抗癫痫药物等引发药疹与人类白细胞抗原基因的相关性研究 被引量：14

1

作者 吴培培 李奕 +2 位作者 杨飞 乔海灵 杨静 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期113-117,共5页

目的探讨抗癫痫药物等引发药疹与HLA基因多态性的相关性,以期为药疹的预防和治疗提供依据。方法收集48例药疹患者,采用PCR-SSP方法检测HLA-B*1502、HLA-A*0206、HLA-A*3101、HLA-A*1101、HLA-B*5901、HLA-Cw*0704、HLA-Cw*0801、HLA-DRB... 目的探讨抗癫痫药物等引发药疹与HLA基因多态性的相关性,以期为药疹的预防和治疗提供依据。方法收集48例药疹患者,采用PCR-SSP方法检测HLA-B*1502、HLA-A*0206、HLA-A*3101、HLA-A*1101、HLA-B*5901、HLA-Cw*0704、HLA-Cw*0801、HLA-DRB1*1202等8个等位基因。采用RT-PCR检测HLA-B*1502基因阳性者中mRNA表达水平。结果药物引发的药疹可能与HLA-B*1502、HLA-Cw*0801、HLA-A*0206和HLA-Cw*0704等位基因相关(P<0.05);其中抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因的相关性最强(P<0.01);且抗癫痫药物引发的重症药疹HLA-B*1502 mRNA的表达水平明显高于耐受组及对照组(P<0.01)。结论抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因密切相关。HLA-B*1502mRNA表达水平可以作为预测抗癫痫药物诱发重症药疹的重要指标。 展开更多

关键词 药疹 基因多态性 抗癫痫药物 HLA PCR-SSP RT—PCR

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基于网络药理学探讨隐丹参酮抗非小细胞肺癌的作用机制 被引量：5

2

作者 汤姝 吴占申 +3 位作者 李纳 温强 康建 张晓坚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期119-125,共7页

目的利用网络药理学和生物信息学方法对隐丹参酮(CTS)抗非小细胞肺癌(NSCLC)的机制进行较为全面的探讨。方法以CTS为研究对象,使用TCMSP数据库、SwissTargetPrediction以及PharmMapper靶点预测平台收集CTS相关靶点;使用OMIM数据库、Gene... 目的利用网络药理学和生物信息学方法对隐丹参酮(CTS)抗非小细胞肺癌(NSCLC)的机制进行较为全面的探讨。方法以CTS为研究对象,使用TCMSP数据库、SwissTargetPrediction以及PharmMapper靶点预测平台收集CTS相关靶点;使用OMIM数据库、GeneCards数据库以及TCGA数据库收集NSCLC相关靶点;使用String数据库以及Cytoscape软件构建交集靶点的PPI网络图,并筛选出核心靶点,用AutoDock Vina进行分子对接验证;运用R语言的clusterProfiler包对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;使用Cytoscape软件构建"CTS-交集靶点-KEGG通路"网络。结果得到交集靶点75个,主要涉及信号传导、磷酸化与去磷酸化、细胞凋亡与血管调节等多种生物过程,CTS主要通过胰腺癌、大肠癌、癌症途径、JAK-STAT信号通路、细胞凋亡以及自然杀伤细胞介导的细胞毒性等通路发挥其抗NSCLC作用。结论 CTS通过多靶点、多通路来发挥其抗NSCLC作用,为其进一步深入研究提供了理论上的支持。 展开更多

关键词 网络药理学 生物信息学 隐丹参酮 非小细胞肺癌 分子对接 作用机制

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双黄连注射液HPLC指纹图谱研究 被引量：10

3

作者 王艳伟 宋立言 +1 位作者 代雪平 宋汉敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1461-1464,共4页

