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CDA基因变异对卡培他滨治疗结直肠癌患者出现手足综合征的影响 被引量：9
1
作者 李荣振 张思森 +2 位作者 杨铁健 季节 沈杰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期458-461,共4页
目的:探讨胞苷脱氨酶(cytidine deaminase,CDA)基因变异对接受含卡培他滨方案治疗的结直肠癌患者的3级手足综合征(hand-foot syndrome,HFS)的影响。方法:选取2014年5月至2017年5月在郑州人民医院接受卡培他滨治疗的结直肠癌患者149例,... 目的:探讨胞苷脱氨酶(cytidine deaminase,CDA)基因变异对接受含卡培他滨方案治疗的结直肠癌患者的3级手足综合征(hand-foot syndrome,HFS)的影响。方法:选取2014年5月至2017年5月在郑州人民医院接受卡培他滨治疗的结直肠癌患者149例,对卡培他滨代谢通路上的关键基因CDA进行基因分型,对分型的位点和HFS发生的相关性进行分析。另外,从全部患者中随机选取91例患者的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)提取RNA,对CDA的mRNA表达水平进行测定,并结合多态性位点进行分析。结果:位于CDA基因启动子区域的多态性位点-451G>A与HFS相关。基因分型结果为GG型109例(73.15%),GA型38例(25.50%),AA型2型(1.36%),最小等位基因频率为0.14,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.516)。相关性分析发现-451G>A位点GA/AA型患者与HFS的发生显著相关(OR=2.53,P=0.014)。另外,位于CDA基因启动子区域的插入变异-33delC和-451C>T呈现高度的连锁不平衡(D'=0.92)。在91例PBMC当中提取的RNA表达分析结果表明,-451G>A位点GA/AA型患者的CDA m RNA表达水平显著高于野生型GG型患者(4.01±0.53 vs.3.13±0.61,P<0.001)。结论:TAM的-451G>A多态性位点可能通过介导CDA基因mRNA的表达从而影响卡培他滨引起的HFS。 展开更多
关键词 卡培他滨 胞苷脱氨酶 多态性 手足综合征
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XELOX方案对比卡培他滨单药方案在老年结直肠癌患者术后辅助化疗中的疗效及安全性探讨 被引量：7
2
作者 张德志 刘猛 +2 位作者 朱少功 刘桂举 季节 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第8期926-936,共11页
目的:探讨XELOX方案(卡培他滨联合奥沙利铂)对比卡培他滨单药方案在老年结直肠癌患者术后辅助化疗中的疗效及安全性。方法:本研究纳入从2010年1月到2017年12月在郑州人民医院进行R0手术切除结直肠癌老年患者(60~82岁)195例,术后接受卡... 目的:探讨XELOX方案(卡培他滨联合奥沙利铂)对比卡培他滨单药方案在老年结直肠癌患者术后辅助化疗中的疗效及安全性。方法:本研究纳入从2010年1月到2017年12月在郑州人民医院进行R0手术切除结直肠癌老年患者(60~82岁)195例,术后接受卡培他滨单药或XELOX方案的辅助化疗(根据患者美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、体能状态、医生评估、患者耐受能力及意愿选择辅助化疗方案)。通过医院的病历系统统计入组患者基线临床资料并按照试验方案进行患者随访。两种辅助化疗方案患者的无疾病生存期(DFS)和总生存期(OS)用Kaplan-Meier生存分析方法进行分析。建立Cox风险比例模型,评估在风险因素相同的情况下,两种辅助治疗方案的疗效。依据CTCAE 4.0的标准,记录2级以上不良反应发生情况并进行安全性分析。结果:该研究中位随访5.75年(随访时间范围:0.30~7.50年)。纳入研究的195例患者均可评价疗效,整体患者人群中位无疾病生存期(mDFS)为5.0年,其中XELOX方案组的mDFS为5.5年,显著高于卡培他滨单药方案组的mDFS 3.6年(P=0.047,95%CI:2.06-5.14)。患者整体中位总生存期(mOS)为7.1年,其中XELOX方案组mOS为7.1年,显著高于卡培他滨单药方案组的mOS 4.5年(P=0.021,95%CI:3.30-5.70)。在风险因素相同的情况下,当患者年龄<70岁,无论是DFS(HR=0.74,P=0.036)还是OS(HR=0.78,P=0.041)患者均能够从XELOX方案中获益;当患者年龄≥70岁时,患者仅DFS(HR=0.77,P=0.035)可以从XELOX方案中获益。无论患者合并症状如何,患者的DFS和OS均能从XELOX方案中获益。但是仅当淋巴结送检的枚数≤12枚、患者接受辅助化疗周期数≥6的时候,患者DFS和OS才能从XELOX方案中获益。不良反应方面,中性粒细胞减少(61.54%vs.39.74%,P=0.003)及神经毒性发生率(65.81%vs.0%),XELOX方案组显著高于卡培他滨单药方案组;其他的不良反应,如腹泻、口腔炎、血小板减少、手足综合征、贫血、恶心呕吐、AST/ALT升高、脱发的发生率,两用药方案之间均无统计学差异(P>0.05)。结论:XELOX方案不会明显增加老年患者的不良反应,且老年患者(年龄<70岁时)在卡培他滨单药的基础上联合奥沙利铂DFS和OS都可以显著获益,当患者年龄≥70岁时候,仅有DFS获益,而OS则无法获益。 展开更多
关键词 老年结直肠癌患者 辅助化疗 卡培他滨 XELOX方案 预后
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胸苷磷酸化酶多态性对结直肠癌患者接受卡培他滨的辅助化疗疗效的影响 被引量：2
3
作者 张德志 张宇 +2 位作者 朱少功 梅家转 季节 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期577-581,共5页
目的:本研究旨在探讨胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TYMP)基因多态性对R0术后结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者接受卡培他滨为基础的辅助化疗疗效的影响。方法:本研究纳入2010年1月至2016年12月在郑州人民医院行R0切除术后... 目的:本研究旨在探讨胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TYMP)基因多态性对R0术后结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者接受卡培他滨为基础的辅助化疗疗效的影响。方法:本研究纳入2010年1月至2016年12月在郑州人民医院行R0切除术后接受辅助化疗的CRC患者235例。收集患者外周血及术后癌组织标本分别进行TYMP多态性位点基因分型及TYMP基因表达测定,并对纳入研究患者的疗效进行关联性分析。结果:TYMP基因5633C>T位点在CRC患者中的分布频率为:CC型149例(63.40%),CT型73例(31.06%),TT型13例(5.54%),最小等位基因频率为0.21。单变量的生存分析结果显示:携带T等位基因的CT/TT型患者和野生型CC型患者的中位总生存期(overall survival,OS)分别为5.9和4.5年,差异具有统计学意义(P=0.009)。经过多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者对OS有独立的影响(HR=0.67,P=0.015)。另外,进一步在87例癌组织标本的mRNA表达分析中发现,突变的CT/TT型患者癌组织中TYMP的mRNA表达显著高于CC型患者(P=0.019)。结论:TYMP基因5633C>T位点可能通过影响该基因mRNA的表达进而使CRC患者从卡培他滨的治疗中获益。 展开更多
关键词 结直肠癌 胸苷磷酸化酶 多态性 疗效
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