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百里香酚通过SCIN改善自闭症核心症状的作用研究
1
作者
王楚萱
余丽娟
+1 位作者
吕明其
李英博
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第7期957-962,共6页
目的:通过构建丙戊酸(valproic acid,VPA)诱导的自闭症(autism spectrum disorder,ASD)大鼠模型并进行百里香酚(thymol,Thy)的干预,探讨Thy通过肌切蛋白(scinderin,SCIN)改善ASD大鼠核心症状的作用。方法:通过三箱社交实验、旷场实验以...
目的:通过构建丙戊酸(valproic acid,VPA)诱导的自闭症(autism spectrum disorder,ASD)大鼠模型并进行百里香酚(thymol,Thy)的干预,探讨Thy通过肌切蛋白(scinderin,SCIN)改善ASD大鼠核心症状的作用。方法:通过三箱社交实验、旷场实验以及青年社交实验观察大鼠的ASD样行为;RNA-seq实验检测大鼠前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)中RNA表达情况;Western blot实验检测大鼠PFC中SCIN蛋白水平。结果:与对照组大鼠相比,模型组大鼠表现出了ASD样行为,包括社交能力下降、社交偏好受损、探索能力下降、重复刻板行为[与对照组大鼠相比,模型组大鼠站立次数减少(P<0.001);自我梳理时间增加,(P=0.003)]等,且PFC中SCIN表达水平升高;通过对模型组大鼠进行Thy治疗后,其ASD样行为明显改善[(与模型组大鼠相比,干预组大鼠站立次数增加(P<0.001);自我梳理时间减少(P=0.004)],且SCIN表达基本恢复到了正常水平。结论:ASD模型大鼠PFC中SCIN的异常表达可能会导致大鼠的ASD样行为,Thy干预后可以降低SCIN的表达水平从而改善ASD核心症状。
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关键词
自闭症谱系障碍
丙戊酸
百里香酚
肌切蛋白
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职称材料
Homer1b/c“支架”在CTNND2-/-自闭症模型鼠中的作用研究
2
作者
张翰鸿
王岩
+4 位作者
吕明其
聂应
蔡锦雯
王楚萱
李英博
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期409-414,共6页
目的:观察CTNND2-/-自闭症模型鼠前额叶皮层中支架蛋白荷马1b/c(homer protein homolog 1b and 1c,Homer1b/c)与三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)、代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mG...
目的:观察CTNND2-/-自闭症模型鼠前额叶皮层中支架蛋白荷马1b/c(homer protein homolog 1b and 1c,Homer1b/c)与三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)、代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)和香克3蛋白(sh3 and multiple ankyrin repeat domains 3,Shank3)蛋白相关复合体的变化;前额叶皮层中常见氨基酸的变化,发现自闭症模型鼠中可能参与疾病发生的关键靶点。方法:蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)法检测CTNND2-/-自闭症模型鼠前额叶皮层中支架蛋白Homer1b/c、突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)、突触素蛋白(synaptophysin,SYP)、囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,vGluT1)的表达的变化;通过免疫荧光(immunofluorescence,IF)观察Homer1b/c与IP3R、mGluR5和Shank3蛋白的表达与共定位;免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CO-IP)技术分别观察Homer1b/c与IP3R、mGluR5或Shank3结合的变化;使用液相色谱(liquid chromatography,LC)观察前额叶皮层中常见氨基酸的变化。结果:与对照组相比,CTNND2-/-模型鼠前额叶皮层中Homer1b/c(P=0.003)、PSD-95(P=0.003)以及SYP蛋白(P=0.046)的表达均明显降低;同时,Homer1b/c与IP3R、mGluR5、Shank3蛋白相互之间结合减少;前额叶皮层中常见的兴奋性神经递质谷氨酸(glutamate,Glu)和抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的表达无明显变化(P=0.366,P=0.355),组氨酸(histidine,His)(P=0.036),酪氨酸(tyrosine,Tyr)(P=0.030)表达则明显增高。结论:CTNND2-/-自闭症模型鼠中Homer1b/c蛋白低表达,同时Homer1b/c与IP3R、Shank3、mGluR5蛋白复合物的形成减少,并推测低表达的Homer1b/c可能是导致自闭症神经元突触异常发育的关键靶点。
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关键词
Homer1b/c
自闭症谱系障碍
CTNND2基因敲除鼠
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职称材料
题名
百里香酚通过SCIN改善自闭症核心症状的作用研究
1
作者
王楚萱
余丽娟
吕明其
李英博
机构
重庆医科大学
神经科学研究
中心
