目的探讨间歇性禁食及二甲双胍通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB通路,从而对脑缺血再灌注的神经保护作用。方法选取雄性KM小鼠180只,随机分为假手术组、模型组、间歇性禁食组、二甲双胍组、二甲双胍+间歇性禁食组(联合组),每组36只。...目的探讨间歇性禁食及二甲双胍通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB通路,从而对脑缺血再灌注的神经保护作用。方法选取雄性KM小鼠180只,随机分为假手术组、模型组、间歇性禁食组、二甲双胍组、二甲双胍+间歇性禁食组(联合组),每组36只。制备模型,采用Longa评分判断小鼠神经功能损伤情况。测定各组脑含水量。采用TTC染色和苏木精-伊红染色判断脑梗死和脑缺血半暗带及海马组织损伤情况。免疫组织化学及Western blot方法检测各组TLR4及NF-κB蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组、间歇性禁食组、二甲双胍组、联合组神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、TLR4和NF-κB表达明显增高(P<0.05);与模型组比较,间歇性禁食组、二甲双胍组、联合组神经功能评分,脑梗死体积、脑含水量、TLR4和NF-κB表达明显降低(P<0.05);与间歇性禁食组比较,二甲双胍组脑梗死体积、TLR4和NF-κB表达明显降低,联合组神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、TLR4和NF-κB表达明显降低(P<0.05);与二甲双胍组比较,联合组神经功能评分、脑梗死体积、TLR4和NF-κB表达明显降低[(1.36±0.49)分vs(1.84±0.68)分,(26.25±2.65)mm^(3)vs(32.62±2.44)mm^(3),0.43±0.01 vs 0.59±0.04,0.38±0.02 vs 0.52±0.06,P<0.05]。结论间歇性禁食、二甲双胍可通过抑制TLR4和NF-κB蛋白表达,从而减轻炎性反应,并对脑缺血再灌注损失具有神经保护作用。二甲双胍抑制TLR4、NF-κB效果较间歇性禁食更强,未来可能成为替代间歇性禁食的良好方案。展开更多
文摘目的探讨间歇性禁食及二甲双胍通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB通路,从而对脑缺血再灌注的神经保护作用。方法选取雄性KM小鼠180只,随机分为假手术组、模型组、间歇性禁食组、二甲双胍组、二甲双胍+间歇性禁食组(联合组),每组36只。制备模型,采用Longa评分判断小鼠神经功能损伤情况。测定各组脑含水量。采用TTC染色和苏木精-伊红染色判断脑梗死和脑缺血半暗带及海马组织损伤情况。免疫组织化学及Western blot方法检测各组TLR4及NF-κB蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组、间歇性禁食组、二甲双胍组、联合组神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、TLR4和NF-κB表达明显增高(P<0.05);与模型组比较,间歇性禁食组、二甲双胍组、联合组神经功能评分,脑梗死体积、脑含水量、TLR4和NF-κB表达明显降低(P<0.05);与间歇性禁食组比较,二甲双胍组脑梗死体积、TLR4和NF-κB表达明显降低,联合组神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、TLR4和NF-κB表达明显降低(P<0.05);与二甲双胍组比较,联合组神经功能评分、脑梗死体积、TLR4和NF-κB表达明显降低[(1.36±0.49)分vs(1.84±0.68)分,(26.25±2.65)mm^(3)vs(32.62±2.44)mm^(3),0.43±0.01 vs 0.59±0.04,0.38±0.02 vs 0.52±0.06,P<0.05]。结论间歇性禁食、二甲双胍可通过抑制TLR4和NF-κB蛋白表达,从而减轻炎性反应,并对脑缺血再灌注损失具有神经保护作用。二甲双胍抑制TLR4、NF-κB效果较间歇性禁食更强,未来可能成为替代间歇性禁食的良好方案。
