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单细胞海藻提取物对人脐带间充质干细胞的抗衰老作用 被引量:6
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作者 姚宁 马珊珊 +7 位作者 崔渊博 渠瑞娜 王欣欣 孟楠 宋及时 赵云 高军 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第4期458-462,共5页
目的:探讨单细胞海藻(MPPT)提取物对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)的抗衰老作用。方法:取剖宫产新生儿脐带,分离、传代培养hUC-MSCs,显微镜下观察细胞形态,收集第3、10、15代细胞,qRT-PCR分析不同代细胞中p16、p21、p53、PCNA、Sirt2 m... 目的:探讨单细胞海藻(MPPT)提取物对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)的抗衰老作用。方法:取剖宫产新生儿脐带,分离、传代培养hUC-MSCs,显微镜下观察细胞形态,收集第3、10、15代细胞,qRT-PCR分析不同代细胞中p16、p21、p53、PCNA、Sirt2 mRNA的表达情况。CCK-8法检测不同质量浓度MPPT提取物对第15代hUCMSCs增殖的影响;流式细胞术检测MPPT提取物对hUC-MSCs细胞周期和凋亡的影响;β-半乳糖苷酶染色法检测MPPT提取物对hUC-MSCs衰老的影响;qRT-PCR检测MPPT提取物对hUC-MSCs中p16、p21、p53、PCNA、Sirt2 mRNA表达的影响。结果:第3代细胞呈梭形贴壁细胞,第15代细胞呈不规则状态,易脱壁。随着传代次数的增加,hUC-MSCs中PCNA、Sirt2 mRNA表达减少(F=76.944、25.649,P<0.001),而p16、p21和p53 mRNA表达增加(F=46.714、77.645、845.676,P<0.001);与第15代细胞相比,1 g/L的MPPT提取物可促进第15代hUC-MSCs增殖,促进细胞周期进入S期,抑制细胞凋亡(P均<0.05);MPPT提取物处理组衰老细胞率降低(F=773.557,P<0.001),细胞中PCNA、Sirt2 mRNA表达增加,p16、p21和p53 mRNA表达降低(P均<0.05)。结论:MPPT提取物可能通过调节hUC-MSCs中p16、p21、p53、PCNA和Sirt2等衰老相关基因的表达发挥抗衰老作用。 展开更多
关键词 单细胞海藻 人脐带间充质干细胞 衰老 P16 p53 / P21
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sirt2基因高表达对人脐带间充质干细胞衰老的抑制作用 被引量:4
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作者 马珊珊 崔渊博 +5 位作者 姚宁 邢衢 韩康 宋及时 张彦婷 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第1期10-14,共5页
目的:观察sirt2基因高表达对人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)衰老的影响。方法:扩增人sirt2 ORF序列,利用腺病毒载体构建sirt2基因高表达的重组腺病毒(p Ad-sirt2),空斑法测定病毒滴度;感染h UC-MSCs,倒置荧光显微镜下观察荧光表达情况;... 目的:观察sirt2基因高表达对人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)衰老的影响。方法:扩增人sirt2 ORF序列,利用腺病毒载体构建sirt2基因高表达的重组腺病毒(p Ad-sirt2),空斑法测定病毒滴度;感染h UC-MSCs,倒置荧光显微镜下观察荧光表达情况;实验分为P3组(第3代h UC-MSCs)、P15组(第15代h UC-MSCs)和感染组(用p Ad-sirt2腺病毒感染第15代h UC-MSCs),CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞术分析细胞周期变化,β-半乳糖苷酶染色后检测阳性细胞率。结果:成功制备p Ad-sirt2重组腺病毒,病毒滴度为1.8×1011pfu/L;荧光观察证实Sirt2蛋白在h UC-MSCs中有效表达;与P15组相比,sirt2高表达可促进h UC-MSCs增殖,并将细胞周期阻滞在S期,β-半乳糖苷酶阳性细胞率降低(P均<0.05)。结论:sirt2基因高表达可促进h UC-MSCs增殖,延长细胞周期,并有效抑制h UC-MSCs的衰老。 展开更多
