人参总皂苷在实验性肺纤维化小鼠中的抗氧化损伤作用 被引量：15

1

作者 罗敏 舒磊 +3 位作者 李映莹 肖江滔 石京山 邓江 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期511-516,共6页

目的探讨人参总皂苷(TG)对小鼠肺纤维化的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 60只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、TG 40,80和160 mg·kg-1组及阳性药醋酸泼尼松5 mg·kg-1组。气管内灌注博来霉素(BLM)5 mg·kg-1... 目的探讨人参总皂苷(TG)对小鼠肺纤维化的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 60只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、TG 40,80和160 mg·kg-1组及阳性药醋酸泼尼松5 mg·kg-1组。气管内灌注博来霉素(BLM)5 mg·kg-1建立肺纤维化小鼠模型。制模次日ig给药,每天1次,连续28 d,计算小鼠肺系数、HE染色及Masson染色观察肺组织病理形态改变、实时荧光定量PCR法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)m RNA的表达;试剂盒检测小鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)、谷胱甘肽(GSH)含量、一氧化氮合酶(NOS)和髓过氧化物酶(MPO)活性、总抗氧化能力(T-AOC)和羟自由基(·OH)的水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠肺系数显著升高(P<0.05),肺泡炎及肺纤维化明显,α-SMA m RNA的表达明显升高(P<0.01),小鼠肺组织HYP,·OH,NOS和MPO活性升高(P<0.05),但GSH和T-AOC水平下降(P<0.05);TG和醋酸泼尼松给药后能显著降低模型小鼠的肺系数(P<0.05),减轻肺纤维化程度;TG可使模型小鼠肺组织匀浆中·OH,NOS,MPO和HYP活性降低(P<0.05),GSH和T-AOC的水平显著升高(P<0.05)。结论 TG能改善博来霉素所致小鼠肺纤维化,其作用机制可能与其增加机体的抗氧化能力,减轻氧化损伤有关。 展开更多

关键词 人参总皂苷 肺纤维化 Α平滑肌肌动蛋白 氧化损伤

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交泰丸治疗糖尿病的理论基础及应用 被引量：12

2

作者 张建永 张滨 段灿灿 《世界中医药》 CAS 2016年第3期554-557,共4页

随着我国人民生活水平的提高,II型糖尿病患者增多,与交泰丸善治的"水火未济"证候相一致,为其应用提供了理论基础。本文归纳总结了交泰丸在治疗糖尿病及其并发的视网膜病变的基础药理研究,包括降糖作用、配比及机制;综述了交... 随着我国人民生活水平的提高,II型糖尿病患者增多,与交泰丸善治的"水火未济"证候相一致,为其应用提供了理论基础。本文归纳总结了交泰丸在治疗糖尿病及其并发的视网膜病变的基础药理研究,包括降糖作用、配比及机制;综述了交泰丸在临床治疗糖尿病的应用。综上,在今后研究中,应加强方证对应研究,以期为交泰丸在治疗糖尿病的基础和临床研究提供理论依据。 展开更多

关键词 交泰丸 水火未济 糖尿病 药理机制 研究进展

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金钗石斛多糖对脂多糖作用大鼠皮层胶质细胞-神经元体系的保护作用 被引量：11

3

作者 林牧 龚其海 +2 位作者 吴芹 张锋 石京山 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1144-1148,共5页

目的观察金钗石斛多糖(NDP)对脂多糖(LPS)作用的新生大鼠大脑皮层胶质细胞-神经元混合培养体系的保护作用。方法原代制备新生大鼠大脑皮层胶质细胞-神经元混合培养体系,NDP作用于LPS刺激的胶质细胞-神经元混合培养体系,观察细胞生长情况... 目的观察金钗石斛多糖(NDP)对脂多糖(LPS)作用的新生大鼠大脑皮层胶质细胞-神经元混合培养体系的保护作用。方法原代制备新生大鼠大脑皮层胶质细胞-神经元混合培养体系,NDP作用于LPS刺激的胶质细胞-神经元混合培养体系,观察细胞生长情况,并采用Real time PCR法检测体系中炎症相关因子IL-1β、TNF-α、COX-2的基因表达。结果 NDP作用于LPS刺激的大鼠皮层胶质细胞-神经元混合培养体系后,胶质细胞激活减少、神经元损伤减轻,较单用LPS作用的模型组相比,炎症相关因子IL-1β、TNF-α、COX-2的基因表达明显降低。结论 NDP能抑制LPS对小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,减少炎性因子的生成。 展开更多

