷基础上的海马神经元存活率和SOD活性,显著降低了LDH漏出率和MDA含量,并改善了铝盐负荷后神经元的病理学形态。结论:海马神经元COX-2表达的适度沉默,不会影响海马神经元的形态和功能,但对于铝负荷导致的神经元损伤有保护作用。 展开更多
关键词 环氧化酶2 神经元损伤
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维生素C对蟾蜍腓肠肌连续等长收缩期间松弛能力的影响
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作者 李生兵 郭睿 +3 位作者 廖飞 左渝萍 陆杰 孙安平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1554-1557,共4页
目的考察维生素C(VC)对离体蟾蜍腓肠肌连续等长收缩期间松弛能力的影响。方法药物处理30 min后,记录恒压电刺激蟾蜍腓肠肌等长收缩7.0 min内的张力变化,单指数函数加权拟合90%峰张力后的松弛过程,用对应松弛速度和静息张力表征松弛能力... 目的考察维生素C(VC)对离体蟾蜍腓肠肌连续等长收缩期间松弛能力的影响。方法药物处理30 min后,记录恒压电刺激蟾蜍腓肠肌等长收缩7.0 min内的张力变化,单指数函数加权拟合90%峰张力后的松弛过程,用对应松弛速度和静息张力表征松弛能力。结果抑制内源性抗氧化酶或用2.0 mmol/L VC单独处理对肌肉松弛能力影响很小。抑制超氧化物歧化酶(SOD)后VC可显著升高静息张力并大幅降低松弛速度,但抑制谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶后VC效应很弱。同时抑制SOD、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶后,VC的效应同只抑制SOD相当。结论高浓度VC对富含过渡金属离子复合物而抗氧化能力低的生物体系有氧化毒性,此毒性可能涉及超氧阴离子介导的氧化损伤。 展开更多
关键词 维生素C 蟾蜍腓肠肌 等长收缩能力 静息张力 松弛速度 氧化损伤
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环氧化酶2过表达对铝盐致大鼠海马神经元损伤的影响
7
作者 吴柯 谢灵瑶 杨俊卿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第9期967-971,共5页
目的:研究环氧化酶2(COX-2)过表达与铝盐致大鼠海马神经元损伤间的关系。方法:原代海马神经元培养7d,予以铝盐负荷(终浓度200μmol/L)建立大鼠海马神经元损伤模型,以神经元转染COX-2过表达腺病毒(MOI=100),Western Blot检测COX-2的蛋白... 目的:研究环氧化酶2(COX-2)过表达与铝盐致大鼠海马神经元损伤间的关系。方法:原代海马神经元培养7d,予以铝盐负荷(终浓度200μmol/L)建立大鼠海马神经元损伤模型,以神经元转染COX-2过表达腺病毒(MOI=100),Western Blot检测COX-2的蛋白表达水平,酶化学法检测海马神经元超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率及MTT值,倒置荧光显微镜观察海马神经元病理形态变化。结果:COX-2过表达腺病毒转染的神经元COX-2蛋白表达增加(P<0.01),SOD活性、MDA含量、LDH漏出率、MTT值,以及大鼠海马神经元细胞的形态和结构未见明显异常变化。而COX-2过表达腺病毒转染在铝盐负荷基础上的海马神经元细胞MTT值和SOD活性明显下降,LDH漏出率和MDA含量明显上升(P<0.01或P<0.05),表现为严重的细胞损伤。结论:单纯的一定程度COX-2过表达不会造成神经元明显损伤,但可增加神经元对铝盐损伤的敏感性。 展开更多
关键词 COX-2过表达 铝盐 神经元损伤
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产朊假丝酵母尿酸酶的纯化和特性研究 被引量:5
8
作者 武文明 曾昭淳 +2 位作者 李小彦 杨小兰 廖飞 《西南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期84-89,共6页
产朊假丝酵母尿酸酶经2次DEAE-cellulose 52层析后比活性提高20倍以上,SDS-PAGE分析发现其含一种约33.0 kD多肽,Sephadex G-200层析发现此天然尿酸酶分子量约134.0 kD.MALDI-TOF-MS分析比活性>7.0 U/mg样品没有检测到单一肽链,而丰... 产朊假丝酵母尿酸酶经2次DEAE-cellulose 52层析后比活性提高20倍以上,SDS-PAGE分析发现其含一种约33.0 kD多肽,Sephadex G-200层析发现此天然尿酸酶分子量约134.0 kD.MALDI-TOF-MS分析比活性>7.0 U/mg样品没有检测到单一肽链,而丰度最高成分为67.7 kD,次高成分为131.4 kD.此酶最适pH值接近8.8,在pH 7.4时可保留50%以上活性,37℃时4 h内稳定,米氏常数为(32.8±3.1)μmol/L(n=10),黄嘌呤的抑制常数为(4.8±0.2)μmol/L(n=3);用蒸馏水透析后失活90%以上,且随后加NaCl处理后酶活性不能恢复.Cu2+和Fe3+在1.0 mmol/L时对此酶有明显抑制作用.这些结果表明此尿酸酶需通过分子工程改造才能用作治疗高尿酸血症相关疾病的药物. 展开更多
关键词 产朊假丝酵母 尿酸酶 高尿酸血症
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药靶发现和药物筛选
9
作者 杨根庆 廖飞 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第z1期-,共2页
  药靶是指有选择性的药物体内作用对象,主要是受体、酶、离子通道、核酸等.确定有效新药靶是药物优化设计和高通量筛选的关键,对新药研发有重要意义.当前,各种新技术与新策略的应用极大促进了药靶发现.本文简述当前药靶发现的常用策...   药靶是指有选择性的药物体内作用对象,主要是受体、酶、离子通道、核酸等.确定有效新药靶是药物优化设计和高通量筛选的关键,对新药研发有重要意义.当前,各种新技术与新策略的应用极大促进了药靶发现.本文简述当前药靶发现的常用策略和应用.…… 展开更多
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苛求芽孢杆菌尿酸酶的研究新进展及临床应用前景
10
作者 李小彦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第z1期81-82,85,共3页
  催化尿酸氧化成尿囊素和过氧化氢的酶即尿酸酶(Uricase)[1].人体细胞内嘌呤核糖核苷酸代谢是通过一系列酶的催化转化为黄飘呤,最后以尿酸和过氧化氢的形式排出体内.尿酸水溶性差,浓度过高则结晶析出.微生物、植物、多数脊椎动物中...   催化尿酸氧化成尿囊素和过氧化氢的酶即尿酸酶(Uricase)[1].人体细胞内嘌呤核糖核苷酸代谢是通过一系列酶的催化转化为黄飘呤,最后以尿酸和过氧化氢的形式排出体内.尿酸水溶性差,浓度过高则结晶析出.微生物、植物、多数脊椎动物中有特殊氧化酶,可利用分子氧把尿酸氧化成过氧化氢和溶解度比尿酸高5倍以上的尿囊素.尿酸酶专一性高,对尿酸以外的物质几乎没有作用.但人类尿酸酶基因发生无义突变[2],人体内无活性尿酸酶,嘌呤分解代谢只能生成尿酸.…… 展开更多
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