关键词 sirt2 腺病毒 人脐带间充质干细胞 衰老
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人脐带间充质干细胞神经分化微环境的优化 被引量:6
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作者 邢衢 马珊珊 +4 位作者 王欣欣 孟楠 黄团结 韩康 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第4期469-474,共6页
目的:探讨人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)体外定向分化为神经元细胞的适宜条件,提高h UC-MSCs的分化效率,为神经细胞移植提供新细胞来源。方法:采用组织贴壁法分离培养h UC-MSCs,并应用流式细胞术鉴定其表面抗原;利用经典诱导(方案1)和... 目的:探讨人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)体外定向分化为神经元细胞的适宜条件,提高h UC-MSCs的分化效率,为神经细胞移植提供新细胞来源。方法:采用组织贴壁法分离培养h UC-MSCs,并应用流式细胞术鉴定其表面抗原;利用经典诱导(方案1)和复合诱导(方案2)两种方法定向诱导h UC-MSCs分化为神经元细胞,并以只加培养基的h UC-MSCs作对照。倒置显微镜下观察细胞形态变化,免疫细胞化学检测神经元迁移蛋白(DCX)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,qRT-PCR检测各组神经分化标记基因DCX、NSE、Mash、Ngn1的转录水平。结果:与对照组相比,两种方案均能诱导hU C-MSCs分化为神经元样细胞,开始表达DCX和NSE;但是,与方案1相比,方案2组的细胞NSE的阳性表达率更高(P<0.05),各神经分化标记基因mRNA表达水平升高(P<0.05),向神经元样细胞分化更明显。结论:复合诱导方案能有效改善神经分化微环境,促进hU C-MSCs定向分化为神经元样细胞。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 神经元 诱导分化 微环境 优化
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视知觉学习训练对海马神经细胞可塑性的影响及学习记忆功能的调控 被引量:6
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作者 王欣欣 马珊珊 +1 位作者 杨波 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第5期601-604,共4页
感官刺激对个体生存和发展发挥着关键的作用。所有感官刺激中,视觉刺激是机体接受外界信息的主要来源,占所有感觉传入信息的80%以上。脑的发育受基因和后天环境因素的综合作用。脑的高级智能活动学习记忆是在中枢神经系统控制下接受... 感官刺激对个体生存和发展发挥着关键的作用。所有感官刺激中,视觉刺激是机体接受外界信息的主要来源,占所有感觉传入信息的80%以上。脑的发育受基因和后天环境因素的综合作用。脑的高级智能活动学习记忆是在中枢神经系统控制下接受外界信息,在脑内贮存、提取并影响自身行为的极其复杂的神经过程。研究发现,视知觉学习可以通过NO-cGMP 和cAMP等信号途径促进长期记忆,视知觉处理功能异常会导致学习障碍,但是其具体机制尚不明确。 展开更多
关键词 视知觉学习 海马可塑性 神经细胞再生 学习 记忆 脑源性神经营养因子
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Ets2 siRNA转染对EC9706细胞增殖、侵袭、周期和凋亡的影响 被引量:1
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作者 杨露 张楠楠 +5 位作者 张彦婷 李庆华 许尧 朱相展 薛乐勋 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第4期453-457,共5页