目的建立双黄连注射液(金银花、黄芩、连翘)的HPLC指纹图谱,用于该制剂质量的控制。方法运用WatersAlliance 2695高效液相色谱仪,采用Phenomenex Luna C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%磷酸溶液,梯度洗脱,柱温40℃... 目的建立双黄连注射液(金银花、黄芩、连翘)的HPLC指纹图谱,用于该制剂质量的控制。方法运用WatersAlliance 2695高效液相色谱仪,采用Phenomenex Luna C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%磷酸溶液,梯度洗脱,柱温40℃,体积流量为1.0 mL/min,检测波长为350 nm。结果在14批双黄连注射液基础上建立了有14个特征峰的双黄连注射液的HPLC指纹图谱。其中10个成分为新绿原酸,绿原酸,隐绿原酸,异绿原酸B、A和C,咖啡酸,连翘酯苷A,黄芩苷和黄芩素。结论该方法稳定、准确、重现性好,同时提供的信息较多,可用于双黄连注射液的全面质量控制。 展开更多

关键词 双黄连注射液 指纹图谱 HPLC

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基于精准医学的人肝药物代谢研究 被引量：1

4

作者 乔海灵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期214-214,共1页

目的人肝药物代谢的个体差异是精准医学的关键.方法建立了体外肝脏药物代谢的研究平台,并对与药物代谢个体差异的相关基础进行了系统研究.结果首次对100余例正常人肝与药物代谢相关物质（肝微粒体、CYP及其10种亚型）进行了绝对定量;对C... 目的人肝药物代谢的个体差异是精准医学的关键.方法建立了体外肝脏药物代谢的研究平台,并对与药物代谢个体差异的相关基础进行了系统研究.结果首次对100余例正常人肝与药物代谢相关物质（肝微粒体、CYP及其10种亚型）进行了绝对定量;对CYP1A2等10种CYP亚型酶动力学研究发现,其代谢活性存在明显的个体差异;首次系统地研究了CYP基因多态形态性对其代谢活性的影响,证明CYP基因多态性对其活性的影响是有限的,有的是通过影响酶含量而实现的;首次提出传统的以微粒体水平表示的酶活性存在明显不足,酶活性应以CYP亚型水平表示较为合适;首次提出个体内差异的概念,发现同一个体内不同亚型CYP代谢药物活性存在明显差异;首次采用体外不同个体CYP药物代谢参数对体内药动学参数的个体差异进行了成功预测.结论上述研究为实现个体化医学奠定了一定基础. 展开更多

关键词 肝脏 药物代谢 CYP 基因多肽性 肝微粒体 酶动力学

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三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度 被引量：6

5

作者 郜娜 郭玉忠 +4 位作者 乔海灵 贾琳静 张莉蓉 张启堂 田鑫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第4期462-465,共4页

目的:测定利巴韦林血药浓度及其在健康人体内的相对生物利用度和药动学。方法:18名男性健康受试者,单剂三交叉口服两种利巴韦林被试制剂和标准参比制剂各6 0 0mg后,采用HPLC法测定不同时间血浆中的药物浓度,数据经3P97软件处理计算药代... 目的:测定利巴韦林血药浓度及其在健康人体内的相对生物利用度和药动学。方法:18名男性健康受试者,单剂三交叉口服两种利巴韦林被试制剂和标准参比制剂各6 0 0mg后,采用HPLC法测定不同时间血浆中的药物浓度,数据经3P97软件处理计算药代动力学参数。结果:三者药 时曲线均符合一房室模型,标准参比制剂和两种被试制剂峰浓度(Cmax)分别为0 .76±0 .37、0 .72±0 .2 2和0 .75±0 .4 0mg·L- 1,达峰时间(Tmax)分别2 .0 7±0 .89、1.6 7±0 .4 9和1.86±0 .4 1h ,消除半衰期(T1/2ke)分别为2 2±3、2 4±4和2 2±4h ,AUCt0 分别为12±4、14±4和12±4mg·h·L- 1,AUC∞0 别为16±5、18±5和15±5mg·h·L- 1。两种被试制剂的相对生物利用度分别为(112±2 1) %和(10 0±18) %。结论:两种被试制剂与标准参比制剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 利巴韦林 HPLC 药动学 生物利用度 生物等效性

