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酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用 被引量:13
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作者 杨贵忠 袁野 +2 位作者 周岐新 杨俊卿 刘颖菊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1634-1635,1639,共3页
目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入... 目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入培养液,孵育15 min后再加入CYP450同工酶3A4和1A2的相应底物(分别为睾酮和非那西丁)再孵育20 min。反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物(分别为6β-羟基睾酮与对乙酰氨基酚)的生成量,分别代表3A4和1A2的活性。结果细胞色素P450同工酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50%时(IC50)酮康唑的质量浓度为0.16 mg/L。而同工酶3A4的相对活性百分比随质量浓度酮康唑增加逐渐减小,各处理组与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。低剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较明显降低(P<0.05),高剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较则明显升高(P<0.05)。结论酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4的活性有抑制作用,然而对细胞色素P450同工酶1A2的活性则是低剂量有抑制作用,而高剂量有诱导作用。 展开更多
关键词 酮康唑 健康成人肝细胞微粒体 CYP3A4 CYP1A2 细胞色素P450
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人参皂苷Rg_2对麻醉开胸犬血流动力学的影响 被引量:17
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作者 孙文娟 刘洁 +2 位作者 吕义伟 田建明 李龙云 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期824-828,共5页
目的 :观察人参皂苷Rg2 (Rg2 )对犬血流动力学的影响。方法 :采用麻醉开胸犬 ,测定心脏血流动力学、冠脉循环及肾脏循环。结果 :Rg2 0 .5 ,1 .0 ,2 .0mg·kg-1 静脉注射 ,可减慢HR、升高DBP、LVSP及 dp/dtmax ;降低CO、CI和SI;降低... 目的 :观察人参皂苷Rg2 (Rg2 )对犬血流动力学的影响。方法 :采用麻醉开胸犬 ,测定心脏血流动力学、冠脉循环及肾脏循环。结果 :Rg2 0 .5 ,1 .0 ,2 .0mg·kg-1 静脉注射 ,可减慢HR、升高DBP、LVSP及 dp/dtmax ;降低CO、CI和SI;降低CVR、增加RVR和TPR。结论 :Rg2 对麻醉开胸犬的血流动力学的影响与SK基本相似 ,且有保证重要脏器血流供应的优点。 展开更多
关键词 人参皂苷RG2 麻醉开胸犬 心脏血流动力学 心功能 血液供应
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IL-1β、TNF-α和IFN-γ引起的大鼠胰岛细胞凋亡及牛磺酸的影响 被引量:6
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作者 余华荣 张能 +2 位作者 董毅龙 周琴 周岐新 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期1172-1175,共4页
目的:观察白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)引起胰岛细胞凋亡、胰岛素分泌、Bcl-xL和Bax蛋白表达变化及其牛磺酸的影响。方法:应用体外单层培养Wistar大鼠胰岛细胞,分别检测IL-1β、TNF-α和IFN-γ... 目的:观察白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)引起胰岛细胞凋亡、胰岛素分泌、Bcl-xL和Bax蛋白表达变化及其牛磺酸的影响。方法:应用体外单层培养Wistar大鼠胰岛细胞,分别检测IL-1β、TNF-α和IFN-γ对胰岛细胞凋亡细胞百分率、DNA片段、培养液中NO2-/NO3-含量及NOS活性、胰岛素分泌、Bcl-xL和Bax表达的影响,并进一步观察牛磺酸的作用。结果:IL-1β、TNF-α和IFN-γ联合可诱导胰岛细胞凋亡率明显增加,DNA明显片段化,同时NO2-/NO3-含量和NOS活性亦明显升高,胰岛素分泌明显降低,Bcl-xL表达下降和Bax表达增强(P<0.01);牛磺酸能阻断上述细胞因子的作用(P<0.01),并有一定的剂量依赖性。结论:牛磺酸能够改善IL-1β、TNF-α和IFN-γ诱导的胰岛细胞凋亡,其机制可能与抑制NOS活性从而减少NO的生成以及下调Bax/Bcl-xL比例有关。 展开更多