目的:探讨Ets2 siRNA转染对EC9706细胞增殖、侵袭能力、周期和凋亡的影响。方法:利用Western blot检测正常食管上皮细胞系Het-1A和食管鳞状细胞癌细胞系(EC1、Eca109、EC9706)中Ets2蛋白的表达。将EC9706细胞分为4组:阴性对照组、空白... 目的:探讨Ets2 siRNA转染对EC9706细胞增殖、侵袭能力、周期和凋亡的影响。方法:利用Western blot检测正常食管上皮细胞系Het-1A和食管鳞状细胞癌细胞系(EC1、Eca109、EC9706)中Ets2蛋白的表达。将EC9706细胞分为4组:阴性对照组、空白对照组、转染试剂对照组和Ets2 siRNA组,处理48 h后,采用Ed U荧光标记法和CCK-8法检测4组细胞增殖率和增殖抑制率,Transwell小室法检测细胞侵袭能力,Western blot检测E-cadherin、Caspase-3和Bcl-2蛋白的表达情况,流式细胞仪检测细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染法检测早期细胞凋亡。结果:与Het-1A细胞相比,EC1、Eca109和EC9706细胞中Ets2蛋白的表达量增加(F=1 177.764,P<0.001),且EC9706细胞中增加最为显著。转染后,与阴性对照组相比,Ets2 siRNA组细胞增殖率降低、增殖抑制率升高(F=64.733和144.741,P<0.05),侵袭能力减弱(F=104.065,P<0.001),细胞周期无明显变化(P>0.05),早期凋亡细胞增加(F=37.986,P<0.001),E-cadherin蛋白和Caspase-3蛋白表达增加(F=62.223和81.015,P<0.05),而Bcl-2蛋白表达减少(F=104.439,P<0.001)。结论:Ets2下调后能有效抑制EC9706细胞增殖,降低侵袭能力,诱导凋亡;Ets2可能成为食管鳞状细胞癌的有效治疗靶点。 展开更多
关键词 Ets2 增殖 侵袭 细胞周期 凋亡 EC9706 细胞
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hUC-MSCs和白藜芦醇对AD小鼠学习记忆能力及脑内SIRT1信号通路的影响 被引量:10
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作者 王欣欣 马珊珊 +5 位作者 孟楠 邢衢 黄团结 程康 杨波 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第5期576-579,共4页
目的:探讨人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)移植联合白藜芦醇(RES)灌胃对AD小鼠学习记忆能力的影响及对脑内SIRT1信号通路的调控作用。方法:40只AD小鼠随机分为AD组、h UC-MSCs组、RES组、h UC-MSCs联合RES组(联合组),每组10只。干预8周后... 目的:探讨人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)移植联合白藜芦醇(RES)灌胃对AD小鼠学习记忆能力的影响及对脑内SIRT1信号通路的调控作用。方法:40只AD小鼠随机分为AD组、h UC-MSCs组、RES组、h UC-MSCs联合RES组(联合组),每组10只。干预8周后,用Morris水迷宫评估小鼠学习记忆能力;取小鼠脑组织,采用免疫组化法检测Nestin的表达,TUNEL检测神经细胞凋亡,qRT-PCR检测神经营养因子BDNF、NGF和NT-3 mRNA的表达水平,Western blot法检测SIRT1、PCNA、P53、P21和P16的表达。结果:h UC-MSCs与RES均可使AD小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目的象限停留时间增加;海马区再生细胞增多,凋亡细胞减少,BDNF、NGF和NT-3mRNA表达水平升高,SIRT1和PCNA蛋白的表达增强,P53、P21、P16蛋白的表达减弱(P<0.05)。h UC-MSCs和RES联合对AD小鼠学习记忆能力、神经细胞再生、BDNF以及SIRT1蛋白的表达具有协同作用(P<0.05)。结论:h UC-MSCs移植和RES灌胃可能通过调控脑内SIRT1信号通路共同促进AD小鼠学习记忆能力的改善。 展开更多
关键词 白藜芦醇 人脐带间充质干细胞 阿尔茨海默症 SIRT1 小鼠
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氯化锂联合hUC-MSCs移植对阿尔茨海默病小鼠的治疗作用 被引量:5
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作者 孟楠 马珊珊 +5 位作者 王欣欣 姚宁 邢衢 宋及时 黄团结 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第2期157-161,共5页
