驱动蛋白超家族参与病理性疼痛机制的研究进展

1

作者 陈书杰 徐陶 +2 位作者 金寰 曾俊伟 刘晓红 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期1006-1013,共8页

驱动蛋白(kinesin)是一种沿着微管顺行运输的运动蛋白,参与细胞内一些生物小分子的运输过程。多种驱动蛋白表达在背根节和脊髓背角,参与调节感觉神经元的兴奋性和敏感性,在病理性疼痛的发生与维持过程中起了重要作用,因此有望成为治疗... 驱动蛋白(kinesin)是一种沿着微管顺行运输的运动蛋白,参与细胞内一些生物小分子的运输过程。多种驱动蛋白表达在背根节和脊髓背角,参与调节感觉神经元的兴奋性和敏感性,在病理性疼痛的发生与维持过程中起了重要作用,因此有望成为治疗病理性疼痛的候选药物。本篇综述总结了近年来驱动蛋白参与病理性疼痛的外周和中枢机制研究方面的进展,为未来针对驱动蛋白进行镇痛药物研发提供参考。 展开更多

关键词 驱动蛋白 病理性疼痛 脊髓 背根神经节

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于表面增强拉曼结合统计法分析鼻咽癌氧合血红蛋白

2

作者 高飞 张明 +1 位作者 孔德营 张剑明 《光谱学与光谱分析》 北大核心 2025年第4期953-957,共5页

近红外(NIR)表面增强拉曼散射(SERS)是一种极灵敏和高选择性的表面物质检测技术,能够利用人体血液中氧合血红蛋白探测出相对应的NIR-SERS光谱,联合多变量统计法对光谱数据进行检测分析。首先筛选出合格的30例健康人与30例鼻咽癌患者氧... 近红外(NIR)表面增强拉曼散射(SERS)是一种极灵敏和高选择性的表面物质检测技术,能够利用人体血液中氧合血红蛋白探测出相对应的NIR-SERS光谱,联合多变量统计法对光谱数据进行检测分析。首先筛选出合格的30例健康人与30例鼻咽癌患者氧合血红蛋白的NIR-SERS光谱,经过比对光谱发现鼻咽癌患者氧合血红蛋白的平均NIR-SERS光谱在340、479、817、1127、1215、1347、1425和1587 cm^(-1)位置处,谱峰的面积以及谱峰的强度相对较小,尤其在479、817和1587 cm^(-1)位置上更为明显。此外,当健康人氧合血红蛋白NIR-SERS光谱峰在335、471、1338和1429 cm^(-1)位置处时,鼻咽癌患者分别蓝移至在340、479和1347 cm^(-1)处,红移至1425 cm^(-1)处。建立PCA-T(主成分分析与独立变量T检验联合)多变量统计算法诊断模型,获得最显著差异的3个PCA得分:PC1、PC3、PC7,并对这三个PCA得分作二维以及三维散点图,将健康人与鼻咽癌患者划分至不同区域,可以很好地辨别出健康人与患者。为验证所构建的PCA-T分析法是否可靠,使用工作特征曲线(ROC)进行评判,由ROC曲线下面积0.858得知PCA-T分析法具有较高的可靠性。经过谱峰归属表对照分析,发现鼻咽癌患者氧合血红蛋白分子吡咯环、乙烯基团等振动异常,硌氨酸和苯丙氨酸的变化也比较明显。很有可能是人体鼻咽部发生病变,导致病人身体内氨基酸的代谢比较旺盛,糖类的消耗升高等原因造成。综上所述,利用近红外激发表面增强拉曼散射光谱结合多元化统计分析法有可能准确、有效、快速地区分健康人与鼻咽癌氧合血红蛋白样本,为后续NIR-SERS光谱技术在鼻咽癌或其他医学研究提供初步的实验依据,同时可以成为临床早期癌症诊断的潜在高灵敏度和可靠的工具。 展开更多

关键词 鼻咽癌 氧合血红蛋白 统计 诊断

在线阅读 下载PDF 职称材料

小胶质细胞极化调控糖尿病神经病变的发病机制及治疗研究进展

3

作者 张莉 杨洪敏 +5 位作者 胡娇 姚思睿 徐浩然 罗文迪 徐陶 黄波 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期766-774,共9页

