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淫羊藿苷抑制TGF-β1/Smad2信号通路改善压力超负荷所致的大鼠心肌纤维化 被引量：11
1
作者 张丽梅 杨竞 +2 位作者 李意奇 龚其海 杨丹莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1422-1425,共4页
目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对大鼠压力超负荷所诱导的心肌纤维化的干预作用,并研究其作用机制是否与Ica影响左心的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2的表达有关。方法 SD大鼠(n=5)随机分为假手术组... 目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对大鼠压力超负荷所诱导的心肌纤维化的干预作用,并研究其作用机制是否与Ica影响左心的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2的表达有关。方法 SD大鼠(n=5)随机分为假手术组、心肌纤维化模型组、Ica低、高剂量干预模型组。用腹主动脉缩窄术致压力超负荷心肌纤维化模型,Ica低、高剂量组造模后次日给予Ica 40、80 mg·kg-1(ig,qd),持续50 d。期间观察大鼠的一般情况,d 51检测左心指数;用Masson染色法观察心肌间质纤维化情况,用PCR和免疫组化法分别检测心肌TGF-β1、Smad2的mRNA和蛋白表达变化。结果压力超负荷组大鼠左室心肌纤维化程度明显,并伴左心指数增高,左室TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达均明显上升。而Ica能明显改善上述病理改变,降低TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白的表达。结论 Ica具有抗压力超负荷所致大鼠心肌纤维化的作用,其机制至少部分与其抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 压力超负荷 心肌纤维化 胶原 TGF—β1 SMAD2
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吴茱萸次碱对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚的抑制作用 被引量：13
2
作者 张婧怡 林淑娴 +2 位作者 李利生 吴芹 孙安盛 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第2期152-156,共5页
目的研究吴茱萸次碱(Rut)对腹主动脉缩窄(AAC)大鼠左室肥厚的抑制作用及其可能的机制。方法采用雄性SD大鼠制备腹主动脉缩窄左室肥厚模型,50只大鼠随机分为5组:假手术组、模型对照组和Rut小、中、大(10,20,40 mg·kg^(-1)·d^(-... 目的研究吴茱萸次碱(Rut)对腹主动脉缩窄(AAC)大鼠左室肥厚的抑制作用及其可能的机制。方法采用雄性SD大鼠制备腹主动脉缩窄左室肥厚模型,50只大鼠随机分为5组:假手术组、模型对照组和Rut小、中、大(10,20,40 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组10只。于造模手术次日,Rut灌胃给药,连续4周,假手术和模型组灌胃等容量0.9%氯化钠溶液。最后一次给药后8 h,BL-420 E生物机能实验系统测量大鼠左心室血流动力学,记录大鼠体质量(BW),测量左室质量(LVW),计算左室肥厚指数(LWHI),行病理切片苏木精-伊红(HE)染色,观察心肌形态学的改变。实时反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠心房利钠因子(ANF)、细胞外信号调节激酶2(ERK2)和丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)mRNA的表达,Western blotting检测MKP-1和p-ERK2的蛋白表达。结果与假手术组比较,模型对照组LVW和LWHI明显增加(P<0.01),伴左室压力上升或下降最大速率(±dp/dt_(max))显著降低(P<0.01),心肌病理学损伤和ANF mRNA表达的明显增加(P<0.01)。与模型对照组比较,Rut中、大剂量组腹主动脉缩窄大鼠的LWHI明显降低(P<0.05)、左室收缩压(LVSP)和左室舒张期末压(LVEDP)明显降低(P<0.05),±dp/dt_(max)升高(P<0.01)。Rut中、大剂量还能下调ANF、ERK2 mRNA和ERK2蛋白的表达,上调MKP-1 mRNA和蛋白的表达。与模型对照组比较,Rut小剂量组大鼠各项检测指标则无明显变化(P>0.05)。结论 Rut能明显防治大鼠腹主动脉缩窄所致左室肥厚,其作用机制至少部分与其抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 吴茱萸次碱 左室肥厚 腹主动脉狭窄 细胞外信号调节激酶2
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六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性比较 被引量：13
3
作者 梁世霞 余丽梅 +2 位作者 苗加伟 吴芹 刘杰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1680-1684,共5页
