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淫羊藿苷通过调控α-SMA和MMPs/TIMP的表达改善异丙肾上腺素所诱导的心肌纤维化 被引量:15
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作者 林小英 任星桥 +3 位作者 曾凡群 黄波 李叶丽 杨丹莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1087-1092,共6页
目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化的干预作用。方法将C57BL/6小鼠,随机分为空白组、ISO模型组、ICA低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1))和氯沙坦组(9 mg·kg^(-1))。空白组注射生理盐水... 目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化的干预作用。方法将C57BL/6小鼠,随机分为空白组、ISO模型组、ICA低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1))和氯沙坦组(9 mg·kg^(-1))。空白组注射生理盐水,其余连续14 d皮下注射ISO(5 mg·kg^(-1),qd)制备心肌纤维化模型。同时,ICA和氯沙坦组灌胃给予ICA或氯沙坦,其余灌胃等体积双蒸水。采用小动物超声仪检测小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);计算心脏质量指数(HMI);Masson染色观察左心室胶原沉积;Western blot检测左心室组织α-SMA、MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白的表达。结果ICA(30、60 mg·kg^(-1))和氯沙坦可抑制ISO所致的小鼠LVEF和LVFS的降低,HMI的升高,左心室胶原沉积的增加,左心室组织α-SMA、MMP-9蛋白表达的上调及MMP-2、TIMP-1蛋白表达的下调(P<0.05)。结论ICA能够改善ISO诱导的小鼠心肌纤维化,其机制至少可能与调控α-SMA、MMPs/MMP-1的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 心肌纤维化 细胞外基质 Α-SMA MMPS TIMP-1
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淫羊藿苷通过下调ATF6-DR5信号通路改善异丙肾上腺素所致小鼠左心室心肌细胞凋亡 被引量:4
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作者 曾凡群 李晓彤 +2 位作者 林小英 李叶丽 杨丹莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1674-1678,共5页
目的以C57BL/6(简称C57)小鼠为研究对象,并基于ATF6-DR5信号通路研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的左心室心肌细胞凋亡作用及机制。方法30只6~7周龄的雄性C57小鼠连续14 d经颈背部皮下注射ISO(5 mg... 目的以C57BL/6(简称C57)小鼠为研究对象,并基于ATF6-DR5信号通路研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的左心室心肌细胞凋亡作用及机制。方法30只6~7周龄的雄性C57小鼠连续14 d经颈背部皮下注射ISO(5 mg·kg^-1·d^-1)诱导心肌细胞凋亡,10只C57小鼠注射等体积生理盐水作为对照组。注射ISO的小鼠随机分为3组(n=10):ISO组、ICA-L组和ICA-H组。ICA组分别灌胃给予ICA混悬液(15,60 mg·kg^-1·d^-1),连续14 d。Control组和ISO组灌胃均给予等体积双蒸水。末次给药结束后称全心重,分离左心室(含室间隔)称重,计算左心室质量指数。TUNEL染色检测左心室心肌细胞凋亡情况;Western blot检测左心室GRP78、ATF6和DR5的蛋白水平。结果与Control组相比,ISO组左心室质量指数明显升高(P<0.05);TUNEL染色结果发现,左心室心肌细胞凋亡率明显增加(P<0.05);Western blot结果发现,左心室GRP78、ATF6和DR5的蛋白水平明显升高(P<0.05)。与ISO组相比,ICA高剂量组左心室质量指数明显降低(P<0.05);左心室心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05);左心室GRP78、ATF6和DR5的蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论ICA具有改善ISO所致的左心室心肌细胞凋亡作用,其机制可能与抑制ATF6-DR5信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 异丙肾上腺素 心肌细胞凋亡 GRP78 ATF6 DR5
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eNOS/PKG-1通路在L-精氨酸抗野百合碱所致大鼠右心室重构中的作用 被引量:3
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作者 任星桥 李晓彤 +3 位作者 林小英 曾凡群 李叶丽 杨丹莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1117-1121,共5页
目的借助工具药L-NAME,探讨eNOS/PKG-1通路在L-精氨酸(L-Arginine,L-arg)干预野百合碱(monocrotaline,MCT)所致大鼠右心室重构的作用。方法20只SD大鼠随机分为4组,正常对照组、MCT组、L-arg组和L-arg+L-NAME组。观察大鼠一般状况;采用... 目的借助工具药L-NAME,探讨eNOS/PKG-1通路在L-精氨酸(L-Arginine,L-arg)干预野百合碱(monocrotaline,MCT)所致大鼠右心室重构的作用。方法20只SD大鼠随机分为4组,正常对照组、MCT组、L-arg组和L-arg+L-NAME组。观察大鼠一般状况;采用右心导管术检测大鼠右心室压;称大鼠体质量和右心室重量,计算右心室质量指数;HE染色观察大鼠右心室形态学变化;蛋白免疫印迹法检测右心室cTnI、eNOS和PKG-1蛋白的表达。结果与Control组相比,MCT组大鼠右心室最大压和右心室质量指数均明显升高(P<0.05),体质量明显减轻(P<0.05);右心室心肌细胞肥大,且排列紊乱;cTnI蛋白的表达明显上调(P<0.05),eNOS和PKG-1蛋白表达均明显下调(P<0.05)。L-arg能明显改善上述变化(P<0.05)。而eNOS抑制剂L-NAME能明显阻断L-arg的作用(P<0.05)。结论L-arg可改善MCT所致大鼠右心室重构,其机制可能与上调eNOS和PKG-1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 野百合碱 右心室重构 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 蛋白激酶G1 精氨酸
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低密度脂蛋白受体相关蛋白1与阿尔茨海默病 被引量:1
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作者 杨滔 秦琳 +2 位作者 谭道鹏 吴迪 何芋岐 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期1227-1229,共3页
阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄高度相关的慢性进行性神经退行性疾病,常见于65岁以上中老年人群,据统计,2019年全球已有超过5000万人群罹患AD,并且每年正以惊人的速率增长,预计21世纪中叶AD患者将超过1.52亿[1-2]。从AD发现至今,人们为... 阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄高度相关的慢性进行性神经退行性疾病,常见于65岁以上中老年人群,据统计,2019年全球已有超过5000万人群罹患AD,并且每年正以惊人的速率增长,预计21世纪中叶AD患者将超过1.52亿[1-2]。从AD发现至今,人们为究其病因进行过大量研究,发现其主要的病理学标志是神经原纤维缠结(NFT)、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集以及神经元损伤[3]。此外,家族遗传病史、脑部外伤和高胆固醇血症等慢性疾病也会增加AD发病风险,但其发病机制至今尚未明朗。近年来,越来越多的研究发现,低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)1与AD发病有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 神经原纤维缠结 淀粉样β肽类 载脂蛋白E类
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