糖尿病神经病变(diabetic neuropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机制复杂,涉及多种细胞类型和分子途径。研究表明,小胶质细胞作为中枢神经系统的固有免疫细胞,在DN的发病过程中扮演了关键角色。近年来,随着对糖尿病神... 糖尿病神经病变(diabetic neuropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机制复杂,涉及多种细胞类型和分子途径。研究表明,小胶质细胞作为中枢神经系统的固有免疫细胞,在DN的发病过程中扮演了关键角色。近年来,随着对糖尿病神经病变发病机制认识的深入,以小胶质细胞极化为靶点治疗糖尿病神经病变成为新的研究热点。本文通过对小胶质细胞极化的调控机制、小胶质细胞极化在DN中的作用以及靶向小胶质细胞极化改善DN的治疗策略等方面的研究现状进行概述,旨在揭示小胶质细胞在DN发病机制中的中心地位,并评估针对小胶质细胞的现有和新型治疗方法的效果与局限,以期为DN的未来研究和临床治疗提供了新的视角。 展开更多

关键词 糖尿病神经病变 小胶质细胞 极化 发病机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

宫内发育迟缓脂质代谢异常的研究进展

4

作者 王思宇 申莲花 +1 位作者 袁冰舒(综述) 李丽娟(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期315-320,共6页

宫内发育迟缓(IUGR)是由于孕期营养不良或胎盘功能不全等造成个体出现生长发育受损及低出生体重的现象。IUGR个体常伴随脂质代谢改变,是其成年后易发生肥胖、高脂血症等代谢性疾病的重要根源。文章主要从三酰甘油、脂肪酸和胆固醇的代... 宫内发育迟缓(IUGR)是由于孕期营养不良或胎盘功能不全等造成个体出现生长发育受损及低出生体重的现象。IUGR个体常伴随脂质代谢改变,是其成年后易发生肥胖、高脂血症等代谢性疾病的重要根源。文章主要从三酰甘油、脂肪酸和胆固醇的代谢及转运异常等方面对IUGR个体的脂质代谢改变及其发生机制进行综述。 展开更多

关键词 宫内发育迟缓 脂质代谢异常 代谢综合征

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR⁃29c在神经系统的病理生理研究进展 被引量：3

5

作者 鲁莹 李勃 +2 位作者 谢晔 万琪 曾俊伟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第24期3213-3217,共5页

微小RNA是一类保守、内源性的小的非编码RNA,对细胞的增殖、凋亡与分化等生物学行为具有重要作用。miR⁃29c高表达于神经系统,通过作用不同的下游靶点,影响各种信号通路,参与调节多种神经系统疾病。本文就该领域的相关研究进展进行综述,... 微小RNA是一类保守、内源性的小的非编码RNA,对细胞的增殖、凋亡与分化等生物学行为具有重要作用。miR⁃29c高表达于神经系统,通过作用不同的下游靶点,影响各种信号通路,参与调节多种神经系统疾病。本文就该领域的相关研究进展进行综述,以期为神经系统疾病的临床诊治提供新思路。 展开更多

关键词 miR⁃29c 胶质瘤 神经退行性疾病 脑损伤

在线阅读 下载PDF 职称材料

补体系统参与病理性疼痛的机制研究进展 被引量：4

6

作者 骆延 梁璇 +2 位作者 慕静然 徐陶 曾俊伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期343-350,共8页

慢性病理性疼痛是由于躯体感觉系统或者组织损伤而导致的疼痛,在临床上很常见,给患者的身心健康带来很大危害。其治疗方法涵盖了药物治疗、经皮神经电刺激、运动及心理治疗以及介入治疗等方法。然而,这些治疗方法也存在一些缺陷,如疗效... 慢性病理性疼痛是由于躯体感觉系统或者组织损伤而导致的疼痛,在临床上很常见,给患者的身心健康带来很大危害。其治疗方法涵盖了药物治疗、经皮神经电刺激、运动及心理治疗以及介入治疗等方法。然而,这些治疗方法也存在一些缺陷,如疗效欠佳、药物耐受、患者接受度不高等。 展开更多

关键词 补体系统 病理性疼痛 脊髓 背根神经节 炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

m^(6)A修饰在非小细胞肺癌中作用的研究进展

7

作者 张乃祥 林江霞 +3 位作者 彭金芝 曾俊伟 陈远寿 金寰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期917-923,共7页

