丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路抑制阿尔茨海默病大鼠海马神经元凋亡的机制研究 被引量：21

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作者 刘雅林 谢兰兰 +3 位作者 王丽云 赵瑞杰 许峰 王文胜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1635-1641,共7页

目的:探讨丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元凋亡的影响及其机制。方法:采用氯化铝(AlCl 3)灌胃联合腹腔注射D-半乳糖的方法制备AD大鼠模型,分别给予25 mg/kg(低剂量)、50 mg/kg(中剂量)和100 mg/kg(高剂... 目的:探讨丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元凋亡的影响及其机制。方法:采用氯化铝(AlCl 3)灌胃联合腹腔注射D-半乳糖的方法制备AD大鼠模型,分别给予25 mg/kg(低剂量)、50 mg/kg(中剂量)和100 mg/kg(高剂量)丁苯酞处理后,采用HE染色、流式细胞术和Western blot法分别观察丁苯酞对各组大鼠海马神经元形态、凋亡率及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3及SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响;分别以SIRT1激动剂SRT1720和抑制剂sirtinol处理大鼠后,观察SIRT1/NF-κB信号通路在海马神经元凋亡中的作用;在给予50 mg/kg丁苯酞的基础上,再给予sirtinol作用,观察丁苯酞调控SIRT1/NF-κB信号通路对神经元凋亡的影响。结果:丁苯酞可改善AD大鼠海马神经元的形态,显著抑制AD大鼠海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达,而促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活( P <0.05)。SIRT1激动剂SRT1720可显著促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活,并抑制海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达( P <0.05);而SIRT1抑制剂sirtinol的作用则与SRT1720相反。经sirtinol处理后,丁苯酞对海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白表达的抑制作用及对Bcl-2蛋白表达的促进作用均显著减弱( P <0.05)。结论:丁苯酞可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路下调Bax和cleaved caspase-3,并上调Bcl-2蛋白的表达抑制AD大鼠海马神经元凋亡。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 丁苯酞 海马神经元 细胞凋亡 SIRT1/NF-κB信号通路

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高效靶向示踪钙钛矿纳米系统光电增效抗肿瘤

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作者 李坚 张毓 +8 位作者 闫融融 孙开媛 刘晓晴 梁子尚 焦忆楠 卜晖 陈欣 赵晋津 施剑林 《物理化学学报》 北大核心 2025年第5期124-144,共21页

金属卤化物钙钛矿由于其多维度的晶体结构和优良的荧光成像/示踪及光电转换性质,使其成为一种非常具有前瞻性的光电增效治疗肿瘤材料。然而,传统卤化物钙钛矿纳米晶的水稳定性问题,限制了其应用于生物成像和光电增效肿瘤治疗的药物递送... 金属卤化物钙钛矿由于其多维度的晶体结构和优良的荧光成像/示踪及光电转换性质,使其成为一种非常具有前瞻性的光电增效治疗肿瘤材料。然而,传统卤化物钙钛矿纳米晶的水稳定性问题,限制了其应用于生物成像和光电增效肿瘤治疗的药物递送纳米系统研究。本文将甲氨蝶呤-壳聚糖-叶酸(MTX-CS-FA)成功与钙钛矿纳米晶体CsSn_(0.5)Pb_(0.5)Br_(3)(PeNCs)铆钉连接,制备出了可以在水中稳定228 d且发绿光的PeNCs@MTX-CS-FA纳米载药体系。在可见光照射下,新型PeNCs@MTX-CS-FA纳米载药体系增效抗肿瘤治疗原理:钙钛矿纳米晶体产生电子和活性氧(ROS);钙钛矿光生空穴耗竭过表达的谷胱甘肽(GSH);甲氨蝶呤(MTX)抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)活性,导致肿瘤细胞的脂质过氧化,上述三点共同作用抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡。在动物体内实验中,采用小鼠移植肿瘤模型,累积用药量达2.4mg PeNCs@MTX-CS-FA纳米载药系统时,肿瘤体积减少了约63.68%和肿瘤重量下降了约63.26%。通过生物安全性评估实验证实,在治疗剂量下,小鼠肝、肾等器官功能正常,说明纳米体系具有良好的生物安全性,并且研究发现钙钛矿纳米颗粒经小鼠肠道排出,小鼠粪便呈现出与原始钙钛矿晶体相同的绿色荧光,金属卤化物钙钛矿纳米载药体系在生物成像和光电催化化疗方面呈现优异的增效抗肿瘤治疗效果。 展开更多

关键词 肿瘤治疗 生物成像 钙钛矿纳米颗粒 光电催化化疗

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圣草次苷调控MPTP诱导的慢性小鼠帕金森疾病和机制研究 被引量：12

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作者 张晓愉 张昆鹏 +1 位作者 王建民 赵晓辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期369-374,共6页