关键词 金钗石斛多糖 神经元 小胶质细胞 脂多糖 星形胶质细胞 炎症因子

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延龄草苷对过氧化氢诱导的PC12细胞氧化损伤和炎症因子表达的影响 被引量：15

4

作者 高健美 徐凡 +2 位作者 雷鸣 刘双 龚其海 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期449-453,531,共6页

探讨延龄草苷对过氧化氢(H_2O_2)诱导的PC12细胞氧化损伤和炎症因子表达的影响。采用MTT法和LDH活性测定观察延龄草苷对PC12细胞模型的影响,采用相关试剂盒检测活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(G... 探讨延龄草苷对过氧化氢(H_2O_2)诱导的PC12细胞氧化损伤和炎症因子表达的影响。采用MTT法和LDH活性测定观察延龄草苷对PC12细胞模型的影响,采用相关试剂盒检测活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,Western blot检测Sirt1、NF-κB和TNF-α的蛋白表达。延龄草苷(5~20μM)能够显著提高H_2O_2损伤的PC12细胞的活力,提高细胞抗氧化能力,并上调Sirt1的表达,下调NF-κB和TNF-α的表达,其保护作用可能与提高抗氧化能力,降低炎症因子损伤,调控Sirt1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 延龄草苷 PC12细胞 氧化应激 炎症因子

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利福平对小鼠的肝毒性及胆酸代谢基因的影响 被引量：10

5

作者 徐永吉 李文楷 +1 位作者 刘杰 陆远富 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期841-845,共5页

目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。方法 1 d 1次灌胃给予♂昆明种小鼠180 mg·kg^(-1)利福平连续30 d与90 mg·kg^(-1)利福平连续90 d;麻醉取血、肝脏,称肝重,检测血清谷丙转氨酶(AL... 目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。方法 1 d 1次灌胃给予♂昆明种小鼠180 mg·kg^(-1)利福平连续30 d与90 mg·kg^(-1)利福平连续90 d;麻醉取血、肝脏,称肝重,检测血清谷丙转氨酶(ALT),观察肝脏组织的病理变化;提取肝脏总RNA并采用RT-PCR法检测胆汁酸代谢相关基因mRNA的表达情况,提取肝脏总蛋白并采用Western blot法检测相关蛋白的表达。结果连续给予利福平180 mg·kg^(-1)30 d和90 mg·kg^(-1)90 d,小鼠肝重系数增加,肝脏发生明显病理改变,表现为肝细胞水肿、羽毛样变性与脂肪变性,且利福平180 mg·kg^(-1)30 d病理改变较严重;连续给药180 mg·kg^(-1)利福平30 d可使胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、法尼醇受体(FXR)、小分子异源二聚体伴侣(SHP)表达增加,胆盐输出泵(BSEP)的表达降低;连续给药90 mg·kg^(-1)利福平90 d,仅可发现胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)表达增加。结论利福平对小鼠具有明显肝毒性,引起胆汁淤积性肝损伤;其影响CYP7A1与BSEP的基因表达可能是其导致胆汁淤积性肝损伤的机制之一。 展开更多

关键词 利福平 肝毒性 胆酸代谢 胆汁淤积 CYP7A1 BSEP

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ERK2和PI-3K在小柴胡汤抗大鼠肝纤维化中的表达 被引量：9

6

作者 李晋 徐尚福 +1 位作者 罗果 白国辉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2238-2242,共5页