肺癌是全世界常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤导致死亡的常见原因。根据肺癌的分化程度和形态特征,目前将肺癌分为两大类,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中常见的是NSCLC,约占肺癌的85%^([1])。尽管近... 肺癌是全世界常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤导致死亡的常见原因。根据肺癌的分化程度和形态特征,目前将肺癌分为两大类,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中常见的是NSCLC,约占肺癌的85%^([1])。尽管近几十年来诊断和治疗技术得到了改进,但NSCLC的不良预后导致患者的五年生存率始终低于20%^([2]),严重危害人类健康,是人类未解决的难题,因此,还需要对其发生发展的分子机制有更深入的认识。近年,RNA的N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰与肿瘤的关系得到了广泛关注,大量研究揭示m^(6)A修饰参与包括NSCLC在内的各种肿瘤的发生发展过程,本文总结了近年m^(6)A修饰各种相关调节因子在NSCLC中发挥的细胞生物学功能及分子机制的研究进展。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 m^(6)A修饰 甲基转移酶 去甲基化酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

CRMP2磷酸化参与阿尔茨海默病的机制研究进展

8

作者 梁璇 慕静然 +2 位作者 骆延 徐陶 曾俊伟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1467-1472,共6页

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见神经系统退行性疾病。脑衰反应调节蛋白2(collapsin response mediator protein2,CRMP2)在AD病变进展中发挥作用,CRMP2高磷酸化导致神经元轴突末端微管稳定性下降,神经元轴浆运输异... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见神经系统退行性疾病。脑衰反应调节蛋白2(collapsin response mediator protein2,CRMP2)在AD病变进展中发挥作用,CRMP2高磷酸化导致神经元轴突末端微管稳定性下降,神经元轴浆运输异常,从而导致神经元线粒体动力学异常,抑制溶酶体自噬能力,导致NMDA受体过度激活。CRMP2磷酸化为AD药物研发提供了思路。本文就有关CRMP2参与AD病变的相关分子机制的研究进展进行综述,以期为靶向药物的研发提供参考资料。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2 阿尔茨海默病 微管 线粒体

在线阅读 下载PDF 职称材料

AMPK缺陷促进神经病理性疼痛的机制及药物研究进展

9

作者 胡娇 张莉 +3 位作者 张琴 李豪 徐德林 徐陶 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1307-1315,共9页

神经病理性疼痛往往由神经系统原发性损害和功能障碍所引起,患者常表现为自发性疼痛或痛觉过敏症状。近年研究表明,AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为关键的能量调节因子,不仅通过调节糖脂代谢参与维持机体内环... 神经病理性疼痛往往由神经系统原发性损害和功能障碍所引起,患者常表现为自发性疼痛或痛觉过敏症状。近年研究表明,AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为关键的能量调节因子,不仅通过调节糖脂代谢参与维持机体内环境稳定,也可以通过相关信号通路调节突触可塑性和神经胶质细胞功能,在一些神经系统疾病的发生与进展中发挥作用。近年来,多项针对神经病理性疼痛的动物模型实验和临床研究表明,在感觉传导通路的多个位点上,AMPK的表达及活性异常,给予AMPK激动剂治疗后,疼痛症状缓解,这提示AMPK的表达/功能异常参与了神经病理性疼痛的发生与维持,因此基于AMPK的镇痛药物研发受到广泛关注。本文就AMPK参与神经病理性疼痛相关机制的进展进行综述,希望能够为相关镇痛药物研发提供参考。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 AMP活化蛋白激酶 镇痛药

在线阅读 下载PDF 职称材料

抗TNF-α药物治疗抑郁症的研究进展 被引量：13

10

作者 李勃 梁璇 +2 位作者 鲁莹 杨沂文 曾俊伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1334-1339,共6页

抑郁症是一种多因素引起的精神障碍性疾病,主要表现为思维迟缓、食欲下降、体重减少、快感缺乏、精神不振和认知障碍等,对消化系统、免疫系统及神经系统等造成不利影响,严重者甚至出现自杀倾向,具有高患病率、高自杀率和高复发率等特点。

关键词 抑郁症 神经炎症 肿瘤坏死因子Α 药物治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

基质金属蛋白酶参与神经病理性疼痛的研究进展 被引量：6

11

作者 谢晔 万琪 +2 位作者 慕静然 骆延 曾俊伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期379-384,共6页

