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铜代谢平衡和铜死亡在心血管疾病中的研究进展 被引量：3
1
作者 何平平 王艳 石蓓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1744-1750,共7页
铜作为必需的微量元素,严重影响细胞代谢;干扰铜代谢平衡导致铜缺乏或过量均会引起相应疾病。铜代谢失衡或铜死亡通过介导细胞氧化应激、血管重塑以及干扰线粒体功能调控心血管疾病的发生发展,而铜螯合剂、铜离子载体、铜伴侣小分子抑... 铜作为必需的微量元素,严重影响细胞代谢;干扰铜代谢平衡导致铜缺乏或过量均会引起相应疾病。铜代谢失衡或铜死亡通过介导细胞氧化应激、血管重塑以及干扰线粒体功能调控心血管疾病的发生发展,而铜螯合剂、铜离子载体、铜伴侣小分子抑制剂及膳食铜等可缓解铜代谢失衡或铜死亡介导的心血管疾病。本文综述了铜代谢平衡和铜死亡的分子机制及其在心血管疾病中的研究进展。 展开更多
关键词 铜代谢平衡 铜死亡 心血管疾病
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基本螺旋-环-螺旋家族成员E40在免疫细胞中的研究进展
2
作者 罗镇颉 张登容 +3 位作者 刘春瑶 高玲 龙仙萍 汪松 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1512-1516,共5页
免疫细胞由骨髓里的造血干细胞增殖分化形成,包括淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,它们参与了机体的免疫防御、免疫稳定和免疫监视,是免疫系统不可或缺的基本成分。基本螺旋-环-螺旋家族成员E40(basic helix-loop-helix E40,BHLHE40)... 免疫细胞由骨髓里的造血干细胞增殖分化形成,包括淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,它们参与了机体的免疫防御、免疫稳定和免疫监视,是免疫系统不可或缺的基本成分。基本螺旋-环-螺旋家族成员E40(basic helix-loop-helix E40,BHLHE40)已被证实在脂肪生成、肿瘤发生、昼夜节律和缺氧反应等过程中发挥重要作用。近年研究发现,BHLHE40在免疫细胞活化、细胞周期、自我更新和细胞因子产生等方面也扮演着重要角色。本文将对BHLHE40在各个时期的发现、命名、结构和作用机制,以及在免疫细胞中的研究进展等进行综述,以期在基因层面为免疫相关性疾病的治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 基本螺旋-环-螺旋家族成员E40 免疫细胞活化 细胞周期 自我更新 细胞因子
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基于光学相干断层成像的血流储备分数在冠心病诊疗中的应用研究进展
3
作者 陆再丽 李超中 +2 位作者 夏洁 吴雨竹 赵然尊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第20期2960-2964,共5页
冠心病的患病率逐年上升,死亡率居于首位,早预防、早诊断、早治疗,减少病死率十分重要。冠脉造影是诊断冠心病金标准,在临床应用广泛,但并不能准确地反映冠脉的病变程度。血流储备分数(blood flow reserve fraction,FFR)是目前评价冠状... 冠心病的患病率逐年上升,死亡率居于首位,早预防、早诊断、早治疗,减少病死率十分重要。冠脉造影是诊断冠心病金标准,在临床应用广泛,但并不能准确地反映冠脉的病变程度。血流储备分数(blood flow reserve fraction,FFR)是目前评价冠状动脉狭窄功能的参考标准。但其是一项有创的检查,操作复杂、价格昂贵、血管扩张药物相关副作用多、可重复性差等诸多因素限制了其在临床上的广泛应用。近年来与影像学相关的无创血流储备分数越来越多的被应用到临床中。定量血流分数(quantitative blood flow fraction,QFR)、基于光学相干断层成像的血流储备分数(OCT-based optical flow ratio,OFR)成为了研究的热点。OFR作为一种较新的技术,受到了越来越多的关注。该文将对上述技术的基本原理、临床价值和研究进展进行描述。 展开更多
关键词 血流储备分数 定量血流分数 基于光学相干断层成像的血流储备分数 无创血流储备分数
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长链非编码RNA在动脉粥样硬化“损伤-应答”中的作用机制研究进展 被引量：5
4
作者 陈宇恒 王正龙 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期614-624,共11页
