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尼莫地平对蛛网膜下腔出血大鼠海马CA1区自噬的影响 被引量:6
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作者 焦继超 马玉德 +2 位作者 李小亮 付爱军 孙林林 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期76-81,共6页
目的探讨尼莫地平对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马CA1区自噬的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠48只,按随机数字表法分为Sham组(假手术组,12只)、SAH组(12只)、NMDP组(SAH+尼莫地平,12只)、3-MA组(SAH+尼莫地平+3-甲基腺嘌呤,12只)。颈... 目的探讨尼莫地平对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马CA1区自噬的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠48只,按随机数字表法分为Sham组(假手术组,12只)、SAH组(12只)、NMDP组(SAH+尼莫地平,12只)、3-MA组(SAH+尼莫地平+3-甲基腺嘌呤,12只)。颈内动脉刺破法制备SAH动物模型。NMDP组造模成功后30 min腹腔注射尼莫地平。3-MA组于造模前1 h腹腔注射3-MA,且造模后30 min腹腔注射尼莫地平。干预24 h后给予穿梭箱实验观察大鼠神经功能,随后取海马CA1区脑组织进行苏木素-伊红染色观察细胞形态,免疫组化及Western blotting观察自噬相关蛋白[Beclin-1及微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)]的表达。结果与Sham组比较,SAH组大鼠躲避反应次数减少[(17. 9±2. 6)次比(26. 3±2. 7)次],躲避反应时间延长[(10. 0±3. 3) s比(3. 5±1. 0) s],海马CA1区正常形态神经细胞数目减少[(72±28)个比(118±27)个,P <0. 05],Beclin-1及LC3-Ⅱ阳性细胞增多[分别为(39±9)个比(22±11)个、(39±12)个比(12±5)个],Beclin-1蛋白表达水平升高(0. 59±0. 12比0. 36±0. 03),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率上升(0. 51±0. 13比0. 20±0. 05),差异均有统计学意义(均P <0. 05);与SAH组比较,NMDP组大鼠躲避反应次数[(22. 3±2. 3)次]增多,躲避反应时间[(5. 0±1. 5) s]减少,海马CA1区正常神经细胞数目[(86±20)个]增多,Beclin-1及LC3-Ⅱ阳性细胞[分别为(50±11)、(48±11)个]增多,Beclin-1蛋白表达水平(0. 97±0. 24)增高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率(0. 87±0. 12)上升,差异均有统计学意义(均P <0. 05),而3-MA组大鼠各项差异均无统计学意义(均P>0. 05)。结论尼莫地平可增强自噬的激活,减少海马CA1区神经细胞损伤,改善大鼠的神经功能。 展开更多
关键词 尼莫地平 蛛网膜下腔出血 大鼠 自噬
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阿替普酶对急性脑梗死大鼠海马区脑组织闭合蛋白5及铁死亡的影响 被引量:2
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作者 梁燕 孙林林 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期979-982,共4页
目的探讨阿替普酶对急性脑梗死大鼠海马区脑组织闭合蛋白5(Claudin-5)及铁死亡的影响。方法选择雄性SD大鼠36只,按照随机数字表法分为假手术组,脑梗死组,药物组,每组12只。采用大脑中动脉凝血酶栓塞法建立急性脑梗死模型。Longa评分评... 目的探讨阿替普酶对急性脑梗死大鼠海马区脑组织闭合蛋白5(Claudin-5)及铁死亡的影响。方法选择雄性SD大鼠36只,按照随机数字表法分为假手术组,脑梗死组,药物组,每组12只。采用大脑中动脉凝血酶栓塞法建立急性脑梗死模型。Longa评分评价大鼠神经功能,TTC染色观察脑梗死体积,比色法检测Fe^(2+)含量,免疫组织化学及Western blot检测Claudin-5及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及胱氨酸谷氨酸逆转运体轻链蛋白(xCT)表达。结果脑梗死组Longa评分、脑梗死体积、脑组织Fe^(2+)含量、Claudin-5表达较假手术组明显升高,GPX4及xCT表达较假手术组明显降低(P<0.01)。与脑梗死组比较,药物组Longa评分[(1.33±0.50)分vs(2.90±1.66)分,P<0.01]、脑梗死体积[(32.09±11.78)%vs(41.38±7.45)%,P<0.01]、脑组织Fe^(2+)含量[(6.02±1.93)ng/L vs(9.10±1.97)ng/L,P<0.01]、Claudin-5阳性细胞数[(78.93±16.62)个vs(91.31±7.41)个,P<0.01]、Claudin-5蛋白(0.56±0.24 vs 0.81±0.21,P<0.01)表达明显降低,GPX4[(79.80±7.74)个vs(63.60±5.15)个,P<0.01]、xCT[(81.30±19.31)个vs(71.40±21.48)个,P<0.01]阳性细胞数及GPX4蛋白(0.47±0.23 vs 0.34±0.04,P<0.01)、xCT(0.64±0.10 vs 0.46±0.11,P<0.01)蛋白表达明显升高。结论阿替普酶可减轻急性脑梗死大鼠脑组织铁死亡,减少脑梗死体积,改善神经功能,其机制可能与抑制Claudin-5蛋白有关。 展开更多
关键词 脑梗死 大鼠 SPRAGUE-DAWLEY 模型 动物 铁死亡
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法舒地尔对蛛网膜下腔出血大鼠铁死亡的影响 被引量:2
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作者 孙林林 马玉德 +6 位作者 张朋垒 焦继超 李富姣 李志营 王艺博 孟方方 邵彩霞 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1094-1097,共4页
目的探索法舒地尔(Fasudil)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠铁死亡的影响。方法24只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=8)、SAH组(n=8)、SAH+Fasudil组(Fasudil组,n=8)。颈内动脉刺破法造SAH模型。Fasudil... 目的探索法舒地尔(Fasudil)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠铁死亡的影响。方法24只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=8)、SAH组(n=8)、SAH+Fasudil组(Fasudil组,n=8)。颈内动脉刺破法造SAH模型。Fasudil组造模后腹腔注射Fasudil(10 mg/kg 1次/12 h)。造模成功24 h后观察大鼠神经功能(Garcia JH评分及穿梭箱试验),检测脑组织Fe^(2+)浓度,免疫组织化学染色、Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白的表达。结果与Sham组比较,SAH组大鼠Garcia JH评分显著降低,海马区脑组织中Fe^(2+)含量显著增高,GPX4表达明显减少,ACSL4蛋白表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与SAH组比较,Fasudil组大鼠Garcia JH评分增高[(13.88±3.94)分vs(10.13±4.39)分,P<0.05],海马区脑组织中Fe^(2+)含量显著降低[(0.069±0.023)nmol/mg vs(0.098±0.051)nmol/mg,P<0.05],GPX4表达显著增高[(47.63±7.74)个vs(22.13±7.12)个,P<0.05],ACSL4蛋白表达显著减少[(40.67±17.79)个vs(53.12±15.67)个,P<0.05]。Fasudil组大鼠GPX4/GAPDH蛋白表达水平显著高于SAH组,ACSL4/GAPDH蛋白表达水平显著低于SAH组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论法舒地尔减轻铁死亡,改善了大鼠的神经功能。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 细胞死亡 RHO相关激酶类 海马
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