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破壁灵芝孢子粉对肝癌小鼠的治疗及作用机制
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作者 金海 刘倩 +5 位作者 朱加兴 安家兴 文国容 李伶俐 苏薇 金凤 《世界中医药》 北大核心 2025年第4期593-598,共6页
目的:观察破壁灵芝孢子粉(GLS)对小鼠肝癌模型的保护作用并探索其作用机制。方法:取10只幼鼠作为对照组;40只幼鼠用二乙基亚硝胺/四氯化碳(DEN/CCl4)构建肝癌模型,并将小鼠编号,通过计算机产生随机数字进行随机分组,分为模型组及GLS低... 目的:观察破壁灵芝孢子粉(GLS)对小鼠肝癌模型的保护作用并探索其作用机制。方法:取10只幼鼠作为对照组;40只幼鼠用二乙基亚硝胺/四氯化碳(DEN/CCl4)构建肝癌模型,并将小鼠编号,通过计算机产生随机数字进行随机分组,分为模型组及GLS低、中、高剂量组,每组10只。从第8周开始,GLS低、中、高剂量组分别给予0.25、0.5、1.0 g/kg GLS灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续给药至22周实验结束。第22周末次给药后统计小鼠体质量、肝重及肝脏系数,比色法检测血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)水平,免疫组织化学法检测肝组织中肿瘤增殖细胞核抗原(Ki67)表达,肝脏外观观察及苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,羟胺法检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)水、硫代巴比妥酸法(TBA)法检测肝组织中丙二醛(MDA),蛋白质免疫印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、抗体Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)表达。结果:与对照组比较,模型组体质量及体质量增加量均低(P<0.01),肝脏重量及肝脏系数高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,GLS中、高剂量组小鼠体质量及体质量增加量均高(P<0.01),低剂量组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);GLS低、中、高剂量组肝重及肝脏系数比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组血清GOT、GPT水平高(P<0.01);与模型组比较,GLS低、中、高剂量组小鼠血清GOT、GPT水平低(P<0.05,P<0.01)。GLS低、中、高剂量组血清GPT、GOT水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组肝组织中Ki67阳性表达率高(P<0.01);与模型组比较,GLS各组肝组织中Ki67阳性表达率低(P<0.05)。各GLS组间Ki67阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。肉眼观察,GLS低、中、高剂量组癌结节数量较模型组少。HE染色显示,GLS低、中、高剂量组肝小叶结构紊乱和肝细胞变性程度较模型组明显减轻,肝癌细胞排列相对有序。与对照组比较,模型组血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平高(P<0.01);与模型组比较,GLS低、中、高剂量组IL-1β、TNF-α、IL-6水平均低(P<0.05,P<0.01)。GLS低、中、高剂量组间血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组小鼠肝组织中SOD含量低(P<0.01),MDA含量高(P<0.01);与模型组比较,GLS低、中、高剂量组小鼠肝组织中SOD含量高(P<0.05,P<0.01),MDA含量低(P<0.05)。GLS低、中、高剂量组小鼠肝组织中SOD、MDA含量差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组Nrf2蛋白表达低(P<0.05),Keap1蛋白表达高(P<0.01)。与模型组比较,中、高剂量组Nrf2蛋白表达高(P<0.05),GLS中、高剂量组Keap1蛋白表达低(P<0.05,P<0.01)。GLS低、中、高剂量组Nrf2、Keap1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GLS对DEN/CCl4诱导的肝癌小鼠有显著改善作用,其作用机制与激活Nrf2/Keap1信号通路抑制炎症反应和氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 灵芝孢子粉 肝细胞癌 氧化应激 炎症 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-α 氧化物歧化酶 丙二醛 核因子E2相关因子2 抗体Kelch样ECH相关蛋白1
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