目的观察小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝组织细胞外信号调节激酶2(ERK2)、磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)表达的影响,探讨小柴胡汤治疗肝纤维化的分子机制。方法皮下注射10%四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,第9周开始四氯化碳给药同时给予小柴胡汤灌胃... 目的观察小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝组织细胞外信号调节激酶2(ERK2)、磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)表达的影响,探讨小柴胡汤治疗肝纤维化的分子机制。方法皮下注射10%四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,第9周开始四氯化碳给药同时给予小柴胡汤灌胃治疗6周。通过血清生化检测反映肝脏功能;HE染色法观察肝组织病理学变化;免疫组织化学方法观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达,以反映肝星状细胞的活化情况;Real time RT-PCR观察ERK2、PI-3K mRNA的表达。结果与模型组相比,小柴胡汤中、高剂量组在血清学和组织学上均有明显改善,肝组织ERK2、PI-3K mRNA的表达明显减少,具有统计学意义。结论小柴胡汤抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化作用可能与干预Ras/ERK和PI-3K信号通路有关。 展开更多

关键词 肝纤维化 小柴胡汤 细胞外信号调节激酶2 (ERK2) 磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)

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异槲皮苷对叔丁基过氧化氢诱导的L-02细胞氧化损伤的保护作用 被引量：9

7

作者 雷鸣 徐应淑 +3 位作者 孙静波 刘双 龚其海 高健美 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期563-568,共6页

研究异槲皮苷对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的L-02细胞氧化损伤的保护作用。体外培养L-02细胞,采用t-BHP(100μmol/L)作用24 h,建立L-02细胞氧化损伤模型,分为正常对照组、模型组(100μmol/L tBHP)、阳性对照(10μmol/L维生素E)组和不同... 研究异槲皮苷对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的L-02细胞氧化损伤的保护作用。体外培养L-02细胞,采用t-BHP(100μmol/L)作用24 h,建立L-02细胞氧化损伤模型,分为正常对照组、模型组(100μmol/L tBHP)、阳性对照(10μmol/L维生素E)组和不同浓度异槲皮苷(1、10、100μmol/L)预处理组。采用MTT法检测细胞活力,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测丙二醛(MDA)含量,活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物岐化酶(SOD)的活性。与模型组比较,异槲皮苷显著提高细胞存活率(P<0.05),降低ROS和MDA含量及LDH的外漏(P<0.05),明显增加GSH-Px和SOD活性(P<0.05)。异槲皮苷能够上调Sirt6表达,降低NF-κBp65含量。异槲皮苷能够保护t-BHP诱导的L-02细胞氧化损伤,其作用可能与提高清除ROS能力,调控Sirt6和NF-κBp65水平相关。 展开更多

关键词 异槲皮苷 L-02细胞 氧化损伤

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山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶2A催化亚基C磷酸化的调节机制 被引量：3

8

作者 李雪莲 杨翠翠 +1 位作者 张兰 石京山 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期777-783,共7页

目的探讨山茱萸环烯醚萜苷(Cornel iridoid glycoside,CIG)上调蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A),PP2A活性抑制tau蛋白磷酸化的作用机制。方法 1确定最佳转染条件:将Src质粒DNA(0.2、0.4、0.6、0.8μg)瞬时转染入小鼠神经瘤... 目的探讨山茱萸环烯醚萜苷(Cornel iridoid glycoside,CIG)上调蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A),PP2A活性抑制tau蛋白磷酸化的作用机制。方法 1确定最佳转染条件:将Src质粒DNA(0.2、0.4、0.6、0.8μg)瞬时转染入小鼠神经瘤母细胞(Neuro-2A cell,N2a细胞),观察不同量Src对PP2A催化亚基C磷酸化和tau蛋白磷酸化的影响;2将0.6μg Src质粒DNA转染入N2a细胞,24 h后加入CIG(50、100、200μg/m L)共同孵育24 h,观察CIG对Src、蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)、p-PP2Ac及tau蛋白磷酸化的作用。结果 1转染Src(0.2、0.4、0.6μg)质粒DNA到N2a细胞,Src蛋白表达明显增加,p-PP2Ac水平上调,PP2Ac蛋白总量表达无变化,tau蛋白在Ser 199/202、Ser 396位点磷酸化显著增加;转染0.8μg Src质粒DNA到N2a细胞与转染0.6μg Src相比,p-PP2Ac表达下降,PP2Ac蛋白总量表达无变化,tau蛋白在Ser 199/202、Ser 396位点磷酸化降低。2转染0.6μg Src质粒DNA到N2a细胞,Src蛋白表达增加,p-PP2Ac表达增加,tau蛋白在Ser199/202、Thr 205、Thr 217以及Ser 396位点的磷酸化明显增加;CIG对Src蛋白表达无影响,能够抑制p-PP2Ac的表达,抑制tau蛋白在Ser 199/202、Thr 205、Thr 217以及Ser 396位点的磷酸化。此外,CIG能上调PTP1B蛋白表达。结论 CIG对Src蛋白无明显调节作用,但能通过增加PTP1B的表达,降低PP2A催化亚基C磷酸化,从而升高PP2A活性,进一步降低tau的过度磷酸化。CIG对tau蛋白过度磷酸化的抑制作用,将会给阿尔茨海默病的治疗带来广阔的应用前景。 展开更多

