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组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合伊马替尼对K562细胞的协同杀伤作用
被引量：
1
1
作者
刘燕燕
尤良顺
+1 位作者
钱文斌
童茵
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第5期473-478,共6页
目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞...
目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法和流式细胞仪(FACS)检测细胞凋亡,Western blot法检测药物处理后Bcr-Abl及其下游信号途径蛋白的表达、Caspase途径活化和凋亡相关蛋白表达的改变。结果:SAHA和IM单独作用K562细胞呈剂量依赖性抑制细胞生长(SAHA:F=433.8,P<0.001;IM:F=54.14,P<0.001);两药联合对细胞的生长有协同杀伤作用,联合指数CI<1。FACS分析和Hoechst荧光染色证实,SAHA和IM两药联合能加速K562细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-8和PARP,下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达。此外,SAHA和IM联用能抑制Bcr-Abl及其磷酸化水平,下调JAK2和磷酸化STAT5表达。结论:HDAC抑制剂SAHA联合IM能协同杀伤CML细胞、加速细胞凋亡。其作用机制可能是两药联用协同抑制了Bcr-Abl及其磷酸化水平,抑制JAK2/STAT5信号途径和下调下游靶基因Mcl-1。
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关键词
K562细胞/药物作用
白血病
髓系
慢性
Bcr-Abl阳性/药物疗法
组蛋白脱乙酰基酶类/分析
伊马替尼/治疗应用
融合蛋白质类
Bcr-Abl/分析
细胞凋亡/药物作用
肿瘤细胞
培养的
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合伊马替尼对K562细胞的协同杀伤作用
被引量：
1
1
作者
刘燕燕
尤良顺
钱文斌
童茵
机构
郑州市中心医院血液科
浙江大学医学院附属第一
医院
血液
科
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第5期473-478,共6页
基金
浙江省公益技术研究社会发展项目(2011C23089)
浙江省自然科学基金杰出青年团队(R2090392)资助项目
文摘
目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法和流式细胞仪(FACS)检测细胞凋亡,Western blot法检测药物处理后Bcr-Abl及其下游信号途径蛋白的表达、Caspase途径活化和凋亡相关蛋白表达的改变。结果:SAHA和IM单独作用K562细胞呈剂量依赖性抑制细胞生长(SAHA:F=433.8,P<0.001;IM:F=54.14,P<0.001);两药联合对细胞的生长有协同杀伤作用,联合指数CI<1。FACS分析和Hoechst荧光染色证实,SAHA和IM两药联合能加速K562细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-8和PARP,下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达。此外,SAHA和IM联用能抑制Bcr-Abl及其磷酸化水平,下调JAK2和磷酸化STAT5表达。结论:HDAC抑制剂SAHA联合IM能协同杀伤CML细胞、加速细胞凋亡。其作用机制可能是两药联用协同抑制了Bcr-Abl及其磷酸化水平,抑制JAK2/STAT5信号途径和下调下游靶基因Mcl-1。
关键词
K562细胞/药物作用
白血病
髓系
慢性
Bcr-Abl阳性/药物疗法
组蛋白脱乙酰基酶类/分析
伊马替尼/治疗应用
融合蛋白质类
Bcr-Abl/分析
细胞凋亡/药物作用
肿瘤细胞
培养的
Keywords
K562 cells/drug effects
Leukemia
myelogenous
chronic
Bcr-Abl positive/drug therapy
Histone deacetylases/analysis
Imatinib/therapeutic use
Fusion proteins
Bcr-Abl/analysis
Apoptosis/drug effects
Tumor cells
cultured
分类号
R733.7 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合伊马替尼对K562细胞的协同杀伤作用
刘燕燕
尤良顺
钱文斌
童茵
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012
1
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