目的探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异。方法 30只小鼠分成5组并一次灌胃给予六神丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5+),8 h后检测肝、肾、心病理,砷蓄积及金属硫蛋白的表达。结果六神丸、雄黄、蟾酥对血谷丙转氨酶(ALT)... 目的探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异。方法 30只小鼠分成5组并一次灌胃给予六神丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5+),8 h后检测肝、肾、心病理,砷蓄积及金属硫蛋白的表达。结果六神丸、雄黄、蟾酥对血谷丙转氨酶(ALT)和血尿素氮BUN及肝、肾、心组织病理,金属硫蛋白的表达无明显影响。而As5+明显升高血清中ALT、BUN水平,组织砷蓄积量远大于六神丸和雄黄,引起严重的病理改变及诱导金属硫蛋白表达。结论六神丸急性毒性远小于As5+,也不等同于雄黄和蟾酥急性毒性的简单叠加,用总含砷量去评价六神丸的毒性是不科学的。 展开更多
关键词 六神丸 雄黄 蟾酥 砷酸氢二钠 原子荧光 急性毒性
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人参总皂苷对PDGF-BB所致血管平滑肌细胞增殖周期的影响 被引量：9
4
作者 黄警 黄燮南 +4 位作者 张纾 杨丹莉 吴芹 邓江 高杨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期787-791,共5页
目的研究人参总皂苷(totel ginsenosides,TG)对血小板源性生长因子BB型(PDGF-BB)所致血管平滑肌细胞(VSMC)增殖周期的影响并探讨其可能的机制。方法组织块贴壁法培养SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞,MTT比色法观察TG(10、30、100mg·L-1)... 目的研究人参总皂苷(totel ginsenosides,TG)对血小板源性生长因子BB型(PDGF-BB)所致血管平滑肌细胞(VSMC)增殖周期的影响并探讨其可能的机制。方法组织块贴壁法培养SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞,MTT比色法观察TG(10、30、100mg·L-1)对PDGF-BB(25μg·L-1)所致的VSMC增殖的影响;流式细胞仪分析细胞增殖周期;Re-al-timeRT-PCR检测VSMC中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制因子P27(KIP1)、原癌基因c-fos、周期蛋白D1(CyclinD1)mRNA的表达。结果在正常细胞中加入TG100mg·L-1不影响细胞的吸光度值及G0/G1期、G2/M期、S期细胞比例(P>0.05);PDGF-BB可明显升高吸光度值(P<0.01),增加S期细胞比例而降低G0/G1期细胞比例(P<0.01),并明显增加c-fos、CyclinD1 mRNA的表达,下调eNOS和P27(KIP1)的表达(P<0.01)。TG低、中、高浓度均明显抑制PDGF-BB诱导的吸光度值升高(P<0.01),降低S期细胞比例而升高G0/G1期细胞比例,明显下调PDGF-BB所致的c-fos及CyclinD1 mRNA高表达(P<0.01),并使eNOS mRNA表达升高(P<0.05),但对P27(KIP1)的表达无明显影响(P>0.05)。结论 TG通过阻止VSMC由G0/G1期进入S期而抑制PDGF-BB所致的增殖,其作用机制可能与其提高eNOSmRNA表达、降低c-fos和CyclinD1 mRNA高表达有关。 展开更多
关键词 人参总皂苷 血管平滑肌细胞 增殖 细胞周期 内皮型一氧化氮合酶 原癌基因C-FOS 血小板源性生长因子
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杜仲降压片对自发性高血压大鼠血压的影响及机制研究 被引量：7
5
作者 李利生 余丽梅 +2 位作者 黄燮南 吴芹 孙安盛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1236-1238,共3页
目的研究杜仲降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并探讨其机制。方法将SHR随机分为5组,生理盐水组、杜仲降压片低、中、高剂量组(125、250、500 mg/kg)和卡托普利组(10 mg/kg),每组8只,均连续灌胃给药4周。采用尾动脉无创测压法... 目的研究杜仲降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并探讨其机制。方法将SHR随机分为5组,生理盐水组、杜仲降压片低、中、高剂量组(125、250、500 mg/kg)和卡托普利组(10 mg/kg),每组8只,均连续灌胃给药4周。采用尾动脉无创测压法测量治疗前后心率(HR)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的变化;末次给药后1h麻醉取血,检测SHR血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、丙二醛(MDA)量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果高、中、低剂量杜仲降压片均可降低SHR的SBP和DBP,对HR未见明显影响,可显著提高血清NO、ET量;高剂量的杜仲降压片还可增强SOD活性,降低血清MDA量。结论杜仲降压片能够降低SHR的血压,可能与调节NO/ET平衡,增强机体抗氧化能力,促进氧自由基清除等有关。 展开更多
关键词 杜仲降压片 血压 自发性高血压大鼠 一氧化氮 内皮素
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淫羊藿苷通过降低醛固酮水平减轻自发性高血压大鼠肾间质纤维化 被引量：13
6