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黄芩苷的豚鼠致敏作用及其可能的作用机制 被引量：6

6

作者 郜娜 高远 +1 位作者 田锋奇 乔海灵 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期857-862,共6页

目的探讨黄芩苷的致敏作用机制。方法采用活性酯法制备黄芩苷全抗原,建立黄芩苷致豚鼠过敏性休克模型;采用被动皮肤过敏反应(PCA)实验分析豚鼠特异性抗体产生的规律性以及Ig E和Ig G抗体效价,采用ELISA测定豚鼠血清中黄芩苷特异性Ig G... 目的探讨黄芩苷的致敏作用机制。方法采用活性酯法制备黄芩苷全抗原,建立黄芩苷致豚鼠过敏性休克模型;采用被动皮肤过敏反应(PCA)实验分析豚鼠特异性抗体产生的规律性以及Ig E和Ig G抗体效价,采用ELISA测定豚鼠血清中黄芩苷特异性Ig G抗体。结果成功合成黄芩苷全抗原,黄芩苷与牛血清蛋白(BSA)和人血清白蛋白(HSA)的偶联效率分别为9∶1和5∶1。成功建立黄芩苷致敏的豚鼠休克模型,并显示典型的速发型过敏反应特征。致敏豚鼠第一次致敏后第19天开始用PCA实验检测出抗黄芩苷抗体,第31天达高峰,之后逐渐降低。致敏豚鼠体内同时存在Ig E和Ig G型特异性抗体,且两抗体之间无明显相关性。致敏豚鼠血清中黄芩苷特异性Ig G抗体的阳性率为84%,致敏组肥大细胞脱颗粒率为(72.6±11.4)%,显著高于阴性对照组(26.8±6.9)%。致敏豚鼠离体回肠经黄芩苷-HSA激发后收缩明显。结论黄芩苷能够导致豚鼠出现过敏反应,并与特异性Ig E和Ig G抗体有关。 展开更多

关键词 黄芩苷 药物过敏 抗体生成

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青霉素过敏反应与HLA-DRB基因多态性 被引量：9

7

作者 杨静 邹丹 乔海灵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1497-1501,共5页

目的探讨青霉素发生过敏反应与HLA-DRB基因多态性的相关性。方法以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法测定HLA-DRB等位基因。结果过敏病人中的DR9基因频率高于对照组(11.04%vs... 目的探讨青霉素发生过敏反应与HLA-DRB基因多态性的相关性。方法以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法测定HLA-DRB等位基因。结果过敏病人中的DR9基因频率高于对照组(11.04%vs4.02%,RR=3.24,P<0.05),并且在速发型过敏组和荨麻疹组中均明显升高(12.16%vs4.02%,13.51%vs4.02%,P<0.05)。而DR17基因频率在迟发型过敏组和荨麻疹组中升高(16.25%vs8.05%,18.92%vs8.05%,P<0.05)。结论DR9基因可能是青霉素药物过敏反应的易感基因,并且与发生速发型过敏反应和出现荨麻疹症状有关。 展开更多

关键词 过敏反应 青霉素 基因多态性 HLA-DRB

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过敏反应与HLA基因多态性 被引量：12

8

作者 杨静 乔海灵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期424-427,共4页

过敏反应日益严重地威胁着人类的健康。探讨过敏反应发生的分子机制为目前热点之一。一般认为遗传因素和环境因素决定其发病,人类白细胞抗原(HLA)是调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统,探讨过敏反应与HLA基... 过敏反应日益严重地威胁着人类的健康。探讨过敏反应发生的分子机制为目前热点之一。一般认为遗传因素和环境因素决定其发病,人类白细胞抗原(HLA)是调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统,探讨过敏反应与HLA基因的相关性将为过敏反应的防治提供新的措施。 展开更多