关键词 白细胞介素1 细胞凋亡 一氧化氮 基因表达 牛磺酸 胰岛
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虎杖对高脂血症动脉粥样硬化兔NOS系统的在体干预 被引量:7
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作者 秦俭 陈运贞 +1 位作者 周岐新 倪银星 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2005年第4期501-504,524,共5页
目的:研究虎杖对高脂血症动脉粥样硬化兔NOS系统的在体干预。方法:36只雌雄各半的日本大耳白兔,随机分为6组:对照组(NC组)、高脂组(HC组)和虎杖加三种不同剂量组,剂量由小到大依次为SHZ组、MHZ组、LHZ组及高脂加阳性对照L-精氨酸组(Arg... 目的:研究虎杖对高脂血症动脉粥样硬化兔NOS系统的在体干预。方法:36只雌雄各半的日本大耳白兔,随机分为6组:对照组(NC组)、高脂组(HC组)和虎杖加三种不同剂量组,剂量由小到大依次为SHZ组、MHZ组、LHZ组及高脂加阳性对照L-精氨酸组(Arg组)。于喂养不同时间测定血浆NO、ET水平和NOS活性;在体内皮依赖性舒张功能(EDD)和内皮非依赖性舒张功能(NEDD);胸主动脉AS斑块面积;腹主动脉NOS活性及eNOS mRNAi、NOS mRNA表达。结果:HC组于第1周EDD已经明显减退,而NEDD则自第6周才开始减退;血清NO、NOS和ET明显增高;各例AS斑块明显;腹主动脉壁中层细胞NOS活性和iNOS mRNA表达均明显增强,内皮细胞NOS组化染色及eNOS mRNA表达均明显减弱;除NEDD外,虎杖呈剂量依赖性改善紊乱的NOS系统功能并减轻AS病变,以LHZ组效应最明显。结论:虎杖可呈剂量依赖性改善AS紊乱的NOS系统功能,并可减轻AS病变。 展开更多
关键词 虎杖 动脉粥样硬化 一氧化氮合酶
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单胺氧化酶B在神经元退行性变模型中的意义研究 被引量:3
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作者 袁野 熊缨 +2 位作者 杨俊卿 何百成 周岐新 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2006年第5期681-683,714,共4页
目的:研究不同神经元退行性变动物模型中单胺氧化酶B(MAO B)活性变化,并探讨其意义。方法:NIH雄性小鼠,分别建立脑缺血再灌注、铝过负荷及一氧化碳中毒神经元退行性变模型。采用Morris水迷宫和跳台实验进行学习记忆能力测试,HE切片染色... 目的:研究不同神经元退行性变动物模型中单胺氧化酶B(MAO B)活性变化,并探讨其意义。方法:NIH雄性小鼠,分别建立脑缺血再灌注、铝过负荷及一氧化碳中毒神经元退行性变模型。采用Morris水迷宫和跳台实验进行学习记忆能力测试,HE切片染色光镜下观察海马病理变化和以市售标准试剂盒测定脑匀浆MAO B活性。结果:各模型组小鼠较相应对照组学习记忆能力显著降低,海马切片可见神经元核固缩和细胞丢失等退行性改变。脑缺血再灌注模型组MAO B活性与对照组相比无显著变化,但铝中毒和一氧化碳中毒模型小鼠MAO B活性较对照组显著升高。结论:MAO B活性异常升高在各种神经元退行性变动物模型中不具有普遍性意义。脑缺血再灌注模型可能适用于痴呆研究,而一氧化碳中毒和铝过负荷模型可能适用于痴呆和锥体外系疾病研究。 展开更多
关键词 神经元退行性变 动物模型 单胺氧化酶B
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高脂血症大鼠的血管和内皮功能 被引量:2
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作者 秦俭 陈运贞 +2 位作者 周歧新 蒋青松 倪银星 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2002年第2期127-129,共3页
目的:研究高脂血症大鼠的血管、内皮功能。方法:只雄性大鼠随机分为正常组和高胆固醇高脂饮食16Wistar 组,喂养周,测定血清一氧化氮()和血浆内皮素()水平,离体做主动脉条片对新福林的收缩反应、对乙酰胆12NOET(PE)碱()和硝普钠()的舒张... 目的:研究高脂血症大鼠的血管、内皮功能。方法:只雄性大鼠随机分为正常组和高胆固醇高脂饮食16Wistar 组,喂养周,测定血清一氧化氮()和血浆内皮素()水平,离体做主动脉条片对新福林的收缩反应、对乙酰胆12NOET(PE)碱()和硝普钠()的舒张反应。AchSNP结果:两组大鼠和水平无显著性差异;主动脉条片对的收缩反应、对NOETPEAch和的舒张反应亦无显著性差异。SNP结论:高脂血症大鼠的血管、内皮功能均未发生明显改变。 展开更多