目的:研究氯化锂(LiCl)联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病小鼠(APP^+转基因小鼠)的干预作用。方法:PCR鉴定为APP^+转基因小鼠40只随机分为4组:APP^+组、hUC-MSCs移植组、LiCl注射组、联合处理组(LiCl注射^+hUC-MSCs移... 目的:研究氯化锂(LiCl)联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病小鼠(APP^+转基因小鼠)的干预作用。方法:PCR鉴定为APP^+转基因小鼠40只随机分为4组:APP^+组、hUC-MSCs移植组、LiCl注射组、联合处理组(LiCl注射^+hUC-MSCs移植)。处理1个月后,Morris水迷宫检测小鼠的认知水平,酶标仪法和分光光度法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,qRT-PCR和Western blot法检测小鼠海马组织中Wnt/β-catenin通路相关因子的表达。结果:与APP^+组比较,LiCl注射组APP^+小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,平台所在象限停留时间延长,MDA含量下降,小鼠海马组织中β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达量增加,GSK-3βmRNA和蛋白表达量降低(P均<0.05);hUC-MSCs移植可使APP^+小鼠血清中SOD活性升高(P均<0.05),其他指标的变化与LiCl注射组相同;LiCl注射联合hUC-MSCs移植对平台所在象限停留时间、MDA含量、c-Myc蛋白表达的影响具有协同效应(P<0.05)。结论:LiCl联合hUC-MSCs移植对APP^+转基因小鼠具有明显的治疗作用。 展开更多
关键词 氯化锂 WNT/Β-CATENIN通路 干细胞移植 阿尔茨海默病 小鼠
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慢病毒介导的RNA干扰下调p16的表达对hUC-MSCs衰老的影响
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作者 韩康 马珊珊 +8 位作者 朱相展 孟楠 王欣欣 邢衢 黄团结 韩莉 石振庆 杨波 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第4期446-450,共5页
目的:利用慢病毒(LV)介导的RNA干扰下调老龄人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)中p16基因的表达,研究p16表达下调与h UC-MSCs衰老的关系。方法:实验分为第3代(P3)h UC-MSCs组(P3组)、P15 h UC-MSCs组(P15组)、LV-sip16感染P15 h UC-MSCs组(L... 目的:利用慢病毒(LV)介导的RNA干扰下调老龄人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)中p16基因的表达,研究p16表达下调与h UC-MSCs衰老的关系。方法:实验分为第3代(P3)h UC-MSCs组(P3组)、P15 h UC-MSCs组(P15组)、LV-sip16感染P15 h UC-MSCs组(LV-sip16组)和LV-NC感染P15 h UC-MSCs组(空病毒组)。采用CCK-8法检测细胞增殖,β-半乳糖苷酶染色计算衰老细胞率,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,qRT-PCR检测衰老相关基因p16、p21、p53、p CNA、sirt1、sirt2、Cyclin D1、CDK4 mRNA的表达。结果:LV-sip16感染能促进P15 h UCMSCs增殖,降低衰老细胞率,促使细胞周期进入S期,抑制h UC-MSCs的早期凋亡(P均<0.05);同时,LV-sip16组细胞中p16、p21、p53 mRNA表达量较P15组降低,而p CNA、sirt1、sirt2、Cyclin D1、CDK4 mRNA表达量升高(P均<0.05)。结论:下调P15 h UC-MSCs中p16基因的表达能够延缓和改善h UC-MSCs的衰老。 展开更多
关键词 siRNA P16 慢病毒 人脐带间充质干细胞 衰老
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rhMG53蛋白联合hUC-MSCs移植对阿尔茨海默鼠的治疗作用 被引量:3