作者 李叶丽 王颖婉 +3 位作者 李意奇 张丽梅 龚其海 杨丹莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期519-522,共4页
目的观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对自发性高血压大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法 14只13周龄的♂自发性高血压大鼠(SHR),随机分为模型组(n=7)和ICA组(n=7),同源正常的京都大鼠(WKY)作为对照组(n=7)。所有大鼠适应性饲养1... 目的观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对自发性高血压大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法 14只13周龄的♂自发性高血压大鼠(SHR),随机分为模型组(n=7)和ICA组(n=7),同源正常的京都大鼠(WKY)作为对照组(n=7)。所有大鼠适应性饲养1周后,ICA组给予ICA40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄,模型组和对照组给予等量生理盐水。通过HE和Masson染色观察肾脏病理学变化;双抗体夹心法测定大鼠血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量;real time RT-PCR法检测肾脏组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组肾脏结构较紊乱,肾小球系膜基质增多,肾小管间质纤维化明显;血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量增高(P<0.01);TGF-β1、Smad2、CTGF、FN mRNA的表达明显上调(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,ICA组肾脏结构有所改善,纤维化减轻;血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量降低(P<0.01或P<0.05);TGF-β1、Smad2、CTGF、FN mRNA的表达明显下调(P<0.01或P<0.05)。结论 ICA能改善自发性高血压大鼠肾间质纤维化,其机制可能与降低血浆醛固酮水平及下调TGF-β1和Smad2的表达有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 自发性高血压大鼠 醛固酮 TGF-Β1 SMAD2 肾间质纤维化 TGF-Β1 SMAD2
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1在动脉粥样硬化中的作用 被引量：9
7
作者 冉小丽 吴芹 +1 位作者 石京山 陈修平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期865-871,共7页
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是最近发现的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的主要受体。LOX-1是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于血管内皮细胞,是内皮细胞上ox-LDL的特异性受体。目前研究表明,LOX-1介导了oxLDL的毒性作用,在内皮细... 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是最近发现的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的主要受体。LOX-1是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于血管内皮细胞,是内皮细胞上ox-LDL的特异性受体。目前研究表明,LOX-1介导了oxLDL的毒性作用,在内皮细胞激活、损伤与凋亡、平滑肌细胞的增殖与迁移、单核-内皮细胞黏附和泡沫细胞的形成等动脉粥样硬化(AS)发生、发展过程中起重要作用,可能是抗AS的潜在靶点。本文总结了十多年来关于LOX-1研究的进展现状,以期为其进一步深入研究和靶向LOX-1的药物研发提供参考。 展开更多
关键词 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 氧化型低密度脂蛋白 动脉粥样硬化 药物靶点
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昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化 被引量：3
8
作者 金涛 张丹 +3 位作者 徐懿乔 徐尚福 刘杰 陆远富 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期406-410,共5页
目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1(CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24h... 目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1(CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24h内核激素孤儿受体α(Rev-erbα),时钟基因(Per)1,Per2和CYP1A1,CYP1A2及其调控核受体基因AhR的表达。另取小鼠于6:00和18:00 ip给予对乙酰氨基酚500mg·kg-1,12h后检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性。结果细胞色素氧化酶基因CYP1A1,CYP1A2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4～7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα,Per1,Per2的节律差异大致相符。与此节律相对应,对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药。结论昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A1基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP1A1 昼夜节律 性别特性 基因表达
