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miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3减轻高氧性急性肺损伤 被引量：5
1
作者 周先贵 蒋艳 +2 位作者 韩梅 郑杰 覃松 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期21-27,共7页
目的探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤(HALI)中的作用及机制。方法选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组,吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中;... 目的探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤(HALI)中的作用及机制。方法选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组,吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中;高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组分别经气管导管滴入miR21-5p AAV6或空载体,饲养3周后建立HALI小鼠模型。高氧暴露48 h后,取肺组织采用ELISA试剂盒检测炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)和氧化应激标志物(SOD、MDA、ROS)水平;计算肺水含量;行HE染色观察形态学变化并行病理学评分;Tunel法检测肺组织细胞凋亡率;RT-PCR检测miR21-5p表达水平;Western blot检测STAT3、p-STAT3、Bax及Bcl-2蛋白相对表达水平。结果与常氧组比较,高氧组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率升高(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平升高(P<0.05),MDA和ROS水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05);与高氧组比较,高氧+miR21-5p组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率降低(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平降低(P<0.05),MDA和ROS水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05),STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达降低(P<0.05),高Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。高氧组HE染色可见肺泡结构紊乱、间隔增厚,大量炎症细胞浸润,透明膜形成及肺泡萎陷,高氧+miR21-5p组HE染色结果显示肺损伤程度明显减轻。结论miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3活性抑制炎症反应及凋亡并维持氧化还原平衡减轻HALI。 展开更多
关键词 微小RNA-21-5p 高氧性急性肺损伤 转录激活蛋白STAT3 急性呼吸窘迫综合征 凋亡
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预后标志物STEAP1与肺腺癌免疫浸润相关 被引量：3
2
作者 高维龙 梁贵友 +1 位作者 郭强 陈开远 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2357-2363,2369,共8页
目的:分析前列腺跨膜上皮抗原1(STEAP1)在肺腺癌(LUAD)中的表达、临床价值、免疫浸润及其可能的调节机制。方法:采用Oncomine、Timer、UALCAN、GEPIA等数据库分析STEAP1在LUAD患者中的表达、肿瘤免疫浸润及临床价值。结果:STEAP1在LUAD... 目的:分析前列腺跨膜上皮抗原1(STEAP1)在肺腺癌(LUAD)中的表达、临床价值、免疫浸润及其可能的调节机制。方法:采用Oncomine、Timer、UALCAN、GEPIA等数据库分析STEAP1在LUAD患者中的表达、肿瘤免疫浸润及临床价值。结果:STEAP1在LUAD组织中表达升高。STEAP1水平与LUAD患者吸烟、癌症分期、组织亚型和淋巴结转移显著相关(P<0.05),且STEAP1水平升高与LUAD患者预后不良相关(P<0.05)。STEAP1表达水平与LUAD肿瘤纯度、免疫浸润B细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、嗜中性粒细胞和树突状细胞水平呈显著负相关。结论:STEAP1在LUAD中表达升高,且与LUAD患者预后不良相关。STEAP1与LUAD浸润细胞显著相关,表明STEAP1可作为LUAD预后不良和免疫浸润的预后生物标志物。 展开更多
关键词 STEAP1 LUAD 预后 免疫浸润 生物标志物
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生物信息学分析SLC22A11在乳腺浸润癌进展中的作用和潜在调节机制
3
作者 徐梦溪 郭强 +3 位作者 左杰斌 李艳 甘凤娇 孙素红(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期94-103,共10页
目的:探究溶质载体家族22成员11(SLC22A11)在乳腺浸润癌(BRCA)进展中的作用和可能的调节机制。方法:通过Oncomine、UALCAN、TCGA、TIMER和Kaplan-Meier Plotter数据库探究SLC22A11在BRCA组织中的表达,及其在BRCA患者预后中的作用和进展... 目的:探究溶质载体家族22成员11(SLC22A11)在乳腺浸润癌(BRCA)进展中的作用和可能的调节机制。方法:通过Oncomine、UALCAN、TCGA、TIMER和Kaplan-Meier Plotter数据库探究SLC22A11在BRCA组织中的表达,及其在BRCA患者预后中的作用和进展中的潜在机制。在TIMER数据库中探究SLC22A11表达水平与BRCA免疫细胞浸润间的关系。结果:在BRCA组织中SLC22A11 mRNA表达水平显著降低,而SLC22A11甲基化水平显著升高,两者表达水平呈负相关。SLC22A11表达水平降低与BRCA患者种族、性别、年龄、TNBC亚型、组织学亚型、Menopause状态、淋巴结转移和TP53突变相关。SLC22A11甲基化水平升高与BRCA患者种族、年龄、淋巴结转移和TP53突变相关。SLC22A11表达水平降低与BRCA患者总生存期和无复发生存期相关,且与BRCA患者无复发生存期相关的ER阳性、ER阴性、HER2阴性、淋巴结阴性、Basal-like型、Her-2过表达型、luminal A型和luminal B型相关。基因富集分析显示MAPK信号通路、细胞因子与细胞因子相互作用、ABC转运蛋白、JAK STAT信号通路、VEGF信号通路、MTOR信号通路、Calcium信号通路等富集于SLC22A11高表达组。SLC22A11表达水平与BRCA纯度、B细胞、CD8+T细胞和CD4+T细胞水平相关,且与免疫细胞标志物CD79A、CD19、STAT4表达水平等显著相关。结论:SLC22A11在BRCA组织中表达降低,提高SLC22A11表达水平有望改善BRCA患者预后。此外,SLC22A11表达水平与BRCA免疫细胞浸润及其标志物分子水平相关,提示SLC22A11有望成为BRCA患者治疗的新靶点。 展开更多
关键词 SLC22A11 BRCA 免疫浸润细胞 GSEA 预后
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