神经病理性疼痛是一种常见的临床症状,主要由神经系统损伤引起。近年研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类钙、锌依赖水解酶,其不仅可切割水解组织蛋白,也可降解炎症因子、趋化因子以及神经递质受体等,在脑... 神经病理性疼痛是一种常见的临床症状,主要由神经系统损伤引起。近年研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类钙、锌依赖水解酶,其不仅可切割水解组织蛋白,也可降解炎症因子、趋化因子以及神经递质受体等,在脑损伤、神经退行性疾病以及胶质瘤的病变过程中发挥作用。近年来,在针对神经病理性疼痛患者进行的临床研究以及在动物模型进行的痛觉机制研究中,观察到在感觉传导通路上分布的MMPs参与了神经病理性疼痛的发生与维持。本文就这方面的研究进展进行综述,为研发新药用于临床镇痛治疗提供参考资料。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶 神经病理性疼痛 脊髓 背根神经节 炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-181c参与神经系统疾病的研究进展 被引量：6

12

作者 杨帆 徐瑞 +3 位作者 唐其 吴愚 曾俊伟 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第1期105-110,共6页

微小RNA(miRNA)是一种内源性的、多功能的单链小非编码RNA,参与了细胞增殖、分化、凋亡以及免疫应答等重要的生命活动。miR-181c高表达于神经系统,通过与靶基因特异性结合影响蛋白表达,进而调控相关信号通路,参与多种神经系统疾病如脑... 微小RNA(miRNA)是一种内源性的、多功能的单链小非编码RNA,参与了细胞增殖、分化、凋亡以及免疫应答等重要的生命活动。miR-181c高表达于神经系统,通过与靶基因特异性结合影响蛋白表达,进而调控相关信号通路,参与多种神经系统疾病如脑胶质瘤、脑缺血缺氧性损伤、阿尔茨海默病(AD)病变进展、多发性硬化(MS)等疾病的发生发展。本文就该领域内的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 miR-181c 神经系统疾病 胶质瘤病变 阿尔茨海默病 多发性硬化

在线阅读 下载PDF 职称材料

敲减G蛋白偶联受体75表达抑制20-HETE诱导的H9c2心肌细胞凋亡 被引量：4

13

作者 毛凌 陆光金 +4 位作者 唐清清 李小红 任啟旭 韩勇 陈远寿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期421-426,共6页

目的:探讨G蛋白偶联受体75(GPR75)对20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制。方法:慢病毒转染敲减H9c2心肌细胞GPR75基因表达;TUNEL法检测细胞凋亡率;RT-qPCR法检测GPR75以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的mRNA表达;J... 目的:探讨G蛋白偶联受体75(GPR75)对20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制。方法:慢病毒转染敲减H9c2心肌细胞GPR75基因表达;TUNEL法检测细胞凋亡率;RT-qPCR法检测GPR75以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的mRNA表达;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位水平;Western blot法检测GPR75、Bcl-2、Bax及细胞色素C(CytC)蛋白表达;发色底物法检测caspase-3的活性。结果:H9c2心肌细胞在mRNA及蛋白水平均表达GPR75,敲减GPR75抑制了20-HETE诱导的细胞凋亡(P<0.05);同时,敲减GPR75阻断了20-HETE诱导的Bax和CytC表达上调以及caspase-3活性增高作用(P<0.05),逆转了20-HETE诱导的Bcl-2表达下调和线粒体膜电位下降(P<0.05)。结论:20-HETE通过GPR75介导引起线粒体功能紊乱,诱导H9c2心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 20-羟二十烷四烯酸 G蛋白偶联受体75 细胞凋亡 线粒体功能紊乱 心肌细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

趋化因子及其受体参与癌痛的研究进展 被引量：5

14

作者 鲁莹 李勃 +2 位作者 王蓉 万琪 曾俊伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期364-369,共6页

癌痛是指由于肿瘤压迫神经或者肿瘤直接侵犯组织导致的疼痛,这严重降低了癌症患者的生活质量。大多数癌痛是慢性的,病程3个月以上,疼痛程度通常与肿瘤生长或诊疗情况密切联系。癌痛可以分成伤害感受性疼痛及神经病理性疼痛,前者又区分... 癌痛是指由于肿瘤压迫神经或者肿瘤直接侵犯组织导致的疼痛,这严重降低了癌症患者的生活质量。大多数癌痛是慢性的,病程3个月以上,疼痛程度通常与肿瘤生长或诊疗情况密切联系。癌痛可以分成伤害感受性疼痛及神经病理性疼痛,前者又区分为躯体痛及内脏痛;后者表现为持续出现痛觉过敏症状,这与外周或中枢神经发生病变有关。目前,关于癌痛的诊治尚缺乏有成效的具体方案。 展开更多

