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埃索美拉唑联合EGFR抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响
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作者 孙满满 赵涵 +4 位作者 巴楠 袁源 李文 李飞艳 张自森 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第5期342-349,共8页
目的:探讨埃索美拉唑联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、迁移、凋亡、自噬的影响与分子机制。方法:实验分为空白对照组、埃索美拉唑组、AG1478组和埃索美拉唑联合AG1478组,采用CCK-8法、EdU增殖实验、Transwell、... 目的:探讨埃索美拉唑联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、迁移、凋亡、自噬的影响与分子机制。方法:实验分为空白对照组、埃索美拉唑组、AG1478组和埃索美拉唑联合AG1478组,采用CCK-8法、EdU增殖实验、Transwell、划痕实验、流式细胞术、细胞免疫荧光法分别检测各组人胃癌AGS、SGC-7901细胞活力、增殖、迁移、凋亡和自噬变化。Western blotting检测EGFR、c-MYC、P53、cleaved-PARP、LC3B、PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达情况。结果:AG1478抑制胃癌细胞活力和EGFR表达呈浓度依赖性。埃索美拉唑和AG1478能够明显降低胃癌细胞活力、抑制其增殖和迁移,诱导细胞凋亡和自噬(P<0.05),且两者联合有协同作用(P<0.05)。埃索美拉唑和AG1478均能降低AGS和SGC-7901细胞PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达(P<0.05),两者联合对降低P-AKT的表达有协同作用(P<0.05)。结论:埃索美拉唑联合EGFR抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、迁移有抑制作用,且二者协同诱导细胞凋亡和自噬,两者联合可能是一种潜在的个体化治疗策略。 展开更多
关键词 埃索美拉唑 胃癌 EGFR抑制剂 凋亡 自噬
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血清骨桥蛋白、癌胚抗原及CK18的表达对胃癌的诊断价值 被引量:9
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作者 邢鑫 张自森 +5 位作者 郭彦伟 王利娟 张红巧 郑晓珂 张剑 王亚楠 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2018年第2期221-224,共4页
目的:测定胃癌患者血清中骨桥蛋白(OPN)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白18(CK18)的表达情况,探讨其在胃癌诊断中的意义。方法:选择80例胃癌患者作为胃癌组,80名健康体检者作为对照组,观察胃癌组和对照组血清OPN、CEA和CK18含量,血清OPN和CE... 目的:测定胃癌患者血清中骨桥蛋白(OPN)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白18(CK18)的表达情况,探讨其在胃癌诊断中的意义。方法:选择80例胃癌患者作为胃癌组,80名健康体检者作为对照组,观察胃癌组和对照组血清OPN、CEA和CK18含量,血清OPN和CEA、CK18诊断胃癌的灵敏度、特异度及ROC曲线下面积,血清OPN、CEA和CK18含量和胃癌病理特征的关系。结果:胃癌组患者血清OPN、CEA和CK18含量均高于对照组(P<0.05)。血清OPN诊断胃癌的ROC曲线下面积大于血清CEA和CK18,两两联合指标诊断胃癌的ROC曲线下面积大于单独指标,三者联合诊断胃癌的ROC曲线下面积最大。随着联合指标的增多,诊断胃癌的灵敏度升高。结论:胃癌患者血清OPN、CEA和CK18水平升高,多指标联合检测诊断胃癌的灵敏度比较高。 展开更多
关键词 胃癌 骨桥蛋白 癌胚抗原 细胞角蛋白18
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SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性 被引量:7
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作者 雷艳文 丁广成 +6 位作者 秦德华 郭彦伟 王海霞 张剑 陈家富 罗青竹 郭文静 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1420-1426,共7页