长链非编码RNA(lncRNA)是一类序列长度大于200 bp的非蛋白编码RNA,通过调节前转录、转录、翻译及翻译后修饰而调控生物的表观遗传性状。动脉粥样硬化是因大、中动脉发生粥样病变而逐渐狭窄、闭塞,从而使靶器官出现缺血缺氧的血管病变。... 长链非编码RNA(lncRNA)是一类序列长度大于200 bp的非蛋白编码RNA,通过调节前转录、转录、翻译及翻译后修饰而调控生物的表观遗传性状。动脉粥样硬化是因大、中动脉发生粥样病变而逐渐狭窄、闭塞,从而使靶器官出现缺血缺氧的血管病变。动脉粥样硬化的始动、进展机制可概括为“损伤-应答”学说,涉及脂质沉积、血管内膜炎症、细胞增殖与凋亡过程。有研究报道,lncRNA可通过调控不同的基因及分子表达来调控“损伤-应答”的发生发展。本文针对lncRNA调控“损伤-应答”的机制进行综述,旨在为相关的基础研究及临床诊疗提供参考。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 损伤-应答 动脉粥样硬化
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组织蛋白酶K在酒精性心肌病小鼠心功能不全中的作用及其损伤机制研究 被引量：3
5
作者 唐一锋 刘志江 +3 位作者 许官学 赵然尊 陈文明 石蓓 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期1330-1337,共8页
目的探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,CatK)在酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy,ACM)小鼠心功能不全中的作用及其损伤机制。方法48只8周龄C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为对照组(n=12,等热量麦芽糖糊精对照液体饲料喂养)和模型组... 目的探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,CatK)在酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy,ACM)小鼠心功能不全中的作用及其损伤机制。方法48只8周龄C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为对照组(n=12,等热量麦芽糖糊精对照液体饲料喂养)和模型组(n=36,4%乙醇Lieber-DeCarli液体饲料喂养)。8周后,以超声心动图心脏收缩功能下降的模型组小鼠为ACM,按随机数字表法分为:ACM组、sh-NC组、sh-CatK组,每组12只。分别向sh-NC组和sh-CatK组小鼠鼠尾静脉注射1×10^(9) vg(100μL)Scramble-shRNA和CatK-shRNA的重组腺病毒。在第12周末,采用M型超声心动图测量心功能。免疫组织化学检测CatK和Nox4蛋白表达。体外实验以H9c2心肌细胞为研究对象,评价CatK-shRNA介导的CatK沉默对乙醇诱导的心肌细胞损伤的影响。采用蛋白质印迹法分析AMPK/Nox4信号通路蛋白表达;采用流式细胞仪分析H9c2细胞凋亡情况。应用荧光染料二氢乙胺测定小鼠心肌组织和体外培养的H9c2细胞的活性氧水平。结果ACM组心肌细胞表面积,心肌纤维化面积,心肌组织中CatK、Nox4蛋白表达和超氧化物的产生均较对照组显著增加(P<0.05)。与ACM组相比,sh-CatK组心肌细胞表面积,心肌纤维化面积,心肌组织中CatK、Nox4蛋白表达和超氧化物的产生均显著降低(P<0.05)。体外结果显示,随着暴露于乙醇中的时间不断延长,H9c2细胞中CatK蛋白表达不断增加(P<0.05)。CatK抑制处理显著降低了H9c2细胞凋亡和氧化应激水平(P<0.05),并上调了AMPK磷酸化(P<0.05),进而导致Nox4蛋白、纤维细胞胶原COL-1和TGF-β表达降低(P<0.05)。结论CatK参与ACM小鼠心功能不全的病理过程,其机制与促进AMPK/Nox4信号通路介导的氧化应激有关。 展开更多
关键词 组织蛋白酶K 小鼠 酒精性心肌病 心功能 AMPK/Nox4信号
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TLR4基因修饰BMSCs移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响 被引量：2
6
作者 陈文明 蹇明辉 +1 位作者 仇治梅 石蓓 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1438-1444,共7页