关键词 药物过敏反应 食物过敏反应 花粉过敏反应 基因 多态性 人类白细胞抗原

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青霉素过敏病人血清特异性IgG抗体 被引量：6

9

作者 郜娜 乔海灵 贾琳静 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1053-1056,共4页

目的探讨IgG抗体与青霉素过敏反应的关系,从而进一步完善青霉素类抗生素过敏反应的诊断。方法化学合成8种青霉素抗原决定簇与HSA结合的全抗原,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测241例青霉素过敏病人血清中IgG抗体。结果241例过敏病人中,... 目的探讨IgG抗体与青霉素过敏反应的关系,从而进一步完善青霉素类抗生素过敏反应的诊断。方法化学合成8种青霉素抗原决定簇与HSA结合的全抗原,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测241例青霉素过敏病人血清中IgG抗体。结果241例过敏病人中,除了BPA-IgG抗体外,其他7种特异性IgG抗体血清水平均高于正常对照组,特异性IgG抗体阳性率为46.5%,其中皮试阴性组IgG抗体的阳性率(64.0%)高于皮试阳性组(27.6%)。主要抗原决定簇IgG抗体的阳性率(41.5%)高于次要抗原决定簇IgG抗体的阳性率(9.1%),并且在皮试阴性组及不同症状组也同样如此。特异性IgG抗体检出阳性率随检测抗体的增多而增加,且检测3种和检测8种特异性IgG抗体所得阳性率差异无显著性。结论特异性IgG抗体参与了青霉素过敏反应的发生和发展,青霉素过敏反应与主要抗原决定簇IgG抗体关系更为密切。 展开更多

关键词 青霉素 过敏反应 IGG ELISA

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青霉素过敏病人嗜碱性粒细胞表面CD63的变化 被引量：5

10

作者 杨静 乔海灵 董子明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期951-955,共5页

目的评价嗜碱性粒细胞表面CD63在诊断青霉素过敏反应中的价值。方法采用流式细胞过敏原刺激试验(FAST)的方法检测43例青霉素过敏病人血中嗜碱性粒细胞在9种抗原刺激后(PG、PV、AMP、AX、6-APA、PHA、PHOA、PHPG、NPG)表面CD63的变化。... 目的评价嗜碱性粒细胞表面CD63在诊断青霉素过敏反应中的价值。方法采用流式细胞过敏原刺激试验(FAST)的方法检测43例青霉素过敏病人血中嗜碱性粒细胞在9种抗原刺激后(PG、PV、AMP、AX、6-APA、PHA、PHOA、PHPG、NPG)表面CD63的变化。采用放射免疫吸附试验(RAST)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测8种特异性IgE和IgG抗体。结果43例青霉素过敏病人中有28例为CD63阳性,15例健康对照受试者中有1例阳性。其敏感性为65.12%,特异性为93.33%。CD63和特异性IgE在皮试阳性组的敏感性高于特异性IgG(P<0.05),并且在IgE阳性组中,CD63的阳性率高于特异性IgG(P<0.05)。结论CD63可作为检测青霉素类过敏反应嗜碱性粒细胞特异性激活标志物。 展开更多

关键词 过敏反应 青霉素 嗜碱性粒细胞 CD63 IGE IGG

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青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应 被引量：7