关键词 趋化因子 趋化因子受体 癌痛

在线阅读 下载PDF 职称材料

LPS对大鼠脊髓背角星形胶质细胞CXCL1和CCL2表达的影响 被引量：3

15

作者 许阿香 徐瑞 +4 位作者 杨帆 唐其 蒋毅 徐陶 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期77-81,共5页

目的:观察脂多糖(LPS)诱发的大鼠脊髓背角星形胶质细胞趋化因子CXCL1和CCL2的表达及释放,分析Toll样受体2(TLR2)以及Toll样受体4(TLR4)的作用。方法:培养新生SD大鼠(<3d)脊髓背角星形胶质细胞,免疫荧光鉴定纯度达95%之后分为空白对... 目的:观察脂多糖(LPS)诱发的大鼠脊髓背角星形胶质细胞趋化因子CXCL1和CCL2的表达及释放,分析Toll样受体2(TLR2)以及Toll样受体4(TLR4)的作用。方法:培养新生SD大鼠(<3d)脊髓背角星形胶质细胞,免疫荧光鉴定纯度达95%之后分为空白对照组、LPS处理组、TAK-242+LPS处理组、LPS-RS+LPS处理组。在LPS(1μg/ml)作用下,采用real time RT-PCR法检测SD大鼠(<3d)脊髓背角星形胶质细胞CXCL1和CCL2 mRNA表达;Western Blot用于检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、TLR2、TLR4、CXCL1以及CCL2表达;ELISA检测CXCL1和CCL2释放。结果:与正常对照组相比,LPS作用6 h,背角星形胶质细胞CXCL1和CCL2在mRNA和蛋白水平的表达均上调(P<0.05),CXCL1和CCL2释放增加(P<0.05)。LPS刺激CXCL1和CCL2表达和释放增加的效应可以被TLR4受体拮抗剂TAK-242(50 nmol)以及TLR2/TLR4受体拮抗剂LPS-RS(500 ng/ml)明显阻断(P<0.05)。与正常组相比,LPS刺激星形胶质细胞GFAP、TLR2、TLR4和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)表达上调(P<0.05),该效应亦可被TAK-242和LPS-RS所阻断(P<0.05)。此外,与LPS处理组相比,TAK-242预处理背角星形胶质细胞可明显抑制LPS诱发的TLR2表达上调。结论:TLR4/NF-κB信号可能参与了LPS诱导的培养的大鼠脊髓星形胶质细胞趋化因子CXCL1和CCL2表达上调和释放增加。 展开更多

关键词 星形胶质细胞 TOLL样受体4 CXCL1 CCL2 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

丙泊酚的奖赏效应机制研究进展 被引量：3

16

作者 唐其 吴愚 +1 位作者 万琪 曾俊伟 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1217-1220,共4页

丙泊酚是临床上广泛使用的短效静脉麻醉药,不仅用于麻醉诱导和维持,也用于重症监护室患者的镇静治疗。越来越多的研究表明丙泊酚可诱发奖赏效应的产生,这有可能导致丙泊酚的成瘾及滥用。全文从丙泊酚的动物模型、临床表现以及神经化学... 丙泊酚是临床上广泛使用的短效静脉麻醉药,不仅用于麻醉诱导和维持,也用于重症监护室患者的镇静治疗。越来越多的研究表明丙泊酚可诱发奖赏效应的产生,这有可能导致丙泊酚的成瘾及滥用。全文从丙泊酚的动物模型、临床表现以及神经化学机制这几个方面对丙泊酚的奖赏效应进行论述,这有助于为将来临床使用丙泊酚出现成瘾及滥用提供防治策略或思路。 展开更多

关键词 丙泊酚 静脉麻醉药 奖赏效应 成瘾

在线阅读 下载PDF 职称材料

G蛋白偶联受体75信号通路在20-羟二十烷四烯酸诱导乳鼠心肌细胞凋亡中的作用 被引量：2

17

作者 刘娇莉 吉雨恬 +2 位作者 毛凌 郭立荣 韩勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期65-73,共9页