目的探讨立体定向放射治疗(SBRT)联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年1月-2021年9月郑州大学第五附属医院和郑州人民医院收治的85例晚期HCC患者的临床资料,根据是否接受SBRT治疗分为... 目的探讨立体定向放射治疗(SBRT)联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年1月-2021年9月郑州大学第五附属医院和郑州人民医院收治的85例晚期HCC患者的临床资料,根据是否接受SBRT治疗分为观察组(n=31,采用SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)与对照组(n=54,采用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)。采用倾向性评分匹配(PSM)均衡混杂因素,比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组6个月总生存率、1年总生存率、无进展生存期(PFS);使用常见不良事件标准(CTCAE)5.0版评估两组治疗方法的安全性。结果PSM前,两组年龄(P=0.043)、肝外转移数(P=0.028)和既往是否手术治疗(P=0.038)差异有统计学意义;PSM后,两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),两组各纳入27例患者。治疗后3个月,观察组和对照组ORR分别为66.7%、29.6%,差异有统计学意义(P=0.006),DCR分别为96.3%、85.2%,差异无统计学意义(P=0.175)。观察组和对照组6个月总生存率(96.3%vs.80.9%,P=0.001)、1年总生存率(75.0%vs.61.4%,P=0.034)和中位PFS(8个月vs.5个月,P=0.003)差异有统计学意义。多因素Cox回归分析显示,基线甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ml是影响晚期HCC患者生存期的独立危险因素(HR>1,P<0.05);而三联疗法、既往使用靶向药物是晚期HCC患者生存期的保护因素(HR<1,P<0.05)。观察组4例出现3级不良反应,常见不良反应为消化不良(14.8%)等;对照组1例发生3级不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.639)。结论SBRT联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期HCC临床效果显著,不良反应可控,是一种安全、有效的治疗方法。 展开更多
关键词 立体定向放射治疗 卡瑞利珠单抗 阿帕替尼 肝细胞癌 倾向性评分匹配
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E-cadherin和FOXO3a在胃癌组织和细胞中表达的关系 被引量:9
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作者 陈发帅 薛长年 +6 位作者 刘世佳 王梦丹 马子涵 孙海斌 郑鹏远 郭彦伟 张自森 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期442-447,共6页
目的:探讨上皮钙黏素(E-cadherin)和叉头框蛋白O3a(FOXO3a)在胃癌组织和细胞中表达的关系及意义。方法:应用免疫组织化学法检测53例胃癌组织及对应癌旁组织中E-cadherin和FOXO3a的表达情况,分析两者的表达水平及与临床病理参数的关系。... 目的:探讨上皮钙黏素(E-cadherin)和叉头框蛋白O3a(FOXO3a)在胃癌组织和细胞中表达的关系及意义。方法:应用免疫组织化学法检测53例胃癌组织及对应癌旁组织中E-cadherin和FOXO3a的表达情况,分析两者的表达水平及与临床病理参数的关系。构建E-cadherin过表达的胃癌稳转细胞株AGS,免疫细胞化学法检测E-cadherin及FOXO3a蛋白表达,Western blot法检测细胞中E-cadherin、FOXO3a、Akt、Bcl-2和Bax的蛋白表达,CCK-8法检测细胞活力。结果:胃癌组织中E-cadherin和FOXO3a的阳性率较对应癌旁组织均显著降低(P<0.05)。E-cadherin表达与胃癌分化程度和TNM分期显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、T分期及淋巴结转移无显著相关。FOXO3a表达与胃癌分化程度显著相关(P<0.05),与年龄、性别、部位、TNM分期、T期及淋巴结转移无显著相关。胃癌组织中E-cadherin与FOXO3a表达存在显著正相关(r=0.376,P=0.003)。E-cadherin过表达后,胃癌AGS细胞活力显著下降,细胞中FOXO3a和Bax表达显著升高,Akt表达显著下降。结论:E-cadherin与FOXO3a共同参与胃癌的发生发展,E-cadherin可能通过调节Akt/FOXO3a信号传导影响胃癌细胞活力。 展开更多
关键词 胃癌 上皮钙黏素 叉头框蛋白O3a 细胞活力