目的:探究圣草次苷减轻1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的慢性小鼠帕金森疾病和机制。方法:选取75只小鼠采用随机分组法分为:健康对照组、模型组、圣草次苷低剂量组(8 mg/kg)、圣草次苷中剂量组(16 mg/kg)、圣草次苷高剂量组(... 目的:探究圣草次苷减轻1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的慢性小鼠帕金森疾病和机制。方法:选取75只小鼠采用随机分组法分为:健康对照组、模型组、圣草次苷低剂量组(8 mg/kg)、圣草次苷中剂量组(16 mg/kg)、圣草次苷高剂量组(32 mg/kg),每组各15只;腹腔注射20 mg/(kg·d)的MPTP溶液,持续一周制成帕金森小鼠模型;给药组小鼠分别使用对应剂量的圣草次苷干预2周。使用旷场实验、悬挂实验、游泳实验检测小鼠行为;使用HE染色和TUNEL染色检测小鼠神经元细胞的凋亡情况;使用蛋白质印迹法检测小鼠脑组织Bax、Bcl-2和Caspase-3、Caspase-9的表达情况;使用试剂盒检测小鼠黑质中SOD、MDA、LDH、GSH的含量;使用ELISA检测小鼠外周血中IL-6、TNF-α、iNOS和IL-10的含量;使用蛋白质印迹检测信号通路Nrf2、HO-1、NQO1的表达情况。结果:HE染色和TUNEL染色结果显示相比空白对照组,模型组小鼠神经细胞凋亡率显著升高(P<0.05),相比模型组,使用圣草次苷处理各组小鼠神经细胞凋亡率显著降低(P<0.05);相比空白对照组,模型组小鼠旷场移动路程、旷场中心区域活动时间、游泳时间和悬挂时间、SOD水平、Bcl-2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达水平、MDA、LDH、GSH、TNF-α、IL-6、iNOS水平显著升高(P<0.05),IL-10无显著变化(P>0.05);相比模型组圣草次苷低剂量组Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著升高,Bax/Bcl-2显著降低(P<0.05),其余各指标均无显著变化(P>0.05);相比模型组,圣草次苷中剂量组和圣草次苷高剂量组旷场移动路程、旷场中心区域活动时间、游泳时间、SOD、IL-10、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),Bax/Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达水平、MDA、LDH、GSH、TNF-α、IL-6、iNOS显降低(P<0.05)。结论:圣草次苷可以通过抑制氧化应激、炎症反应,神经细胞的凋亡并激活Nrf2/HO-1信号通路缓解MPTP诱导的慢性PD。 展开更多

关键词 帕金森 圣草次苷 凋亡 氧化应激 炎症反应

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支架成形术治疗伴发眩晕的椎-基底动脉中重度狭窄的疗效分析 被引量：3

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作者 胡沛霖 王文胜 +2 位作者 李喜朋 王建民 周建峰 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期59-61,共3页

目的探讨支架成形术治疗伴发眩晕的椎-基底动脉中重度狭窄的安全性及近期疗效。方法回顾性分析33例伴发眩晕的椎-基底动脉中重度狭窄患者的临床表现、行支架成形术情况、术后并发症及术后随访1年疗效。结果血管狭窄部位:椎动脉起始段24... 目的探讨支架成形术治疗伴发眩晕的椎-基底动脉中重度狭窄的安全性及近期疗效。方法回顾性分析33例伴发眩晕的椎-基底动脉中重度狭窄患者的临床表现、行支架成形术情况、术后并发症及术后随访1年疗效。结果血管狭窄部位:椎动脉起始段24例、颅内段4例,基底动脉5例。Mori A型病变25例、Mori B型病变8例。支架成形术成功率为100%,平均狭窄率从85%(70%～95%)下降到15%(0～20%)。随访1年,33例患者无脑卒中事件发生,眩晕发作消失29例,轻度发作3例,无明显改善1例。结论支架成形术治疗症状性椎-基底动脉中重度狭窄安全、有效,特别对伴发眩晕的患者症状改善近期疗效明显。 展开更多

关键词 眩晕 椎基底动脉供血不足 支架成形术 治疗结果

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同型半胱氨酸与血管性轻度认知功能障碍的相关性 被引量：26

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作者 刘险峰 张国华 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期250-251,共2页

关键词 同型半胱氨酸 血管性轻度认知功能障碍 血管性痴呆

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Fisher综合征共济失调机制探讨 被引量：13

6

作者 刘险峰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期760-761,共2页

目的探讨Miller-Fisher综合征(简称Fisher综合征)共济失调的机制和定位问题。方法综合分析9例Fisher综合征患者的临床特征和辅助检查结果,并复习相关文献,探讨Fisher综合征共济失调的机制与定位诊断。结果本组9例患者均有眼外肌麻痹、... 目的探讨Miller-Fisher综合征(简称Fisher综合征)共济失调的机制和定位问题。方法综合分析9例Fisher综合征患者的临床特征和辅助检查结果,并复习相关文献,探讨Fisher综合征共济失调的机制与定位诊断。结果本组9例患者均有眼外肌麻痹、共济失调和四肢腱反射减弱或消失的Fishen三联征,具有Fisher综合征的典型临床特征。所有9例患者的头颅CT及MRI检查均无异常,其中5例患者行脑电图检查结果正常。检查结果显示这些Fisher综合征患者缺乏因小脑受损导致小脑性共济失调的形态学基础。结论目前尚不能确定Fisher综合征患者发生共济失调的原因为小脑性病变。眼外肌麻痹所致共济失调是否是其机制之一,尚有待于进一步研究明确。 展开更多