11

作者 李志 乔海灵 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期296-299,313,共5页

目的探讨青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应的关系。方法采用放射免疫吸附试验(radioallergosorbenttest,RAST)方法检测133例青霉素过敏患者血清中针对4种青霉素类药物的8种特异性IgE抗体,采用RAST抑制实验和单个核细胞增殖实验... 目的探讨青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应的关系。方法采用放射免疫吸附试验(radioallergosorbenttest,RAST)方法检测133例青霉素过敏患者血清中针对4种青霉素类药物的8种特异性IgE抗体,采用RAST抑制实验和单个核细胞增殖实验研究青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应的关系。结果8种特异性IgE抗体的总阳性率为59.40%(79/133),仅对一种药物抗体呈阳性的占26.36%(35/133),不同药物间血清特异性IgE抗体存在交叉反应的占33.08%(44/133)。RAST抑制实验表明,有的病例侧链的抑制率与药物相近,母核抑制率最低;有的病例母核抑制率最高,药物及其各侧链结构的抑制率相近。细胞增殖实验显示,药物、侧链、母核均诱导外周血单个核细胞增殖。其中,药物诱导细胞增殖能力较强,而侧链诱导细胞增殖能力最弱。结论青霉素类药物的母核和相似侧链结构在青霉素交叉过敏反应中发挥着重要作用。 展开更多

关键词 青霉素类药物 过敏反应 交叉过敏反应 化学结构 IGE抗体

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青霉素过敏患者白细胞介素13血清浓度及其基因多态性 被引量：3

12

作者 张跃文 乔海灵 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期111-115,共5页

目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与白细胞介素13(IL-13)及其基因多态性的关系。方法采用ELISA检测51例青霉素过敏患者和20例健康人血清IL-13浓度,放射过敏原吸附试验检测血清中8种青霉素特异性IgE抗体水平,聚合酶链反应-限制性片段多态... 目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与白细胞介素13(IL-13)及其基因多态性的关系。方法采用ELISA检测51例青霉素过敏患者和20例健康人血清IL-13浓度,放射过敏原吸附试验检测血清中8种青霉素特异性IgE抗体水平,聚合酶链反应-限制性片段多态性分析法检测IL-13+2044G/A多态性位点的基因型。结果青霉素过敏患者血清IL-13浓度的中位数为19.80(0.10,50.00)ng·L-1,显著高于健康对照组1.68(0.20,22.90)ng·L-1,而且血清IL-13浓度随着青霉素特异性IgE抗体阳性种类的增加而增加。IL-13+2044G/A多态性位点等位基因频率与健康对照组无明显差异,GG基因型患者血清氨苄西林主要抗原决定簇IgE抗体水平显著高于GA和AA基因型患者。结论青霉素过敏反应可能与血清IL-13浓度升高有关;IL-13+2044G/A基因多态性可能与某些青霉素特异性IgE抗体浓度升高有关。 展开更多

关键词 青霉素 过敏反应 基因多态性 白细胞介素13

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青霉素过敏反应与IL-4Rα Q576R及FcεRIβ E237G基因多态性 被引量：3

13

作者 张跃文 乔海灵 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期65-68,共4页

目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与IL-4RαQ576R及FcεRIβE237G基因多态性的关系。方法采用ELISA检测了51例过敏患者血清中的IL-4、INF-γ浓度;采用PCR-RFLP检测了51例过敏患者和53例正常对照的IL-4RαQ576R及FcεRIβE237G多态性位点... 目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与IL-4RαQ576R及FcεRIβE237G基因多态性的关系。方法采用ELISA检测了51例过敏患者血清中的IL-4、INF-γ浓度;采用PCR-RFLP检测了51例过敏患者和53例正常对照的IL-4RαQ576R及FcεRIβE237G多态性位点的基因型。结果IL-4RαQ576R位点QQ(AA)基因型患者所占比例在过敏患者中显著高于正常组(P<0.05);位点含G等位基因患者血清中pvo,bpa浓度显著高于EE基因型患者(P<0.05)。结论IL-4RαQ576R位点可能与青霉素过敏反应有关;FcεRIβE237G多态性可能与某些青霉素特异性IgE抗体升高有关。 展开更多