目的:探讨G蛋白偶联受体75(G-protein-coupled receptor 75,GPR75)介导的PLC/PKC信号通路在20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)诱导的乳鼠心肌细胞凋亡中的作用。方法:采用慢病毒转染敲减乳鼠心肌细胞GPR75基... 目的:探讨G蛋白偶联受体75(G-protein-coupled receptor 75,GPR75)介导的PLC/PKC信号通路在20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)诱导的乳鼠心肌细胞凋亡中的作用。方法:采用慢病毒转染敲减乳鼠心肌细胞GPR75基因表达;RT-q PCR和Western blot检测GPR75 m RNA及细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)和caspase-3蛋白表达;ELISA法检测三磷酸肌醇(inositol triphosphate,IP_(3))含量以及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和NADPH氧化酶活性;Fluo-3/AM探针法检测细胞内Ca^(2+)浓度;二氢乙啶(dihydroethidine,DHE)荧光探针检测细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的含量;TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果:在培养的乳鼠心肌细胞中,GPR75在m RNA及蛋白水平均有表达,且20-HETE具有促进细胞内GPR75表达的作用(P<0.05);经20-HETE处理后,细胞内IP_(3)含量升高,而敲减GPR75或应用磷脂酶C(phospholipase C,PLC)抑制剂U73122可显著阻断20-HETE的如上效应,细胞内IP;含量降低(P<0.05);敲减GPR75表达、应用PLC抑制剂以及IP_(3)受体阻断剂2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯(2-aminoethoxydiphenyl borate,2-APB)预处理,可抑制20-HETE诱导的细胞内Ca^(2+)浓度升高(P<0.05);敲减GPR75表达、应用PKC抑制剂GF109203X或NADPH氧化酶抑制剂apocynin处理后,20-HETE诱导的细胞内ROS生成被抑制(P<0.05);同时,敲减GPR75表达可降低20-HETE作用的细胞中PKC、NADPH氧化酶的活性(P<0.05);最后,敲减GPR75表达、应用U73122或GF109203X,均可减少20-HETE诱导的心肌细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Cyt C和caspase-3的表达(P<0.05)。结论:GPR75介导的PLC/PKC信号通路通过引起心肌细胞钙超载、ROS生成增多,参与了20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡进程。 展开更多

关键词 20-羟二十烷四烯酸 G蛋白偶联受体75 钙超载 活性氧簇 心肌细胞 细胞凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-29c通过下调TNFR1信号通路减轻TNF-α诱导的小鼠海马神经元HT22细胞损伤 被引量：2

18

作者 李勃 鲁莹 +4 位作者 万琪 梁璇 杨沂文 韩勇 曾俊伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1537-1546,共10页

目的:探讨微小RNA-29c(microRNA-29c,miR-29c)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导小鼠海马神经元HT22细胞损伤效应的影响及机制。方法:构建慢病毒(lentivirus,LV)介导的过表达/低表达miR-29c的小鼠海马神经元HT22,... 目的:探讨微小RNA-29c(microRNA-29c,miR-29c)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导小鼠海马神经元HT22细胞损伤效应的影响及机制。方法:构建慢病毒(lentivirus,LV)介导的过表达/低表达miR-29c的小鼠海马神经元HT22,分为空载体细胞株(LV-vector)组、LV-vector+TNF-α组、miR-29c过表达细胞株(LV-miR-29c)+TNF-α组和miR-29c低表达细胞株(LV-miR-29c sponge)+TNF-α组。采用CCK-8法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验评价TNF-α对HT22细胞的毒性作用;免疫荧光染色观察肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)的表达;RT-qPCR检测miR-29c和TNFR1 mRNA的表达;Western blot检测TNFR1、TNFR相关死亡域蛋白(TNFR-associated death domain protein,TRADD)、Fas相关死亡结构域蛋白(Fasassociated death domain protein,FADD)、pro-caspase-8、cleaved caspase-8、pro-caspase-3和cleaved caspase-3的蛋白水平;Hoechst和TUNEL染色检测细胞凋亡率。结果:(1)CCK-8和LDH释放实验结果显示,与LV-vector组相比,LVvector+TNF-α组细胞活力显著下降(P<0.05),且LDH释放显著增多(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组细胞活力显著上升(P<0.05),且LDH释放显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组细胞活力显著下降(P<0.05),且LDH释放显著增多(P<0.05)。(2)RT-qPCR和免疫荧光结果显示,与LV-vector组相比,LVvector+TNF-α组TNFR1表达显著增多(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组TNFR1表达显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组TNFR1表达显著增多(P<0.05)。(3)Western blot结果显示,与LVvector组相比,LV-vector+TNF-α组细胞中TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平表达显著下调(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P<0.05)。(4)Hoechst和TUNEL染色结果显示,与LV-vector组相比,LV-vector+TNF-α组凋亡细胞数目显著增加(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组凋亡细胞数目显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c+sponge+TNF-α组凋亡细胞数显著增加(P<0.05)。结论:miR-29c减轻TNF-α诱导的小鼠海马神经元HT22细胞损伤,其机制可能与抑制TNFR1信号通路激活导致的细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 微小RNA-29c 肿瘤坏死因子α TNFR1信号通路 细胞凋亡 海马神经元