关键词 山茱萸环稀醚萜苷 蛋白酪氨酸激酶Src 蛋白磷酸酶2A 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B TAU蛋白 阿尔茨海默病

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消癌舒对小鼠宫颈癌U14移植瘤的抑制作用 被引量：2

9

作者 金海 龙洪相 +4 位作者 陈积 吴芹 聂晶 王井洪 金凤 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第4期835-838,I0003,共5页

目的：观察消癌舒对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用。方法：U14瘤株接种C57小鼠腹腔传代,传第三代时取腹水接种昆明种小鼠腋窝皮下。将小鼠随机分为模型组、顺铂组、消癌舒低、中、高剂量组及联合用药组。接种次日开始给药。消癌... 目的：观察消癌舒对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用。方法：U14瘤株接种C57小鼠腹腔传代,传第三代时取腹水接种昆明种小鼠腋窝皮下。将小鼠随机分为模型组、顺铂组、消癌舒低、中、高剂量组及联合用药组。接种次日开始给药。消癌舒低、中、高剂量组分别给予消癌舒0.75、1.5、3.0 g·kg-1每日灌胃给药1次;顺铂组腹腔注射顺铂3 mg·kg-1隔日1次,联合用药组给予消癌舒0.75 g·kg-1加顺铂3 mg·kg-1,消癌舒及顺铂给药同上,模型组给予等体积的蒸馏水。连续给药14 d。给药后每3天测量小鼠移植瘤体积并绘制肿瘤生长曲线;给药结束后次日处死小鼠,剥离瘤体,称瘤重并计算抑瘤率;记录用药期间各组小鼠的体重,并绘制体重变化曲线。结果：消癌舒0.75 g·kg-1组小鼠瘤体积及瘤重与模型组比较无明显变化（P〉0.05）,抑瘤率仅为14.12%,而消癌舒1.5、3.0 g·kg-1组小鼠的肿瘤体积及瘤重均明显低于模型组（P〈0.05）,抑瘤率分别为42.05%、61.40%,消癌舒各剂量组小鼠体重与模型组比较均无明显变化（P〉0.05）;顺铂组及联合用药组小鼠的瘤体积及瘤重均明显低于模型组（P〈0.05）,抑瘤率分别为90.56%、96.36%,而联合用药组小鼠的瘤重明显低于顺铂组（P〈0.05）;顺铂组及联合用药组小鼠体重均明显低于模型组（P〈0.05）,但顺铂组小鼠体重下降比联合用药组更明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：消癌舒对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤具有抑制作用,与顺铂联用效果更显著,并能减轻顺铂的毒性作用。 展开更多

关键词 消癌舒 宫颈癌 小鼠 U14

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磷酸二酯酶5抑制剂的神经保护作用研究进展 被引量：1

10

作者 徐凡 雷鸣 +2 位作者 龙隆 龚其海 高健美 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期603-606,共4页