关键词 青霉素 过敏 基因多态性

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青霉素过敏反应与白介素-4及其基因多态性 被引量：1

14

作者 张跃文 乔海灵 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期297-300,共4页

目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与白介素-4(IL-4)及其基因多态性的关系。方法采用ELISA检测了51例过敏患者和62例正常对照血清中的IL-4浓度;采用PCR-RFLP检测了50例过敏患者和55例正常对照的IL-4C-589T多态性位点的基因型。结果青霉素... 目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与白介素-4(IL-4)及其基因多态性的关系。方法采用ELISA检测了51例过敏患者和62例正常对照血清中的IL-4浓度;采用PCR-RFLP检测了50例过敏患者和55例正常对照的IL-4C-589T多态性位点的基因型。结果青霉素过敏组IL-4血清浓度显著高于正常对照组(P<0.01)并随着皮试反应程度的增强,患者血清中IL-4浓度也不断升高;2种及2种以上特异性抗体IgE阳性组血清中IL-4浓度显著高于1种特异性抗体IgE阳性患者组(P<0.01);IL-4C-589T多态性位点等位基因频率与正常对照组间无显著性差异;不同基因型患者血清中IL-4和青霉素特异性抗体IgE浓度无显著性差异。结论青霉素过敏反应与IL-4升高有关;随着患者皮试阳性程度以及特异性抗体阳性种类的增加,IL-4水平不断升高;IL-4C-589T多态性可能与青霉素过敏反应无关。 展开更多

关键词 青霉素 过敏 基因多态性 IL-4

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单个和多个位点CYP基因多态性对人肝代谢活性的影响

15

作者 郜娜 田鑫 +3 位作者 方艳 周军 张海风 乔海灵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期212-212,共1页

目的细胞色素P450酶（CYP）单位点基因多态性（SSGP）,尤其是多位点基因多态性（MSGP）对其代谢活性的影响尚无定论.方法收集正常肝脏105例,选用特异性底物测定人肝微粒体CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP... 目的细胞色素P450酶（CYP）单位点基因多态性（SSGP）,尤其是多位点基因多态性（MSGP）对其代谢活性的影响尚无定论.方法收集正常肝脏105例,选用特异性底物测定人肝微粒体CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及CYP3A4/5等9种CYP亚型的活性,并分析SSGP和MSGP对酶活性的影响.结果9种CYP亚型的活性存在明显的个体差异,且不同亚型的个体差异也明显不同,差异大者相差倍数可达600余倍.不同CYP亚型的SSGP对酶活性的影响存在明显差异,对CYP2C9和CYP2D6有一定的影响,而CYP2C8和CYP1A2几无影响.SSGP和MSGP对同-种酶活性的影响不同,对不同酶的影响范围为16% ～100%.结论基因多态性对酶活性的影响并非引起个体差异的主要原因;MSGP更适于评价基因多态性对CYP酶活性的影响. 展开更多

关键词 细胞色素P450酶 亚型 代谢 基因多态性 人肝微粒体 个体差异

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人肝微粒体蛋白含量、CYP活性测定及甲苯黄丁脲体内清除率的预测

16

作者 张海风 刘婷婷 +1 位作者 王平 乔海灵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期217-217,共1页

目的本研究旨在测定肝组织中每克肝脏微粒体蛋白（MPPGL）的含量及CYP的活性,预测甲苯黄丁脲的CLH的个体差异.方法收集128例肝功能正常的肝组织标本,测定MPPGL含量及10种CYP的代谢活性,预测甲苯黄丁脲体内CLH个体差异.结果128例人肝中MP... 目的本研究旨在测定肝组织中每克肝脏微粒体蛋白（MPPGL）的含量及CYP的活性,预测甲苯黄丁脲的CLH的个体差异.方法收集128例肝功能正常的肝组织标本,测定MPPGL含量及10种CYP的代谢活性,预测甲苯黄丁脲体内CLH个体差异.结果128例人肝中MPPGL的平均值为（39.46±21.57）mg·g^-1（6.71～127.95）.肝组织水平CYP活性的个体差异明显大于微粒体水平,肝组织水平活性更适于表示CYP活性的个体差异.用体外CLint预测甲苯黄丁脲体内CLH为（0.113 ±0.095）mL·min^-1·kg^-1,个体差异达51倍.结论提供了在正常肝组织中MPPGL的生理数值,建立了一种新的表示CYP活性的方法,成功预测了甲苯黄丁脲CLH体内的个体差异. 展开更多