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作者 宋及时 马珊珊 +6 位作者 孟楠 王欣欣 姚宁 朱相展 程康 杨波 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第4期442-446,共5页
目的:研究rh MG53蛋白联合人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)移植对阿尔茨海默模型鼠(APP转基因小鼠)的治疗作用。方法:40只APP+小鼠随机分为APP+组、h UC-MSCs组、rh MG53组和rh MG53联合h UC-MSCs组(联合组),分组处理1周后采用免疫组化... 目的:研究rh MG53蛋白联合人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)移植对阿尔茨海默模型鼠(APP转基因小鼠)的治疗作用。方法:40只APP+小鼠随机分为APP+组、h UC-MSCs组、rh MG53组和rh MG53联合h UC-MSCs组(联合组),分组处理1周后采用免疫组化法检测小鼠脑内h UC-MSCs的迁移率,3周后采用Morris水迷宫测试各组小鼠的学习和记忆能力,同时检测小鼠血清中SOD的活性和MDA的含量,并采用qRT-PCR和Western blot检测小鼠脑组织中衰老相关基因(sirt2、p CNA、p16、p53)的表达。结果:APP+组和rh MG53组未见h UC-MSCs迁移,h UCMSCs组和联合组存在h UC-MSCs迁移,且联合组迁移细胞更多(P<0.05)。h UC-MSCs移植可以使APP+小鼠的逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加以及平台所在象限停留时间增加(P<0.05);h UC-MSCs移植和rh MG53均可使APP+小鼠血清SOD活性增加,MDA含量下降,且二者联用对MDA的影响有协同作用(P<0.05);h UC-MSCs移植和rh MG53均可使APP+小鼠脑组织sirt2和p CNA mRNA和蛋白的相对表达量升高,且二者联用对多数衰老相关基因表达的影响有交互作用(P<0.05)。结论:外源rh MG53蛋白可以提高小鼠脑内h UC-MSCs的迁移,促进h UCMSCs对阿尔茨海默鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 rhMG53 阿尔茨海默病 间充质干细胞 干细胞移植 小鼠
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粪菌移植对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响 被引量:14
10
作者 杨璐 李庆华 +7 位作者 许玲 刘雯雯 刘艳霞 黄团结 邢衢 李鹏 张乐 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2017年第6期702-706,共5页
目的:观察粪菌移植(FMT)对阿尔茨海默病模型小鼠(APP+转基因小鼠)学习记忆能力及脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积的影响。方法:将15只小鼠分为APP-组、APP+组、FMT组,每组5只。对FMT组APP+小鼠进行FMT,每天1次,连续4周,APP+组及APP-组用生理... 目的:观察粪菌移植(FMT)对阿尔茨海默病模型小鼠(APP+转基因小鼠)学习记忆能力及脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积的影响。方法:将15只小鼠分为APP-组、APP+组、FMT组,每组5只。对FMT组APP+小鼠进行FMT,每天1次,连续4周,APP+组及APP-组用生理盐水灌肠处理。4周后,通过Morris水迷宫实验观察各组小鼠认知能力和学习记忆能力;采用Western blot法检测小鼠脑组织中衰老相关蛋白(P21、P53、Sirt1、Sirt2、PCNA)的表达情况;采用刚果红染色法观察小鼠脑内Aβ沉积的变化情况。结果:与APP-组相比,APP+组小鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限停留时间减少(P<0.05)。经FMT处理后,FMT组小鼠与APP+组小鼠相比,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目标象限停留时间延长,Aβ沉积减少,脑组织中衰老相关蛋白P21、P53表达减少,而Sirt1、Sirt2、PCNA表达增多(P<0.05)。结论:FMT可以改善阿尔茨海默病小鼠的学习记忆能力,减缓衰老,减少脑组织Aβ沉积。 展开更多