目的探讨Toll样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR4)修饰的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem Cells,BMSCs)对心肌梗死后心脏心功能的影响。方法取大鼠骨髓体外分离扩增培养BMSCs,将携带目的基因重组慢病毒载体(Lv-EGFP-TL... 目的探讨Toll样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR4)修饰的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem Cells,BMSCs)对心肌梗死后心脏心功能的影响。方法取大鼠骨髓体外分离扩增培养BMSCs,将携带目的基因重组慢病毒载体(Lv-EGFP-TLR4)及空病毒载体(Lv-EGFP)分别转染至BMSCs;用ELISA检测Lv-EGFP-TLR4转染后BMSCs细胞上清液TLR4的表达。选用成年SD大鼠,结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,随机分为3组(n=18):对照组、Lv-EGFP-BMSCs组、Lv-EGFP-TLR4-BMSCs组。分别将Lv-EGFP-BMSCs和Lv-EGFP-TLR4-BMSCs多点注射到大鼠心肌梗死区周边,对照组注射等量PBS;细胞移植第7天,用荧光显微镜追踪EGFP阳性细胞表达,Western blot检测梗死区周边TLR4的蛋白表达;细胞移植第28天,用超声心动图检测大鼠心功能,HE和MASSON染色观察心肌胶原纤维化程度,用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNT)表达水平。结果Lv-EGFP-TLR4转染BMSCs后,细胞上清液中TLR4的表达明显增多,浓度达到(31.55 pg/mL)。细胞移植第7d,心肌梗死区域有EGFP标记的BMSCs,Lv-EGFP-TLR4-BMSCs组的绿色荧光强度明显优于Lv-EGFP-BMSCs组,对照组无EGFP表达,TLR4蛋白表达也明显高于Lv-EGFP-BMSCs组(P<0.01)。细胞移植第28 d,Lv-EGFP-TLR4-BMSCs组左室射血分数[LVEF(44.36±5.62)%]和短轴缩短率[LVFS(22.88±9.89)%]较Lv-EGFP-BMSCs组[LVEF(18.41±5.66)%,LVFS(18.41±5.66)%]均明显增加(P<0.01),左心室收缩末径[LVDs(5.41±0.71)]和左心室舒张末径[LVDd(7.11±0.79)]值较Lv-EGFP-BMSCs组[LVDs(6.66±0.91),LVDd(8.06±0.96)]均明显缩小(P<0.01);血清中Lv-EGFP-TLR4-BMSCs组PⅠCP(72.88μg/L)和PⅢNP(7.33μg/L)蛋白浓度较Lv-EGFP-BMSCs组[PⅠCP(83.79μg/L)和PⅢNP(9.51μg/L)]减少(P<0.05);Lv-EGFP-TLR4-BMSCs组心肌纤维化程度也明显低于Lv-EGFP-BMSCs组。结论TLR4基因修饰BMSCs移植治疗心肌梗死,进一步减轻心肌纤维化程度,从而改善心肌梗死大鼠的心功能。 展开更多
关键词 TOLL样受体-4 骨髓间充质干细胞 急性心肌梗死 心功能
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YTHDC1 m6A修饰调控与疾病发病机制的研究进展 被引量：2
7
作者 韩韦钰 陈远兴 +3 位作者 李超中 刘围围 赵永超 赵然尊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期352-358,共7页
表观遗传学是指DNA序列不变的情况下,基于非基因序列改变所致的基因表达水平的变化[1],如DNA甲基化[2]、RNA甲基化[3]、组蛋白修饰[4]、染色质构象变化[5]等。表观遗传学在真核生物中的变化主要是调控细胞增殖[6-7]、分化[8]、代谢[3,9... 表观遗传学是指DNA序列不变的情况下,基于非基因序列改变所致的基因表达水平的变化[1],如DNA甲基化[2]、RNA甲基化[3]、组蛋白修饰[4]、染色质构象变化[5]等。表观遗传学在真核生物中的变化主要是调控细胞增殖[6-7]、分化[8]、代谢[3,9]、周期循环[10]以及免疫调控[11]等生物学过程,这一过程中通过某些调控分子量的变化或发生结构修饰变化等,进而靶向调节下游靶基因的生物学效应。 展开更多
关键词 N6-甲基腺苷 甲基结合蛋白 表观遗传学
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lncRNA在树突状细胞中的研究进展 被引量：3
8
作者 柯昌浩 王正龙 石蓓(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期2580-2583,共4页
长链非编码RNA(lncRNA)作为一类长度超过200 nt的RNA分子,可从表观遗传学、转录调控、转录后调控等层面上参与到多种生物学过程中。树突状细胞(DC)是目前已知功能最强的抗原呈递细胞,不同阶段的DC在免疫应答中发挥着不同的功能。近年来... 长链非编码RNA(lncRNA)作为一类长度超过200 nt的RNA分子,可从表观遗传学、转录调控、转录后调控等层面上参与到多种生物学过程中。树突状细胞(DC)是目前已知功能最强的抗原呈递细胞,不同阶段的DC在免疫应答中发挥着不同的功能。近年来已有相应研究报道lncRNA可通过影响DC的功能状态,从在DC相关性免疫系统疾病中发挥调控作用。现就对这些lncRNA与DC之间的联系做一综述,为进一步的基础及临床研究提供新的思路。 展开更多
关键词 lncRNA 树突状细胞 免疫炎症反应
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