关键词 MPPGL CYP 人肝微粒体 甲苯磺丁脲 CLH 个体差异

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青霉素特异性IgE抗体的种类与HLA-DRB基因多态性

17

作者 杨静 乔海灵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期777-781,共5页

目的探讨HLA-DRB基因是否调控青霉素过敏反应产生不同种类的IgE抗体。方法以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用放射免疫吸附试验(radio allergosorbent test,RAST)检测血清中针对青霉素药物的8种特异性IgE抗体和采用序... 目的探讨HLA-DRB基因是否调控青霉素过敏反应产生不同种类的IgE抗体。方法以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用放射免疫吸附试验(radio allergosorbent test,RAST)检测血清中针对青霉素药物的8种特异性IgE抗体和采用序列特异性引物-聚合酶链反应(pol-ymerase chain reaction sequence-specific primer,PCR-SSP)的方法检测HLA-DRB等位基因。结果80例抗体阳性病人中,BPO、BPA、PVO、PVA、APO、APA、AXO、AXA-IgE阳性的分别为36、33、32、29、21、12、16、33例。与对照组相比,BPO-IgE阳性组DR16基因和PVO阳性组DR14.1基因明显降低(0vs8.62%,P<0.01;1.56%vs9.77%,P<0.05)。结论DR16基因可能与BPO抗原的过敏有关,DR14.1基因可能与PVO抗原的过敏有关。 展开更多

关键词 过敏反应 青霉素 基因多态性 HLA-DRB IGE

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和厚朴酚等五种中药有效成分对CYP酶活性的体外抑制作用 被引量：9

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作者 张培玉 任静 +2 位作者 职文倩 刘澄铭 郜娜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第8期922-926,共5页

目的:观察和厚朴酚等五种中药有效成分对人及大鼠肝微粒体四种药物代谢酶活性的影响,为临床中西药联用进一步的研究提供依据。方法:采用人、大鼠肝微粒体体外孵育方法,以紫杉醇、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素分别作为CYP2C8、CYP2C9/CY... 目的:观察和厚朴酚等五种中药有效成分对人及大鼠肝微粒体四种药物代谢酶活性的影响,为临床中西药联用进一步的研究提供依据。方法:采用人、大鼠肝微粒体体外孵育方法,以紫杉醇、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素分别作为CYP2C8、CYP2C9/CYP2C11、CYP2E1和CYP2A6/CYP2A1/2的探针药物,应用液相色谱仪检测探针药物代谢产物生成量,由此计算抑制率和IC_(50),分析五种中药有效成分对CYP酶的活性是否具有影响。结果:和厚朴酚、厚朴酚对人肝CYP2C9的IC_(50)分别为7.7μmol/L和7.6μmol/L,对大鼠肝CYP2C11的IC_(50)分别为13.0μmol/L和3.8μmol/L。和厚朴酚、厚朴酚对人肝CYP2C8的IC_(50)分别为19.2μmol/L和84.5μmol/L,对大鼠肝CYP2C8、CYP2E1和CYP2A1/2以及人肝CYP2E1和CYP2A6的IC_(50)均大于100μmol/L。栀子苷、绿原酸、黄芪甲苷对人及大鼠四种CYP酶的IC_(50)均大于100μmol/L。结论:和厚朴酚对人肝CYP2C9、CYP2C8和大鼠肝CYP2C11具有明显抑制作用,厚朴酚对人和大鼠肝CYP2C9/CYP2C11具有明显抑制作用,对人肝CYP2C8有较弱抑制作用。 展开更多

关键词 中药有效成分 细胞色素P450 肝微粒体 抑制

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