关键词 MILLER-FISHER综合征 GUILLAIN-BARRE综合征 共济失调

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格林-巴利综合征的疼痛及治疗 被引量：1

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作者 刘险峰 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期122-123,共2页

关键词 格林-巴利综合征 疼痛症状 免疫性周围神经病 治疗 呼吸肌麻痹 四肢麻木 主要表现 神经受累

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中老年脑白质疏松症与同型半胱氨酸的相关性研究 被引量：1

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作者 刘险峰 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2007年第7期494-494,共1页

关键词 脑白质疏松症 同型半胱氨酸 中老年 轻度认知功能障碍 皮质下动脉硬化性脑病 脑动脉粥样硬化 高血压动脉硬化 独立危险因素

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重度男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者焦虑抑郁症状分析 被引量：11

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作者 巩卫 蒋丽娟 +4 位作者 常乐 王玮 姜琳琳 王轲 袁关利 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第25期3009-3012,共4页

目的探讨重度男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者焦虑抑郁症状情况。方法选取2012年10月—2013年5月在我院就诊的152例男性OSAHS患者,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为轻度(n=56)、中度(n=36)、重度(n=60)3组。... 目的探讨重度男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者焦虑抑郁症状情况。方法选取2012年10月—2013年5月在我院就诊的152例男性OSAHS患者,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为轻度(n=56)、中度(n=36)、重度(n=60)3组。记录患者一般资料,采用多导睡眠仪(PSG)检测患者AHI、睡眠呼吸暂停指数(AI)、睡眠呼吸低通气指数(HI)、夜间最低血氧饱和度(LSaO2)及夜间平均血氧饱和度(MSaO2),并进行抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分。结果重度组男性OSAHS患者SAS标准分〔(52.0±6.7)分〕高于轻度〔(45.0±8.7)分〕、中度〔(46.9±11.7)分〕组患者,差异有统计学意义(P<0.05);重度组男性OSAHS患者SDS标准分〔(53.4±6.9)分〕亦高于轻度〔(45.7±11.3)分〕、中度〔(49.3±12.8)分〕组患者,差异有统计学意义(P<0.05);男性OSAHS患者的SAS、SDS标准分别与吸烟指数、AHI、HI、AI呈正相关,与LSaO2、MSaO2呈负相关。结论重度男性OSAHS患者的焦虑抑郁标准分高于轻、中度OSAHS男性患者;男性OSAHS患者焦虑抑郁标准分与患者的吸烟指数及PSG指标密切相关。 展开更多

关键词 男性 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 焦虑 抑郁

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老年急性缺血性脑卒中患者血浆长链非编码RNA X染色体失活特异转录本与侧支循环的关系 被引量：3

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作者 赵杨 胡岩芳 +2 位作者 胡沛霖 赵晓辉 郜凤清 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第5期507-510,共4页

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)X染色体失活特异转录本(XIST)在老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆中的表达水平及其与侧支循环形成的关系。方法选取老年AIS患者76例,根据侧支循环情况分为侧支循环不良组29例和侧支循环良好组47例,同期... 目的探究长链非编码RNA(LncRNA)X染色体失活特异转录本(XIST)在老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆中的表达水平及其与侧支循环形成的关系。方法选取老年AIS患者76例,根据侧支循环情况分为侧支循环不良组29例和侧支循环良好组47例,同期选取健康体检者45例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检查各组血浆LncRNA XIST、血管内皮生长因子(VEGF)表达,采用ROC曲线评价血浆LncRNA XIST的诊断价值。结果3组血浆LncRNA XIST和VEGF基因表达比较,差异有统计学意义(P=0.000),与对照组比较,侧支循环不良组和侧支循环良好组血浆LncRNA XIST和VEGF基因表达明显升高,且侧支循环良好组较侧支循环不良组升高更明显(P<0.05);血浆LncRNA XIST和VEGF对AIS患者建立良好侧支循环诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.782和0.765,临界值分别为1.76和1.81,敏感性分别为70.2%和74.5%,特异性分别为77.0%和74.3%;两者联合诊断AIS患者建立良好侧支循环的AUC为0.852,敏感性和特异性分别为87.2%和71.6%;LncRNA XIST是AIS患者建立侧支循环的保护因素(P<0.05)。结论老年AIS患者血浆LncRNA XIST基因表达明显升高,其可能有助于建立脑内侧支循环,与VEGF联合可更好地判定患者侧支循环形成的情况。 展开更多

关键词 卒中 RNA 长链非编码 染色体 侧支循环 基因表达

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锁骨下动脉-颈内动脉盗血综合征(附2例分析) 被引量：1

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作者 郜风青 卢文甫 魏素芬 《中国医学影像技术》 CSCD 2001年第1期95-96,共2页

关键词 锁骨下动脉-颈内动脉盗血综合征 CT 诊断

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