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AMPK激动剂预处理对肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及相关机制
被引量：
7
1
作者
潘宁波
张旭阳
+6 位作者
张玉
杨龙灿
余曦
李继维
唐天豪
黄平
张莹
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2021年第5期1152-1157,共6页
目的初步探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及可能机制。方法54只健康SPF级SD雄性大鼠随机平均分为3组。5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)组(实验组)、缺血再灌注组(对照组)和假手术组,每...
目的初步探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及可能机制。方法54只健康SPF级SD雄性大鼠随机平均分为3组。5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)组(实验组)、缺血再灌注组(对照组)和假手术组,每组18只。每组分别于肝缺血再灌注术后12、24、72 h取材,检测ALT、AST、TBil、TNFα和IL-6浓度,肝三磷酸腺苷(ATP)水平,HE染色观察肝组织学变化,实时荧光定量PCR检测AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、葡萄糖转运蛋白4型(GLUT4)、多药耐药蛋白2(MRP2)的mRNA相对表达水平,Western Blot检测磷酸化AMPK、磷酸化mTOR、磷酸化GLUT4、MRP2的蛋白表达水平。多组间比较采用重复测量资料的方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果HE染色结果显示,实验组肝损伤程度在各时点都较对照组轻。术后12、24、72 h,对照组血清ALT、AST、TBil、IL-6、TNFα均高于实验组和假手术组,而实验组均高于假手术组(P值均<0.05)。术后12、24、72 h,实验组肝组织ATP水平均高于对照组和假手术组,而对照组均低于假手术组(P值均<0.05)。术后12、24、72 h,实验组AMPK、GLUT4、MRP2 mRNA相对表达水平及磷酸化AMPK、磷酸化GLUT4、MRP2蛋白表达水平均高于对照组和假手术组(P值均<0.05);对照组AMPK mRNA相对表达水平及磷酸化AMPK蛋白表达水平均高于假手术组,而GLUT4、MRP2 mRNA相对表达水平及磷酸化GLUT4、MRP2蛋白表达水平均低于假手术组(P值均<0.05)。实验组mTOR mRNA相对表达水平及其磷酸化mTOR蛋白表达水平均低于对照组和假手术组(P值均<0.05);对照组mTOR mRNA相对表达水平及其磷酸化mTOR蛋白表达水平均高于假手术组(P值均<0.05)。结论AICAR预处理能激活AMPK信号通路,改善能量代谢途径,减轻肝脏炎症反应,从而降低肝缺血再灌注损伤程度。
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关键词
肝疾病
缺血再灌注损伤
AMP活化蛋白激酶类
大鼠
Sprague-Dawley
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职称材料
壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除
被引量：
1
2
作者
张钰婕
颜婷
+5 位作者
杨警
俞捷
杨雪峰
张建玲
蒋智钢
许洁
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第6期174-180,共7页
研究壬基酚经消化道摄入后在SD大鼠的内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清中的分布与消除情况。取39只SD雄性大鼠随机分为13组(每组3只),除对照组(一次性给予同等剂量玉米油)外其余各组一次性灌胃400 mg·kg^(-1)的壬基酚,在灌胃...