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淫羊藿苷抗衰老作用及其机制研究 被引量：4
9
作者 陈发菊 石京山 吴芹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期17-17,共1页
目的观察淫羊藿苷对快速衰老小鼠（SAMP8）的影响,并探索其可能机制.方法3月龄和8月龄的雄性快速衰老小鼠（SAMP8）和抗快速衰老小鼠（SAMR1）共84只,随机分成7组,分别为3月龄的SAMR1、8月龄的SAMR1、3月龄的SAMP8、8月龄的SAMP8及SAMP8... 目的观察淫羊藿苷对快速衰老小鼠（SAMP8）的影响,并探索其可能机制.方法3月龄和8月龄的雄性快速衰老小鼠（SAMP8）和抗快速衰老小鼠（SAMR1）共84只,随机分成7组,分别为3月龄的SAMR1、8月龄的SAMR1、3月龄的SAMP8、8月龄的SAMP8及SAMP8于5月龄开始灌胃淫羊藿苷（ICA）低、中、高剂量（20、40、80mg·kg^-1）3个月,每组12只.Morris检测小鼠的学习和空间记忆能力;电镜观察海马区域的自噬体;尼氏染色观察海马区域神经元细胞;冰冻切片组织衰老特异性β-半乳糖苷酶检测试剂盒对肝、肾及大脑进行染色;生化法检测肝、肾及胸腺匀浆的上清液中丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）的活性;Westernblot测定LC3B和Beclin1在海马和皮质中的表达;结果与同龄的SAMR1相比,SAMP8的逃避潜伏期明显增加;3月龄的SAMP8和SAMR1海马区域的线粒体、内质网及其它细胞器都是规则状态,而在8月龄的SAMP8的海马区域中,线粒体和内质网稍微膨胀,细胞质中可见有成团的块状物;SAMP8的海马区域中受损的神经元细胞明显增多,肝、肾及大脑的冰冻切片的β-半乳糖苷酶染色发现SAMP8的蓝色颗粒较多;肝、肾及胸腺匀浆上清液中,SAMP8的MDA含量增多,而SOD和GSH-Px的活性减弱;LC3B和Beclin1在海马和皮质中的表达增加;与8月龄的SAMP8相比,对于上述结果ICA低、中和高剂量存在剂量依赖性;给ICA后,逃避潜伏期明显减少;新月形结构和成团的块状物消失;海马区域正常的锥体细胞数增多;MDA的含量减少,而SOD和GSH-Px的活性增加;β-半乳糖苷酶染色的结果观察到蓝色颗粒减少;LC3B和Beclin1在海马和皮质中的表达减少.结论ICA具有抗衰老的作用,其可能的机制与抑制LC3B和Beclin1的蛋白表达,减少团状结构和增加自噬有关. 展开更多
关键词 快速衰老 淫羊藿干 自噬 Β-半乳糖苷酶 丙二醛 谷胱甘肽过氧化物酶
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小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2表达的影响 被引量：20
10
作者 李晋 徐尚福 +1 位作者 李远洋 胡睿 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第5期1066-1068,I0003,共4页
目的：探讨小柴胡汤对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）表达的影响。方法：健康SD雄性大鼠50只,... 目的：探讨小柴胡汤对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）表达的影响。方法：健康SD雄性大鼠50只,随机分为空白对照组、模型组、小柴胡汤高、中、低（10,5,2.5 g/kg）剂量组,每组10只。除空白对照组,其他各组大鼠腹腔注射50%四氯化碳橄榄油溶液1 m L/kg,每周2次,共9周,制备肝纤维化模型。从第6周开始,按分组不同,分别以等容积生理盐水、小柴胡汤高、中、低剂量灌胃给药。通过测定血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）及谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）活性反应肝脏功能;病理HE染色观察肝组织纤维化改变;免疫组化染色法检测肝脏MMP-2和TIMP-2蛋白表达;Real-Time PCR检测MMP-2和TIMP-2 mRNA表达。结果：模型组血清ALT、AST与空白对照组相比明显升高,病理学呈肝纤维化表现,肝组织MMP-2和TIMP-2蛋白及mRNA表达量明显升高（P〈0.01）;小柴胡汤治疗组相比于模型组在病理学和血清学上均有明显的改善,小柴胡汤高、中剂量组肝组织MMP-2、TIMP-2蛋白及mRNA的表达均明显降低（P〈0.01）。结论：小柴胡汤抗大鼠肝纤维化的机制与调节MMP-2、TIMP-2表达,减少细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的过度沉积有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 小柴胡汤 MMP-2 TIMP-2
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