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Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤 被引量:3
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作者 冯帮海 任颖聪 +4 位作者 袁平 刘君亚 王炜鑫 覃松 陈淼 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期2222-2230,共9页
目的探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cells,AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes,Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)对高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI... 目的探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cells,AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes,Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)对高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)的保护效应及可能机制。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠60只,其中20只使用差速贴壁离心法提取原代AEC-Ⅱ并培养,采用密度梯度离心法提取AEC-Ⅱ来源外泌体,透射电镜鉴定外泌体形态。余40只小鼠按随机数字表法分为(n=10):常氧(Control)组、高氧(HALI)组、高氧+Exos-miR-21(HALI+miR-21)组和高氧+siPI3K+Exos-miR-21(HALI+siPI3K+miR-21)组。除Control组外,余3组小鼠暴露于95%O 2的自制高氧饲养箱中构建HALI模型。72 h后RT-qPCR检测肺组织及外泌体miR-21表达;HE染色观察肺组织形态学变化并行肺损伤病理评分,计算肺组织湿/干质量比及肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC);可见分光光度法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;荧光分光光度法测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot检测PTEN、AKT、p-AKT、PI3K及α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与PTEN靶向关系。结果原代AEC-Ⅱ提取的囊泡状物质经鉴定为外泌体,外泌体中miR-21表达显著增高(P<0.05),PTEN为miR-21靶基因。与Control组比较,HALI组HE染色可见肺组织肺间隔增厚、大量炎症细胞浸润及肺泡萎陷,HALI组、HALI+miR-21组及HALI+siPI3K+miR-21组肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达升高(P<0.05);SOD、T-AOC、AFC、miR-21及p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平降低(P<0.05),以HALI+siPI3K+miR-21组最明显。与HALI组比较,HALI+miR-21组HE染色可见肺间隔增厚、炎症细胞浸润明显减少,肺泡萎陷显著减轻;肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达显著降低(P<0.05);而SOD、T-AOC、AFC、miR-21及p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p通过靶向PTEN激活PI3K/AKT信号通路调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤。 展开更多
关键词 Ⅱ型肺泡上皮细胞 外泌体 微小RNA-21-5p 上皮钠离子通道 高氧性急性肺损伤 PI3K/Akt信号通路
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基于VBM分析儿童急性淋巴细胞白血病患者化疗后脑灰质体积变化与认知功能的相关性
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作者 李方玲 郭义敏 +3 位作者 徐高强 刘颖 张体江 陈晓曦 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期72-76,共5页
目的采用基于体素的形态测量学方法(voxel-based morphometry,VBM)分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者化疗后脑灰质体积变化,探讨儿童ALL患者脑灰质体积变化与认知功能的相关性。材料与方法收集2021年3... 目的采用基于体素的形态测量学方法(voxel-based morphometry,VBM)分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者化疗后脑灰质体积变化,探讨儿童ALL患者脑灰质体积变化与认知功能的相关性。材料与方法收集2021年3月至2022年7月在遵义医科大学附属医院就诊的ALL经治儿童20例(ALL组),所有患者均按照中国儿童白血病组(theChineseChildhoodLeukemiaGroup,CCLG)-ALL2008和2018版本方案以及中国儿童肿瘤协作组(theChinese Children’s Cancer Group,CCCG)-ALL 2015版本方案完成化疗。同期招募20名健康对照组儿童。所有受试者均行3D-T1WI结构像全脑扫描,并采用中国韦氏儿童智力量表第四版对受试者进行认知功能评估。应用VBM技术比较两组灰质体积差异,提取差异脑区灰质体积,以年龄作为协变量与认知功能结果进行偏相关分析。结果与对照组相比,ALL组额叶(右眶部额下回、右额中回、右额上回)、颞叶(左颞中回)、顶叶(左中央后回)、枕叶(双侧舌回)、右海马灰质体积减小(P<0.05,FDR校正);ALL组灰质体积改变与其认知功能无明显相关(P均>0.05)。结论儿童期ALL患者化疗结束后存在多个脑区灰质体积减小,但这些区域体积改变与其认知功能缺乏相关性。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 儿童 磁共振成像 基于体素的形态测量学方法 认知功能
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