研究壬基酚经消化道摄入后在SD大鼠的内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清中的分布与消除情况。取39只SD雄性大鼠随机分为13组(每组3只),除对照组(一次性给予同等剂量玉米油)外其余各组一次性灌胃400 mg·kg^(-1)的壬基酚,在灌胃后的0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96和120 h腹腔注射戊巴比妥钠麻醉处死大鼠,取其内分泌腺(胸腺、甲状腺和肾上腺)、胃、肝脏、肾脏、心脏和血清,使用高效液相色谱法检测壬基酚的含量,并计算代谢动力学相关参数。代谢动力学参数包括二室模型分布相半衰期(t_(1/2α))、曲线下面积(AUC)、自中央室向外周室转运速率常数(K_(12))、自外周室向中央室转运速率常数(K_(21))、平均驻留时间(MRT_(0-t))、二室模型清除相半衰期(t_(1/2β))、中央室总体清除率(CL/F)、自中央室消除速率常数(K_(10))、吸收相半衰期(t_(1/2)(Ka))。壬基酚在大鼠各器官组织内的代谢除肝脏外均为二室模型。在内分泌腺中,胸腺内峰浓度最大,c_(max)=4.927 mg·L^(-1),曲线下面积最大,AUC _(0-∞)=766.163 mg·L^(-1)·h、平均驻留时间最长,MRT_(0-t)=53.901 h;肾上腺组织中壬基酚二室模型清除相半衰期最长,t_(1/2β)=1306826.882 h;甲状腺组织中壬基酚的t_(1/2)(Ka)=1.375 h、K_(12)=0.275h^(-1)、K_(21)=0.165h^(-1)、MRT_(0-t)=50.705 h;在实质性器官中,胃组织中壬基酚的达峰时间最早,T_(max)=2 h,峰浓度最高,c_(max)=41.4 mg·L^(-1),曲线下面积最大,AUC _(0-∞)=364.319 mg·L^(-1)·h;心脏组织中壬基酚的T_(1/2 K a)=2.013 h,CL/F=7.228 L·kg^(-1)·h^(-1);肝脏组织中壬基酚的K_(10)=0.21h^(-1);肾脏组织中各代谢动力学参数数值与肝脏相似;血清中的各项代谢动力学参数数值均处于中等水平。壬基酚主要分布在胸腺组织和胃组织中,在胃组织中驻留时间短易被吸收,在胸腺组织中驻留时间长且浓度高。壬基酚在肝脏和肾脏中清除率高。
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关键词
壬基酚
SD大鼠
内分泌腺
内脏
分布与消除
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职称材料
题名
AMPK激动剂预处理对肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及相关机制
被引量：
7
1
作者
潘宁波
张旭阳
张玉
杨龙灿
余曦
李继维
唐天豪
黄平
张莹
机构
贵州省人民
医院
肝胆外科
贵州省人民
医院
信息科
遵义医科大学附属第二医院
铜仁市人民
医院
肝胆外科
毕节市第一人民
医院
肝胆外科
出处
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2021年第5期1152-1157,共6页
基金
贵州省科技计划项目(黔科合基础〔2020〕1Y425)
北京医卫健康基金(〔2020〕B20251CS)
贵州省卫生计生委科学技术基金(gzwjkj2018-1-046)。
文摘
目的初步探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及可能机制。方法54只健康SPF级SD雄性大鼠随机平均分为3组。5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)组(实验组)、缺血再灌注组(对照组)和假手术组,每组18只。每组分别于肝缺血再灌注术后12、24、72 h取材,检测ALT、AST、TBil、TNFα和IL-6浓度,肝三磷酸腺苷(ATP)水平,HE染色观察肝组织学变化,实时荧光定量PCR检测AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、葡萄糖转运蛋白4型(GLUT4)、多药耐药蛋白2(MRP2)的mRNA相对表达水平,Western Blot检测磷酸化AMPK、磷酸化mTOR、磷酸化GLUT4、MRP2的蛋白表达水平。多组间比较采用重复测量资料的方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果HE染色结果显示,实验组肝损伤程度在各时点都较对照组轻。术后12、24、72 h,对照组血清ALT、AST、TBil、IL-6、TNFα均高于实验组和假手术组,而实验组均高于假手术组(P值均<0.05)。术后12、24、72 h,实验组肝组织ATP水平均高于对照组和假手术组,而对照组均低于假手术组(P值均<0.05)。术后12、24、72 h,实验组AMPK、GLUT4、MRP2 mRNA相对表达水平及磷酸化AMPK、磷酸化GLUT4、MRP2蛋白表达水平均高于对照组和假手术组(P值均<0.05);对照组AMPK mRNA相对表达水平及磷酸化AMPK蛋白表达水平均高于假手术组,而GLUT4、MRP2 mRNA相对表达水平及磷酸化GLUT4、MRP2蛋白表达水平均低于假手术组(P值均<0.05)。实验组mTOR mRNA相对表达水平及其磷酸化mTOR蛋白表达水平均低于对照组和假手术组(P值均<0.05);对照组mTOR mRNA相对表达水平及其磷酸化mTOR蛋白表达水平均高于假手术组(P值均<0.05)。结论AICAR预处理能激活AMPK信号通路,改善能量代谢途径,减轻肝脏炎症反应,从而降低肝缺血再灌注损伤程度。