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下调EGFR表达对胃癌AGS细胞活力和基因表达谱的影响 被引量:5
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作者 缪鹏飚 徐倩 +4 位作者 贾西云 王梦丹 傅聿铭 巴楠 张自森 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第5期608-614,共7页
目的:观察下调表皮生长因子受体(EGFR)对胃癌AGS细胞活力和化疗敏感性的影响,筛选EGFR可能调控的下游基因与机制。方法:静置培养胃腺癌AGS细胞(对照组)和低表达EGFR的AGS细胞(EGFR干扰组)至对数生长期后,采用集落形成实验检测两组细胞... 目的:观察下调表皮生长因子受体(EGFR)对胃癌AGS细胞活力和化疗敏感性的影响,筛选EGFR可能调控的下游基因与机制。方法:静置培养胃腺癌AGS细胞(对照组)和低表达EGFR的AGS细胞(EGFR干扰组)至对数生长期后,采用集落形成实验检测两组细胞增殖能力变化,采用CCK-8方法检测细胞活力与化疗敏感性;运用基因芯片比较分析EGFR干扰前后细胞基因表达谱变化,筛选差异表达基因,用生物信息学方法对差异表达基因进行GO注释和KEGG信号通路富集分析。结果:干扰组细胞集落数量与细胞活力低于对照组(P<0.05);干扰组细胞奥沙利铂、多柔比星、5-氟尿嘧啶、顺铂和紫杉醇作用的IC50值均低于对照组;干扰EGFR表达后,共筛选出差异表达基因1204个(P<0.05),其中mRNA 865个、lncRNA 203个、circRNA 136个;GO注释显示,差异表达基因功能主要参与钙离子结合、趋化因子活性、β淀粉样蛋白结合等调控(P<0.05);KEGG信号通路富集分析显示,差异表达基因,尤其是表达下调基因主要富集在NF-κB信号通路(P<0.05)。结论:干扰EGFR表达可能通过NF-κB信号通路调节基因组变化来抑制胃癌细胞生长,有望成为胃癌个体化治疗的新途径。 展开更多
关键词 胃癌 AGS细胞 表皮生长因子受体 细胞增殖 基因表达谱
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阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效预测和预后分析 被引量:33
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作者 赵青芳 关露露 +6 位作者 吕慧芳 陈贝贝 樊鑫鑫 王茂勋 高晓会 郭彦伟 陈小兵 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期203-209,共7页
背景与目的:阿帕替尼是全球首个针对晚期胃癌的口服抗血管生成药物,随着其在临床上的广泛应用,寻找合适的疗效预测标志物及筛选敏感人群成为亟待解决的重要问题。该研究旨在观察阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性,寻找有效的临床预测... 背景与目的:阿帕替尼是全球首个针对晚期胃癌的口服抗血管生成药物,随着其在临床上的广泛应用,寻找合适的疗效预测标志物及筛选敏感人群成为亟待解决的重要问题。该研究旨在观察阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性,寻找有效的临床预测预后因素。方法:回顾性分析2015年1月—2016年8月收治的105例晚期胃癌患者的临床资料,均给予单药口服阿帕替尼。观察指标为治疗相关不良反应、疾病控制率(disease control rate,DCR)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)。分析临床病理特征及治疗相关不良反应与疗效及预后的关系。结果:全组患者总体中位PFS(median DFS,m PFS)为71 d(95%CI:50.1~91.9 d),客观缓解率(objective response rate,ORR)为5.71%,DCR为65.71%。单因素分析显示,年龄大于56岁、ECOG评分0~1分、药物剂量500 mg、高血压、手足皮肤反应(hand-foot skin reaction,HFSR)、蛋白尿者PFS显著延长;而ECOG评分0~1分、药物剂量500 mg、高血压、HFSR、蛋白尿、腹泻者DCR较高。Cox和Logistic多因素分析显示,ECOG评分(P=0.007)、药物剂量(P=0.014)、高血压(P=0.012)及治疗相关HFSR(P=0.046)是阿帕替尼治疗晚期胃癌PFS的独立预后因素。ECOG评分0~1分(P=0.014)、高血压(P=0.043)及HFSR(P=0.012)与DCR高显著相关。结论:阿帕替尼治疗晚期胃癌患者具有良好的有效性和可控的安全性。ECOG评分、治疗期间出现高血压及HFSR是阿帕替尼治疗晚期胃癌DCR和PFS的独立预测因素,而药物剂量可作为PFS的独立预测因素。 展开更多
关键词 胃癌 阿帕替尼 多因素分析 预后指标
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