近年来,磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)在神经系统疾病发生及发展过程中的作用备受关注,其抑制剂可发挥神经保护作用,机制与抑制PDE5后产生的抗中风、抗氧化、抗神经炎症及改善认知障碍等作用有关。该文结合国内外研究报道,系... 近年来,磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)在神经系统疾病发生及发展过程中的作用备受关注,其抑制剂可发挥神经保护作用,机制与抑制PDE5后产生的抗中风、抗氧化、抗神经炎症及改善认知障碍等作用有关。该文结合国内外研究报道,系统地综述了PDE5抑制剂的神经保护作用及其相关作用机制。 展开更多

关键词 磷酸二酯酶5抑制剂 神经保护 抗中风 抗神经炎症 抗氧化 改善认知障碍 研究进展

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人参皂苷Re对球囊损伤所致大鼠血管内膜增生及NF-κB p65信号通路的影响 被引量：2

11

作者 高晨盈 王俊逸 +2 位作者 罗云梅 罗超 高杨 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1246-1251,共6页

目的:研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤所致血管内膜增生的作用及其对NF-κB p65炎症信号通路的影响。方法:40只SD大鼠随机分组为5组:假手术组,模型组,人参皂苷Re低、中、高剂量组。除假手术组外,其余组大鼠均用2F球囊导管建立颈动... 目的:研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤所致血管内膜增生的作用及其对NF-κB p65炎症信号通路的影响。方法:40只SD大鼠随机分组为5组:假手术组,模型组,人参皂苷Re低、中、高剂量组。除假手术组外,其余组大鼠均用2F球囊导管建立颈动脉球囊损伤模型,制模后次日灌胃给药,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水,人参皂苷低、中、高剂量组大鼠分别给予12.5、25、50 mg/kg人参皂苷Re。连续给药14 d后取损伤段颈动脉,HE染色观察血管形态学改变,并测定血管管腔面积(lumen area,LA)、内膜面积(intima area,IA)、中膜面积(media area,MA),计算内膜/中膜面积比(IA/MA);real-time PCR法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的mRNA水平;免疫组织化学法检测血管壁增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血管腔明显变窄(P<0.01),血管壁TNF-α、IL-1β的mRNA水平及PCNA、NF-κB p65蛋白的表达均明显增高(P<0.05);与模型组比较,人参皂苷Re中、高剂量组血管内膜增生明显减轻(P<0.05),血管壁TNF-α和IL-1β的mRNA水平及PCNA和NF-κB p65的蛋白表达则明显下调(P<0.05)。结论:人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉内膜增生,其机制可能与抑制NF-κB p65炎症信号通路有关。 展开更多

关键词 人参皂苷RE 内膜增生 核因子ΚB P65 增殖细胞核抗原

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人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用及其机制研究

12

作者 高晨盈 王俊逸 +2 位作者 罗云梅 华亮 高杨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期171-172,共2页

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组... 目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组大鼠用2F球囊导管建立颈动脉内膜损伤模型,制模后第二天开始灌胃给予人参皂苷Re,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水.连续给药14d后处死大鼠,取外周血及损伤段颈动脉,HE染色观察血管壁组织形态学改变,并测定血管内膜面积（intimaarea,IA）、中膜面积（mediaarea,MA）、内膜/中膜面积比（IA/MA）,以免疫酶联吸附法（Elisa）检测血清eNOS、cGMP含量,以实时荧光定量RT-PCR（re-al-timePCR）检测血管壁eNOS、SGC、Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达.结果模型组大鼠较假手术组血管腔明显变窄（P〈0.01）;与模型组比较,人参皂苷Re大剂量组可使血管腔面积明显增大（P〈0.05）.模型组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达较假手术组明显增多（P〈0.05）,而人参皂苷Re大剂量组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达则明显降低（P〈0.05）.此外,模型组血管壁及血清中eNOS的表达均减少（P〈0.05）,血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均明显减少（P〈0.05）,人参皂苷Re大剂量组血管壁及血清中eNOS的表达则明显升高（P〈0.05）,且血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均有明显提升（P〈0.05）.结论人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉狭窄,其机制可能与其影响NO信号转导通路,及抑制TGF-β/Smad通路有关. 展开更多

关键词 球囊损伤 人参皂苷RE 内膜增生 转化生长因子β 可溶性鸟苷酸环化酶 内皮型一氧化氮合酶

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