关键词
肝疾病
缺血再灌注损伤
AMP活化蛋白激酶类
大鼠
Sprague-Dawley
Keywords
Liver Diseases
Ischemia Reperfusion Injury
AMP-Activated Protein Kinases
Rats,Sprague-Dawley
分类号
R575 [医药卫生—消化系统]
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职称材料
题名
壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除
被引量：
1
2
作者
张钰婕
颜婷
杨警
俞捷
杨雪峰
张建玲
蒋智钢
许洁
机构
遵义
医科
大学
公共卫生学院
贵州省毕节市织金县疾病预防控制中心
遵义医科大学附属第二医院
胃肠外科
出处
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第6期174-180,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(81760580,2216035)
贵州省高层次创新型“百层次”人才(黔科合平台人才[2020]6014)
+3 种基金
贵州省科技厅项目(黔科合基础[2017]5733-081,[2017]5733-065,2019-1466)
贵州省高校科技拔尖人才计划(黔教合KY2018054)
遵义市“15851”人才项目(2019-E262)
贵州省卫计委基金资助项目(gzwkj2021-39,gzwkj2021-536)。
文摘
研究壬基酚经消化道摄入后在SD大鼠的内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清中的分布与消除情况。取39只SD雄性大鼠随机分为13组(每组3只),除对照组(一次性给予同等剂量玉米油)外其余各组一次性灌胃400 mg·kg^(-1)的壬基酚,在灌胃后的0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96和120 h腹腔注射戊巴比妥钠麻醉处死大鼠,取其内分泌腺(胸腺、甲状腺和肾上腺)、胃、肝脏、肾脏、心脏和血清,使用高效液相色谱法检测壬基酚的含量,并计算代谢动力学相关参数。代谢动力学参数包括二室模型分布相半衰期(t_(1/2α))、曲线下面积(AUC)、自中央室向外周室转运速率常数(K_(12))、自外周室向中央室转运速率常数(K_(21))、平均驻留时间(MRT_(0-t))、二室模型清除相半衰期(t_(1/2β))、中央室总体清除率(CL/F)、自中央室消除速率常数(K_(10))、吸收相半衰期(t_(1/2)(Ka))。壬基酚在大鼠各器官组织内的代谢除肝脏外均为二室模型。在内分泌腺中,胸腺内峰浓度最大,c_(max)=4.927 mg·L^(-1),曲线下面积最大,AUC _(0-∞)=766.163 mg·L^(-1)·h、平均驻留时间最长,MRT_(0-t)=53.901 h;肾上腺组织中壬基酚二室模型清除相半衰期最长,t_(1/2β)=1306826.882 h;甲状腺组织中壬基酚的t_(1/2)(Ka)=1.375 h、K_(12)=0.275h^(-1)、K_(21)=0.165h^(-1)、MRT_(0-t)=50.705 h;在实质性器官中,胃组织中壬基酚的达峰时间最早,T_(max)=2 h,峰浓度最高,c_(max)=41.4 mg·L^(-1),曲线下面积最大,AUC _(0-∞)=364.319 mg·L^(-1)·h;心脏组织中壬基酚的T_(1/2 K a)=2.013 h,CL/F=7.228 L·kg^(-1)·h^(-1);肝脏组织中壬基酚的K_(10)=0.21h^(-1);肾脏组织中各代谢动力学参数数值与肝脏相似;血清中的各项代谢动力学参数数值均处于中等水平。壬基酚主要分布在胸腺组织和胃组织中,在胃组织中驻留时间短易被吸收,在胸腺组织中驻留时间长且浓度高。壬基酚在肝脏和肾脏中清除率高。
关键词
壬基酚
SD大鼠
内分泌腺
内脏
分布与消除
Keywords
nonylphenol
SD rats
endocrine glands
internal organs
distribution and elimination
分类号
X171.5 [环境科学与工程—环境科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
AMPK激动剂预处理对肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及相关机制
潘宁波
张旭阳
张玉
杨龙灿
余曦
李继维
唐天豪
黄平
张莹
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2021
7
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职称材料
2
壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除
张钰婕
颜婷
杨警
俞捷
杨雪峰
张建玲
蒋智钢
许洁
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
1
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