目的:抑郁症已成为继心血管疾病、糖尿病、肿瘤之后的第四大疾病,严重影响人类生活质量。本文着重探讨人参皂苷Rg1对嗅球摘除抑郁症大鼠模型的抗炎和神经保护作用及其机制。方法:大鼠分为假手术组(对照组)、造模组和治疗组,通过手术摘...目的:抑郁症已成为继心血管疾病、糖尿病、肿瘤之后的第四大疾病,严重影响人类生活质量。本文着重探讨人参皂苷Rg1对嗅球摘除抑郁症大鼠模型的抗炎和神经保护作用及其机制。方法:大鼠分为假手术组(对照组)、造模组和治疗组,通过手术摘除建立嗅球摘除抑郁症模型,治疗组术后给予人参皂苷Rg1。高效液相色谱法检测海马组织5-羟色胺(5-HT)浓度。CCK-8实验检测细胞活力。流式细胞术分析细胞凋亡。蛋白印迹法检测5-HT1A受体、增殖标记蛋白细胞增殖核抗原-67(Ki-67)和增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡标记蛋白caspase-3和caspase-9以及炎症因子IL-4、IL-10、IL-13、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。结果:造模组海马组织5-HT的浓度和5-HT1A受体表达远低于假手术组( P <0.01),治疗组海马组织5-HT的浓度和5-HT1A受体表达高于造模组( P <0.05);造模组神经胶质细胞活力远远低于假手术组( P <0.001)。治疗组神经胶质细胞活力显著升高( P <0.01);造模组神经胶质细胞凋亡率远高于假手术组( P <0.001)。治疗组细胞凋亡率显著低于造模组( P <0.01);与假手术组相比,造模组增殖标记蛋白Ki-67 和PCNA及抗炎因子IL-4、IL-10和IL-13的相对表达量大大减少;凋亡标记蛋白caspase-3 和caspase-9及促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的相对表达量明显升高( P <0.05);与造模组相比,治疗组增殖标记蛋白Ki-67 和PCNA及抗炎因子造模组IL-4、IL-10和IL-13的相对表达量明显增加;凋亡标记蛋白caspase-3 和caspase-9及促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的相对表达量明显降低( P <0.05)。结论:人参皂苷Rg1在抑郁症中可通过抗细胞凋亡起到神经保护的作用,并通过调控炎症因子的表达来发挥抗炎作用。展开更多
目的:探讨和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)通路的影响。方法:构建帕金森病模型小鼠,分为模型...目的:探讨和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)通路的影响。方法:构建帕金森病模型小鼠,分为模型组、和厚朴酚低、高剂量组和自噬抑制组,4组小鼠分别灌胃生理盐水、20 mg/kg和厚朴酚、60 mg/kg和厚朴酚及60 mg/kg和厚朴酚,自噬抑制组同时灌胃20 mg/kg氯喹,另设未造模小鼠为对照组,每组16只,灌胃14 d。转棒实验及爬杆实验测试小鼠的行为学功能,TUNEL染色检测黑质神经元凋亡率,免疫组化染色检测黑质中beclin-1阳性细胞数,Western blot实验检测黑质中p-AMPK/AMPK、SIRT1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)-II/LC3-I、beclin-1、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠的跌落潜伏期显著缩短,爬杆时间显著延长(P<0.05),黑质神经元凋亡率及Bax和caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),黑质中beclin-1阳性细胞数及p-AMPK/AMPK、SIRT1、LC3-II/LC3-I和beclin-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,和厚朴酚低、高剂量组小鼠上述指标呈相反趋势,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。自噬抑制组处理后逆转了和厚朴酚的作用(P<0.05)。结论:和厚朴酚能激活自噬,活化AMPK/SIRT1通路,提高帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的自噬水平,减少细胞凋亡,改善其行为学功能。展开更多
文摘目的:抑郁症已成为继心血管疾病、糖尿病、肿瘤之后的第四大疾病,严重影响人类生活质量。本文着重探讨人参皂苷Rg1对嗅球摘除抑郁症大鼠模型的抗炎和神经保护作用及其机制。方法:大鼠分为假手术组(对照组)、造模组和治疗组,通过手术摘除建立嗅球摘除抑郁症模型,治疗组术后给予人参皂苷Rg1。高效液相色谱法检测海马组织5-羟色胺(5-HT)浓度。CCK-8实验检测细胞活力。流式细胞术分析细胞凋亡。蛋白印迹法检测5-HT1A受体、增殖标记蛋白细胞增殖核抗原-67(Ki-67)和增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡标记蛋白caspase-3和caspase-9以及炎症因子IL-4、IL-10、IL-13、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。结果:造模组海马组织5-HT的浓度和5-HT1A受体表达远低于假手术组( P <0.01),治疗组海马组织5-HT的浓度和5-HT1A受体表达高于造模组( P <0.05);造模组神经胶质细胞活力远远低于假手术组( P <0.001)。治疗组神经胶质细胞活力显著升高( P <0.01);造模组神经胶质细胞凋亡率远高于假手术组( P <0.001)。治疗组细胞凋亡率显著低于造模组( P <0.01);与假手术组相比,造模组增殖标记蛋白Ki-67 和PCNA及抗炎因子IL-4、IL-10和IL-13的相对表达量大大减少;凋亡标记蛋白caspase-3 和caspase-9及促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的相对表达量明显升高( P <0.05);与造模组相比,治疗组增殖标记蛋白Ki-67 和PCNA及抗炎因子造模组IL-4、IL-10和IL-13的相对表达量明显增加;凋亡标记蛋白caspase-3 和caspase-9及促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的相对表达量明显降低( P <0.05)。结论:人参皂苷Rg1在抑郁症中可通过抗细胞凋亡起到神经保护的作用,并通过调控炎症因子的表达来发挥抗炎作用。
文摘目的:探讨和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)通路的影响。方法:构建帕金森病模型小鼠,分为模型组、和厚朴酚低、高剂量组和自噬抑制组,4组小鼠分别灌胃生理盐水、20 mg/kg和厚朴酚、60 mg/kg和厚朴酚及60 mg/kg和厚朴酚,自噬抑制组同时灌胃20 mg/kg氯喹,另设未造模小鼠为对照组,每组16只,灌胃14 d。转棒实验及爬杆实验测试小鼠的行为学功能,TUNEL染色检测黑质神经元凋亡率,免疫组化染色检测黑质中beclin-1阳性细胞数,Western blot实验检测黑质中p-AMPK/AMPK、SIRT1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)-II/LC3-I、beclin-1、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠的跌落潜伏期显著缩短,爬杆时间显著延长(P<0.05),黑质神经元凋亡率及Bax和caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),黑质中beclin-1阳性细胞数及p-AMPK/AMPK、SIRT1、LC3-II/LC3-I和beclin-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,和厚朴酚低、高剂量组小鼠上述指标呈相反趋势,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。自噬抑制组处理后逆转了和厚朴酚的作用(P<0.05)。结论:和厚朴酚能激活自噬,活化AMPK/SIRT1通路,提高帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的自噬水平,减少细胞凋亡,改善其行为学功能。