重庆医科大学实验教学管理中心人体机能实验室
出处
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第7期957-962,共6页
基金
重庆医科大学未来医学青年创新团队发展支持计划资助项目(编号:W0007)。
文摘
目的:通过构建丙戊酸(valproic acid,VPA)诱导的自闭症(autism spectrum disorder,ASD)大鼠模型并进行百里香酚(thymol,Thy)的干预,探讨Thy通过肌切蛋白(scinderin,SCIN)改善ASD大鼠核心症状的作用。方法:通过三箱社交实验、旷场实验以及青年社交实验观察大鼠的ASD样行为;RNA-seq实验检测大鼠前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)中RNA表达情况;Western blot实验检测大鼠PFC中SCIN蛋白水平。结果:与对照组大鼠相比,模型组大鼠表现出了ASD样行为,包括社交能力下降、社交偏好受损、探索能力下降、重复刻板行为[与对照组大鼠相比,模型组大鼠站立次数减少(P<0.001);自我梳理时间增加,(P=0.003)]等,且PFC中SCIN表达水平升高;通过对模型组大鼠进行Thy治疗后,其ASD样行为明显改善[(与模型组大鼠相比,干预组大鼠站立次数增加(P<0.001);自我梳理时间减少(P=0.004)],且SCIN表达基本恢复到了正常水平。结论:ASD模型大鼠PFC中SCIN的异常表达可能会导致大鼠的ASD样行为,Thy干预后可以降低SCIN的表达水平从而改善ASD核心症状。
关键词
自闭症谱系障碍
丙戊酸
百里香酚
肌切蛋白
Keywords
autism spectrum disorder
valproic acid
thymol
scinderin
分类号
R338 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
Homer1b/c“支架”在CTNND2-/-自闭症模型鼠中的作用研究
2
作者
张翰鸿
王岩
吕明其
聂应
蔡锦雯
王楚萱
李英博
机构
重庆医科大学
神经科学研究
中心
重庆医科大学实验教学管理中心人体机能实验室
出处
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期409-414,共6页
基金
重庆市自然科学基金面上资助项目(编号:cstc2021jcyjmsxmX0065)。
文摘
目的:观察CTNND2-/-自闭症模型鼠前额叶皮层中支架蛋白荷马1b/c(homer protein homolog 1b and 1c,Homer1b/c)与三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)、代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)和香克3蛋白(sh3 and multiple ankyrin repeat domains 3,Shank3)蛋白相关复合体的变化;前额叶皮层中常见氨基酸的变化,发现自闭症模型鼠中可能参与疾病发生的关键靶点。方法:蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)法检测CTNND2-/-自闭症模型鼠前额叶皮层中支架蛋白Homer1b/c、突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)、突触素蛋白(synaptophysin,SYP)、囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,vGluT1)的表达的变化;通过免疫荧光(immunofluorescence,IF)观察Homer1b/c与IP3R、mGluR5和Shank3蛋白的表达与共定位;免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CO-IP)技术分别观察Homer1b/c与IP3R、mGluR5或Shank3结合的变化;使用液相色谱(liquid chromatography,LC)观察前额叶皮层中常见氨基酸的变化。结果:与对照组相比,CTNND2-/-模型鼠前额叶皮层中Homer1b/c(P=0.003)、PSD-95(P=0.003)以及SYP蛋白(P=0.046)的表达均明显降低;同时,Homer1b/c与IP3R、mGluR5、Shank3蛋白相互之间结合减少;前额叶皮层中常见的兴奋性神经递质谷氨酸(glutamate,Glu)和抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的表达无明显变化(P=0.366,P=0.355),组氨酸(histidine,His)(P=0.036),酪氨酸(tyrosine,Tyr)(P=0.030)表达则明显增高。结论:CTNND2-/-自闭症模型鼠中Homer1b/c蛋白低表达,同时Homer1b/c与IP3R、Shank3、mGluR5蛋白复合物的形成减少,并推测低表达的Homer1b/c可能是导致自闭症神经元突触异常发育的关键靶点。
关键词
Homer1b/c
自闭症谱系障碍
CTNND2基因敲除鼠
Keywords
Homer protein homolog 1b and 1c
Autism Spectrum Disorder
CTNND2-/-mice
分类号
R338 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
百里香酚通过SCIN改善自闭症核心症状的作用研究
王楚萱
余丽娟
吕明其
李英博
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025
0
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2
Homer1b/c“支架”在CTNND2-/-自闭症模型鼠中的作用研究
张翰鸿
王岩
吕明其
聂应
蔡锦雯
王楚萱
李英博
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
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