在线阅读 下载PDF 职称材料

海马注射miR-181c对CCI模型大鼠热痛的影响 被引量：1

19

作者 杨帆 何丽 +5 位作者 徐瑞 徐陶 周涵 刘远贵 刘晓红 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期161-168,共8页

目的:观察大鼠海马CA1区注射miR-18Ic激动剂/抑制剂对坐骨神经缩窄性损伤(CCI)大鼠热痛及海马炎症因子和转录因子表达的影响。方法:成年雄性SD大鼠随机分为6组,分别是假手术组(Sham)、CCI模型组(CCI)、CCI+miR-181c激动剂阴性对照组、CC... 目的:观察大鼠海马CA1区注射miR-18Ic激动剂/抑制剂对坐骨神经缩窄性损伤(CCI)大鼠热痛及海马炎症因子和转录因子表达的影响。方法:成年雄性SD大鼠随机分为6组,分别是假手术组(Sham)、CCI模型组(CCI)、CCI+miR-181c激动剂阴性对照组、CCI+miR-181c抑制剂阴性对照组、CCI+miR-181c激动剂组和CCI+miR-I8le抑制剂组。在术前1 d,术后第1、3、5、7 d测定热缩足潜伏期(TWL)。连续7 d给药后取海马,real time RT-PCR、ELISA及Western Blot检测TLR4、炎症因子(TNF-α和IL-1β)和转录因子(CTCF和Nrt2)表达。结果:与Sham组相比,CCI组大鼠TWL缩短(P<0.05),海马miR-18Ic表达下降(P<0.05),TLR4.TNF-a和IL-1βmRNA表达上调(P<0.05),IL-1β和TNF-α含量增多(P<0.05);与CCI组相比,注射miR-181c激动剂后CCI大鼠TWL延长(P<0.05),海马miR-181c表达上调(P<0.05),而TLR4、TNF-α和IL-IβmRNA表达下降(P<0.05),IL-1β和TNF-c含量下降(P<0.05);注射miR-181c抑制剂则TWL降低(P<0.05),CCI大鼠海马miR-18lc表达进一步下降(P<0.05),TLR4、TNF-α和IL-IβmRNA表达进一步上升(P<0.05),IL-1β和TNF-α含量上升(P<0.05)。与Sham组相比,CCI组海马CTCF表达下降,Nrf2在胞核表达上升(P<0.05)。结论:海马注射miR-181c激动剂减轻CCI大鼠热痛敏可能是由于miR-181e下调TLR4和TNF-α表达导致。CCI大鼠海马miR-181e表达下调可能与CTCF低表达有关。 展开更多

关键词 miR-18lc 神经病理性痛 海马 TLR4 TNF-x 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

G蛋白偶联受体75去孤儿化研究及在疾病中的作用 被引量：1

20

作者 吉雨恬 刘恋恋 +5 位作者 刘娇莉 张淳 李开远 郭立荣 曾俊伟 韩勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2278-2284,共7页

G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体(Frizzled/Smooth... G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体(Frizzled/Smoothened家族)[1-2]。其中A类视紫红质样受体包含了GPCRs中大部分种类,共含有19个子类(A1~A19)719种. 展开更多

关键词 G蛋白偶联受体75 去孤儿化 20-羟二十烷四烯酸 C-C基序趋化因子配体5

在线阅读 下载PDF 职称材料