关键词 高脂血症 血管功能 内皮功能 WISTAR大鼠
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RNAi抑制CYP3A4基因表达的实验研究 被引量:1
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作者 杨贵忠 余华荣 +2 位作者 袁野 周岐新 刘颖菊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2227-2229,共3页
目的探讨质粒表达型短发夹RNA(shRNA)对CHL-3A4转基因细胞的细胞色素P4503A4(CYP3A4)基因表达的影响。方法构建3条shRNA真核表达载体(CYP3A4Ⅰ、CYP3A4Ⅱ、CYP3A4Ⅲ),脂质体转染CHL-3A4转基因细胞。转染48h后,RT-PCR和Westernblotting... 目的探讨质粒表达型短发夹RNA(shRNA)对CHL-3A4转基因细胞的细胞色素P4503A4(CYP3A4)基因表达的影响。方法构建3条shRNA真核表达载体(CYP3A4Ⅰ、CYP3A4Ⅱ、CYP3A4Ⅲ),脂质体转染CHL-3A4转基因细胞。转染48h后,RT-PCR和Westernblotting分别观察3条shRNA对CYP3A4mRNA和蛋白表达的影响;噻唑蓝观察shRNA抑制环磷酰胺对CHL-3A4转基因细胞毒性作用。结果CYP3A4Ⅲ表达载体的shRNA分别能抑制CHL-3A4细胞的CYP3A4mRNA表达(75%)及蛋白表达(80%),抑制环磷酰胺对CHL-3A4细胞(75%)细胞毒作用。结论RNA干扰能显著抑制CYP3A4基因的表达,RNA干扰技术为肝细胞色素P450的研究提供了新的实验室方法。 展开更多
关键词 RNA干扰 细胞色素P450 基因表达 环磷酰胺
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实验性脑缺血再灌流后Bak和Bad基因在脑内的表达 被引量:1
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作者 刘颖菊 蒋远明 +1 位作者 薛春生 周歧新 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2001年第1期7-9,共3页
目的:观察全脑缺血再灌流后Bak和Bad基因在脑内表达的变化规律和意义。方法:采用大鼠4血管结扎全脑缺血30min再灌流模型,用免疫组织化学染色法观察Bak和Bad基因在脑内的表达。结果:全脑缺血再灌流后12h开始在皮质和海马等缺血易损... 目的:观察全脑缺血再灌流后Bak和Bad基因在脑内表达的变化规律和意义。方法:采用大鼠4血管结扎全脑缺血30min再灌流模型,用免疫组织化学染色法观察Bak和Bad基因在脑内的表达。结果:全脑缺血再灌流后12h开始在皮质和海马等缺血易损部位:Bak表达降低,24h达最低点;而Bad则表达升高,24h达最高点;表达变化最明显的时间均是24~48h,此时间与脑缺血后脑细胞凋亡发生的高峰时间一致。结论:脑缺血再灌流可以诱导Bak和Bad基因在脑内表达发生变化,这种变化与脑细胞凋亡的发生关系密切。Bak在脑缺血后表达降低说明其在脑内表达可抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 脑缺血 BAK基因 Bad基因 基因表达 再灌注损伤
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亚急性一氧化碳中毒致小鼠迟发性脑损伤模型的建立 被引量:9
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作者 杨俊卿 周岐新 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1998年第4期332-335,共4页
本文报道了一种简便安全的亚急性一氧化碳(CO)中毒致迟发性学习记忆障碍的小鼠脑损伤模型。CO1ml/10g wt i.p,1/d,连续7天。跳台法被动性回避实验提示染毒小鼠出现学习损伤和记忆障碍;病理切片检查显示小鼠海马神经原细胞核固缩、细胞... 本文报道了一种简便安全的亚急性一氧化碳(CO)中毒致迟发性学习记忆障碍的小鼠脑损伤模型。CO1ml/10g wt i.p,1/d,连续7天。跳台法被动性回避实验提示染毒小鼠出现学习损伤和记忆障碍;病理切片检查显示小鼠海马神经原细胞核固缩、细胞数目明显减少。结果表明本法具有定量可靠、方便,安全的优点。 展开更多
关键词 亚急性 迟发性脑损伤 一氧化碳中毒 动物模型
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