目的运用双向孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法系统评估循环炎症细胞因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的因果关系。方法从全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中获取91种炎症细胞因子和OP的遗传相...目的运用双向孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法系统评估循环炎症细胞因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的因果关系。方法从全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中获取91种炎症细胞因子和OP的遗传相关数据。采用多种双样本MR方法估计因果效应,包括逆方差加权法(inverse-variance weighting,IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法和模式法。使用Cochran's Q检验、MR-Egger截距项和MR-PRESSO评估异质性和多效性。结果IVW方法鉴定出5种与OP风险显著相关的细胞因子:CXCL1(OR=1.100,P=0.020)、CXCL11(OR=1.150,P=0.005)、IL-18(OR=1.087,P=0.012)、TNF(OR=1.108,P=0.014)为危险因素,而ARTN(OR=0.895,P=0.015)为保护因素。敏感性分析支持这些因果关联。反向MR表明,OP可能导致FGF21的循环水平降低(β=-0.076,P=0.003)。结论本研究提供遗传学证据,表明CXCL1、CXCL11、IL-18和TNF可能是OP的危险因素,而ARTN可能是一个新的保护因子。此外,OP本身可能通过抑制FGF21分泌而加重骨丢失。这些发现为OP的发病机制和潜在干预靶点提供了新的见解。展开更多