关键词 小鼠 阿尔茨海默病 粪菌移植 肠道菌群 Β淀粉样蛋白
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HDAC1基因沉默的hUC-MSCs移植对创伤性脑损伤小鼠的神经保护作用 被引量:1
11
作者 许玲 邢衢 +8 位作者 马珊珊 程田 杨璐 黄团结 程康 刘雯雯 刘艳霞 李鹏 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2017年第6期697-701,共5页
目的:观察组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)基因沉默的人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)静脉移植对创伤性脑损伤小鼠神经功能恢复的影响。方法:80只健康成年C57BL/6小鼠,利用立体定位仪和颅脑打击器制作中度脑损伤模型,分为Sham组、Vehicle组、hUC... 目的:观察组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)基因沉默的人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)静脉移植对创伤性脑损伤小鼠神经功能恢复的影响。方法:80只健康成年C57BL/6小鼠,利用立体定位仪和颅脑打击器制作中度脑损伤模型,分为Sham组、Vehicle组、hUC-MSCs移植组和联合组(n=20)。移植后第1、3、7、14、21和28天,采用改良神经功能损伤评分系统评价小鼠神经功能恢复情况;通过Morris水迷宫实验、挂线实验、新物体识别实验评价小鼠长期运动及认知功能。结晶紫染色评估小鼠的脑损伤体积和观察海马CA3区神经元形态学改变;湿重法检测脑含水量;伊文斯蓝染色检测血脑屏障的开放程度。结果:与Vehicle组相比,hUC-MSCs移植组和联合组小鼠神经功能损伤评分降低,水迷宫实验中逃避潜伏期增加、穿越平台次数及在平台象限停留时间增加,挂线时间和辨别指数增加,其中联合组各指标均有明显改善(P<0.05)。与hUC-MSCs移植组相比,联合组小鼠脑损伤体积减少、脑含水量降低、血脑屏障开放程度减轻(P<0.05),且海马CA3区神经元丢失减少。结论:HDAC1基因沉默的hU-MSCs移植对创伤性脑损伤小鼠有较好的神经保护作用。 展开更多
关键词 HDAC1 基因沉默 hUC-MSC 创伤性脑损伤 小鼠 神经保护
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rhMG53蛋白对小鼠创伤性脑损伤的保护作用
12
作者 黄团结 马珊珊 +8 位作者 程田 邢衢 程康 石振庆 张涛 刘雯雯 许玲 杨波 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2017年第2期112-116,共5页
目的:探讨重组人MG53(rh MG53)蛋白对小鼠创伤性脑损伤(TBI)的保护作用。方法:采用自由落体打击法建立小鼠TBI模型,将造模小鼠随机分为TBI组和TBI+MG53组,每组21只。造模术后第1、3、7、14、21、28天检测小鼠体重变化并进行神经功能缺... 目的:探讨重组人MG53(rh MG53)蛋白对小鼠创伤性脑损伤(TBI)的保护作用。方法:采用自由落体打击法建立小鼠TBI模型,将造模小鼠随机分为TBI组和TBI+MG53组,每组21只。造模术后第1、3、7、14、21、28天检测小鼠体重变化并进行神经功能缺损评分(m NSS);术后第3天,通过Western blot检测脑组织中MG53蛋白的表达,干湿重法检测小鼠脑含水量,ELISA法检测血清中SOD和MDA含量;术后第27天,采用新事物识别实验检测小鼠认知功能;术后第28天,通过强迫游泳实验检测小鼠抑郁情况,CV染色检测脑损伤体积,qRT-PCR检测小鼠脑组织中神经营养因子BDNF和NGF mRNA的表达。结果:MG53能够迁移并分布于脑损伤部位;与TBI组相比,TBI+MG53组小鼠体重增加,m NSS降低,抑郁程度减轻,认知功能改善,血清中SOD的表达增加,MDA含量降低,同时脑含水量减少,脑损伤体积减小,损伤部位BDNF和NGF mRNA的表达增强(P均<0.05)。结论:外源rhMG53蛋白对TBI小鼠有明显的保护作用。 展开更多
关键词 MG53蛋白 小鼠 创伤性脑损伤
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