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基于网络药理学与GEO差异基因芯片数据探讨芦丁治疗脊髓损伤的作用机制
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作者 周亚净 段春胜 +3 位作者 何润之 程芳 吴黎莉 刘建敏 《天津师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第3期19-27,共9页
为了探究芦丁治疗脊髓损伤的作用机制,基于网络药理学和GEO差异基因芯片数据分析,结合体内实验,筛选芦丁对脊髓损伤的作用靶点.首先通过TCMSP、Swiss Target Prediction和SuperPred数据库获得芦丁的作用靶点,同时采用GEO差异基因、CTD、... 为了探究芦丁治疗脊髓损伤的作用机制,基于网络药理学和GEO差异基因芯片数据分析,结合体内实验,筛选芦丁对脊髓损伤的作用靶点.首先通过TCMSP、Swiss Target Prediction和SuperPred数据库获得芦丁的作用靶点,同时采用GEO差异基因、CTD、OMIM、PharmGkb疾病数据库获取脊髓损伤的疾病靶点;然后应用Cytoscape软件采用蛋白互作的方式筛选芦丁治疗脊髓损伤的核心靶点,并采用R语言对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;最后采用Rutgers MASCIS脊髓损伤撞击器建立大鼠急性脊髓损伤模型,芦丁干预3 d后采用BBB运动评分法对大鼠后肢运动功能进行评价,采用酶联免疫吸附测定法检测脊髓中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和NF-κB的表达水平以及ROS和MDA含量.结果发现:(1)芦丁共有56个对应的蛋白靶点,脊髓损伤筛选到4 624个疾病靶点,合并后得到5个核心靶点,即CASP3、ESR1、GSK3B、IL-6、MTOR;(2) GO功能主要集中在对氧化应激的反应、活性氧代谢过程、NF-κB结合等,KEGG通路分析显示,芦丁治疗脊髓损伤相关的通路包括PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路、HIF-1信号通路等;(3)分子对接实验和分子动力学模拟表明,芦丁与5个核心靶点均有良好且稳定的结合;(4)体内实验结果显示,脊髓损伤后使用芦丁进行药物干预处理可以降低脊髓的含水量,减少炎性因子和氧化应激因子的产生.上述结果证实,芦丁可以通过多个靶点以及多条通路在治疗脊髓损伤中发挥抗炎和抗氧化作用. 展开更多
关键词 网络药理学 GEO差异基因芯片 芦丁 脊髓损伤 分子对接 体内实验
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白芍总苷对H_(2)O_(2)诱导下黑色素细胞的保护及作用机制
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作者 杨林芳 赵肖灵 +2 位作者 江世宾 张明 程芳 《天津师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第5期30-35,共6页
为了探究白芍总苷治疗白癜风的潜在作用机理,对人正常黑色素细胞PIG1进行体外培养,用不同浓度的白芍总苷对细胞进行预处理并施加H_(2)O_(2)刺激,用CCK-8法检测细胞活力,用流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧的产生,用蛋白免疫印迹法检测细... 为了探究白芍总苷治疗白癜风的潜在作用机理,对人正常黑色素细胞PIG1进行体外培养,用不同浓度的白芍总苷对细胞进行预处理并施加H_(2)O_(2)刺激,用CCK-8法检测细胞活力,用流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧的产生,用蛋白免疫印迹法检测细胞色素c、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9含量以及MAPK家族成员p38及其磷酸化的表达.结果显示:①白芍总苷可有效抑制H_(2)O_(2)诱导的PIG1细胞毒性,且呈剂量依赖性;②白芍总苷减少了H_(2)O_(2)诱导的细胞活性氧的产生和细胞色素c的释放,下调了cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的激活;③白芍总苷有效阻碍了H_(2)O_(2)诱导的p38 MAPK磷酸化.上述结果表明,白芍总苷可作为一种有效的抗氧化剂,保护黑色素细胞免受H_(2)O_(2)诱导的氧化应激损伤. 展开更多
关键词 白芍总苷 白癜风 活性氧 抗氧化剂 黑色素细胞 作用机制
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基于网络药理学和分子对接技术研究黄芩对黑色素瘤的作用机制 被引量:3
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作者 何润之 赵肖灵 +3 位作者 周亚净 刘建敏 吴黎莉 程芳 《天津师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2022年第6期29-36,共8页
基于网络药理学和分子对接技术探讨中药黄芩治疗黑色素瘤的作用机制.利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选黄芩的有效成分,利用GeneCards、OMIM、PharmGkb等数据库查找与黑色素瘤有关的靶基因.应用Cytoscape3.7.1软件建立中药-成分-... 基于网络药理学和分子对接技术探讨中药黄芩治疗黑色素瘤的作用机制.利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选黄芩的有效成分,利用GeneCards、OMIM、PharmGkb等数据库查找与黑色素瘤有关的靶基因.应用Cytoscape3.7.1软件建立中药-成分-靶点-疾病网络结构图,借助STRING数据库平台构建蛋白质相互作用网络.从黄芩中筛选到36个有效成分,其中22个为核心有效成分,包括黄芩素、汉黄芩素、刺槐素等;与黑色素瘤相关的靶基因有37个,其中13个为核心基因,包括CCD1、AR、IL-6等.GO分析结果显示,黄芩主要参与DNA结合转录激活活性、RNA激活酶Ⅱ特异性等;KEGG分析结果显示,黄芩的37个靶基因富集了癌症信号、细胞凋亡信号通路、p53信号通路等.采用分子对接技术将核心成分黄芩素与其作用的7个核心基因进行分子对接,发现黄芩素与这些靶点之间均具有良好的对接活性.利用皮肤黑素瘤A375细胞模型进行体外实验,结果也证实黄芩素可能是黄芩实现抗黑色素瘤作用的主要活性成分. 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 黄芩 黑色素瘤 黄芩素
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